Gavreto (pralsetinib) RET termoyadroviy o'pka saratoni va boshqa qattiq shishlarda kuchli va uzoq muddatli samaradorlikni ko'rsatdi va Xitoyda ishga tushirildi!

CStone Pharmaceuticals sherigi Blueprint Medicines yaqinda Gavreto saratonga qarshi dori-darmonlarni sinovdan o'tkazishning 1/2 bosqichidagi yangilangan ma'lumotlarni e'lon qildi.(pralsetinib). Natijalar shuni ko'rsatadiki, Gavreto metastatik RET termoyadroviy uchun ijobiy bo'lgan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) va boshqa rivojlangan qattiq o'smalarda doimiy klinik foydalarga ega.

Gavreto ilgari davolanmagan (naif, naif) va ilgari davolangan (tajribali, davolangan) RET termoyadroviy-musbat NSCLC bemorlarida doimiy klinik foyda ko'rsatdi: ORR sodda bemorlar uchun 79%, davolangan bemorlar uchun 79% ORR 62 ga teng %. Ta'kidlash joizki, sinov davomida bemorlarni ro'yxatga olish mezonlari kengaytirilgan bo'lib, ular bir vaqtning o'zida birinchi darajali tibbiy yordam standartiga javob beradigan bemorlarni qamrab olishdi. Qabul qilish mezonlari kengaytirilgandan so'ng, yangi ro'yxatdan o'tgan bemorlarning ORR-ga erishildi. 88%.

Bundan tashqari, Gavreto shuningdek, NSCLC va qalqonsimon bez saratonidan tashqari turli xil RET termoyadroviy-musbat o'smalar turlarida klinik faollikni namoyish etdi (ORR=53%, median DOR 19,0 oy) va uning xavfsizligi ilgari xabar qilinganlarga mos keladi. Ushbu ma'lumotlar joriy yilning iyun oyi boshida bo'lib o'tadigan 2021 yilgi Amerika Klinik Onkologiya Jamiyati (ASCO) yillik yig'ilishida e'lon qilinadi.

Doktor Juzeppe Kurillyano, Evropa onkologiya institutining giyohvand moddalarni erta ishlab chiqish kafedrasi mudiri va Milan universiteti tibbiy onkologiya kafedrasi dotsenti shunday dedi:" Nozik terapiya biomarker tomonidan boshqariladigan NSCLC prognozini sezilarli darajada yaxshilaydi. Gavreto&# 39 ning oltin ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, bu preparat birinchi darajali davolash usuli hisoblanadi. Atrof muhitdagi maqsadli RET o'zgarishlarining transformatsion ta'siri. Metastatik NSCLC bilan og'rigan bemorlar orasida ilgari davolanmagan (naif), samaradorlik natijalari ayniqsa quvonchli va ko'plab bemorlar remissiyani davom ettirmoqdalar. Ushbu ma'lumotlar davolanishni boshlashdan oldin identifikatsiyani ta'kidlaydi, chunki ko'proq bemorlar ushbu maqsadli terapiyadan foydalanish imkoniyatiga ega bo'lishlari uchun RET o'zgarishi muhim ahamiyatga ega.&tirnoq;

Blueprint Medicines bosh tibbiyot xodimi, tibbiyot fanlari doktori Beker Xyuz shunday dedi:" metastatik RET termoyadroviy sintezli NSCLC haqidagi so'nggi ma'lumotlar Gavretoning parvarish standartlarini, shu jumladan birinchi darajali davolanishni qanday o'zgartirayotganini ta'kidlaydi. Yangi davolash qilingan RET sintez-musbat NSCLC bemorlarining natijalari Gavretoning ajablanishini aks ettiradi. Ishonchli klinik xususiyatlar, uning yuqori remissiya darajasi va doimiy remissiya vaqt o'tishi bilan ortib boradi. Boshqa RET-o'zgartirilgan saraton kasalliklarida maqsadli lezyonlar har xil turdagi o'smalarda kamayadi va bemorlarning aksariyati davolanishga javob beradi. Metastaz asosida biz sherikimiz Roche bilan RET termoyadroviy-musbat o'smalarining afzalliklari ustida ishlashni va AQSh FDA bilan bog'lanishni orziqib kutamiz.&tirnoq;

Ning molekulyar tuzilishipralsetinib(rasm manbai: aobious.com)

Pralsetinib - CStone Pharmaceuticals sherigi bo'lgan Blueprint Medicines tomonidan ishlab chiqarilgan og'iz, kuchli va selektiv RET inhibitori. 2018 yil iyun oyida CStone Pharmaceuticals and Blueprint Medicines kompaniyasi Buyuk Xitoyda, shu jumladan materik Xitoy, Gonkong, Makao va Tayvanda platinibning eksklyuziv rivojlanishi va tijoratlashtirish huquqlarini olish uchun eksklyuziv hamkorlik va litsenziyalash kelishuviga erishdi.

2020 yil iyul oyida Roche va Blueprint dori-darmonlari AQShdan tashqarida (Buyuk Xitoy bundan mustasno) og'zaki RET inhibitori pratinibni ishlab chiqish va tijoratlashtirish uchun eksklyuziv huquqlarni qo'lga kiritib, litsenziyalash va hamkorlik shartnomasini imzoladi. Qo'shma Shtatlarda Roche kompaniyasining sho'ba korxonasi Genentech platinibning qo'shma tijoratlashtirish huquqini qo'lga kiritdi va foydani teng taqsimladi.

Pralsetinib' inglizcha savdo nomi Gavreto. Bu birinchi bo'lib 2020 yil sentyabr oyida o'pka saratonini davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan va 2020 yil dekabrida qalqonsimon bez saratonini davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan. Qo'shma Shtatlarda preparat quyidagilarni davolash uchun javob beradi: ( 1) FDA tomonidan tasdiqlangan test usullari bilan tasdiqlangan metastatik RET termoyadroviy-musbat bo'lmagan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bilan kasallangan bemorlar; (2) tizimli davolanishni talab qiladigan 12 yosh va undan yuqori bo'lgan rivojlangan yoki metastatik RET kasallari Mutant medullar tiroid saratoni bilan kasallangan kattalar va pediatrik bemorlar; (3) Rivojlangan yoki metastatik RET termoyadroviy-musbat tiroid saratoniga chalingan kattalar va pediatrik bemorlar, tizimli davolanishni talab qiladigan va radioiodinga chidamli (agar mavjud bo'lsa).

Xitoyda Gavreto birinchi tanlangan RET inhibitori hisoblanadi. Joriy yilning mart oyida Milliy tibbiy mahsulotlar ma'muriyati (NMPA) ilgari platinani o'z ichiga olgan kimyoviy terapiyani olgan, mahalliy darajada rivojlangan yoki metastatik bo'lmagan reaktiv bo'lmagan RET geni termoyadroviy-musbat bemorlari uchun Gavreto savdo nomi ostida sotiladigan pralsetinibni ma'qulladi. Kichkina hujayrali o'pka saratoni (NSCLC) bilan kasallangan katta yoshli bemorlarni davolash.

Joriy yilning aprel oyida pralsetinibning kengaytirilgan ko'rsatkichi bo'yicha ariza NMPA tomonidan qabul qilindi va ustuvor ko'rib chiqishga kiritildi. Kengaytirilgan ko'rsatkichlarga quyidagilar kiradi: (1) tizimli davolanishni talab qiladigan kech yoki metastatik transfektsiyani qayta tashkil etish (RET). ) Gen mutatsion medullariy qalqonsimon karsinoma (MTC); (2) Rivojlangan yoki metastatik RET termoyadroviy-musbat tiroid saratoni (TC), bu tizimli davolanishni talab qiladi va radioaktiv yodga chidamli (agar radioaktiv yod mos bo'lsa).

Gavreto-NSCLC ma'lumotlari

ASCO yillik yig'ilishida e'lon qilingan ma'lumotlar remissiya uchun baholanadigan populyatsiyani, shu jumladan 216 ta RET termoyadroviy NSCLC kasalligini va kuniga 19 marta Gavreto 400 mg boshlang'ich dozasini olgan 19 boshqa RET termoyadroviy-musbat qattiq shish kasalligini o'z ichiga oladi.

RET termoyadroviy-musbat NSCLC: 17.1 oylik o'rtacha kuzatuv bilan Gavreto ilgari davolanmagan (sodda, dastlabki davolash) va ilgari davolangan (tajribali) bo'lgan RET termoyadroviy-musbat NSCLC bo'lgan bemorlarda uzoq muddatli klinik foydalarni ko'rsatdi. . 68 ta yangi davolangan bemorlar orasida umumiy javob darajasi (ORR) 79% (95CI: 68%, 88%), to'liq javob darajasi (CR) 6%, maqsadli o'smaning to'liq regressiya darajasi 10% va qisman javob darajasi (PR) 74% ni tashkil qiladi. Javobning o'rtacha davomiyligi (DOR) ga erishilmadi (95% CI: 9.0 oy, erishilmagan).

Yangi davolangan bemorlar uchun dastlabki tadqiqot protokoli tergovchining platinaga asoslangan kimyoviy terapiyani davolashning birinchi darajali standartlariga mos kelmasligini aniqlagan bemorlar bilan cheklanadi, bu yoshga, komorbidiyalarga yoki boshqa yomon prognostik omillarga bog'liq bo'lishi mumkin. Ushbu malakaviy cheklov 2019 yil iyulda olib tashlandi va maqsadi haqiqiy amaliyotni yaxshiroq aks ettiradigan odamlarni kiritishdir. Qabul qilish mezonlari kengaytirilgandan so'ng ro'yxatga olingan yangi davolangan bemorlarni (n=25) tekshiruv tahlillari shuni ko'rsatdiki, ORR 88% (95% CI: 69%, 98%), ularning barchasi PR edi.

Platin kimyoviy davolash olgan 126 bemor orasida ORR 62% (95% CI: 53%, 70%), CR 4%, o'smaning maqsadli regressiya darajasi 12%, PR 58% va DOR o'rtacha edi 22.3 oy (95% CI: 15.1 oy, erishilmagan).

Boshqa RET termoyadroviy-musbat o'smalari: O'rtacha kuzatuv vaqti 12,1 oyni tashkil etdi. Ilgari bir nechta davolanishni olgan bemorlar orasida (og'ir darajada oldindan davolangan), Gavreto turli xil boshqa RET-qo'zg'atuvchi o'smalar turlarida klinik faoliyat ko'rsatdi. NSCLC va tiroid saratonidan tashqari, RET termoyadroviy-musbat o'smalari bo'lgan 19 bemor orasida ORR 53% (95% CI: 29%, 76%), median DOR esa 19.0 oy (95% CI: 5.5 oy, smeta yo'q).

Pankreatik saraton, xolangiyokarsinoma, yo'g'on ichak saratoni, o'pka saratoni (NSCLCdan tashqari), mezenximal hujayrali karsinoma, tuprik yo'llari saratoni, ter bezlari saratoni va timik saratoni bilan og'rigan bemorlarda, shuningdek, birlamchi saraton kasalligi aniqlanmagan bemorlarda o'sma hajmining pasayishi kuzatildi. 3 me'da osti bezi saraton kasalligi orasida 1 ta CR va 2 ta PR bo'lgan.

Xavfsizlik ma'lumotlari: Ma'lumotlarning uzilish sanasi 2020 yil 6-noyabrdan boshlab, jami 471 bemor tadqiqotga kiritilgan va kuniga bir marta Gavreto 400 mg boshlang'ich dozasini olgan. Barcha o'sma turlarida Gavreto yaxshi muhosaba qilingan va yangi xavfsizlik signallari kuzatilmagan. Tadqiqotchilar tomonidan bildirilgan davolanish bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan noxush hodisalar (TRAE, -20%) neytropeniya, aspartat aminotransferaza (AST) ko'tarilishi, anemiya, oq qon hujayralari sonining pasayishi va alanin aminotransferaza (ALT) yuqori, yuqori qon bosimi, ich qotishi. va charchoq. Umuman olganda, bemorlarning 6% TRAE tufayli Gavretoni iste'mol qilishni to'xtatdilar.