Eprenetapopt + azatsitidin samarali! --- 1/2

Aprea Therapeutics yaqinda TP53 mutant myelodisplastik sindromi (MDS) va o'tkir miyelodisplastik sindromlar uchun azatsitidin (AZA) bilan birgalikda eprenetapopt (APR-246) ni baholaydigan 2-bosqich klinik sinovining ijobiy natijalarini e'lon qildi. AML bilan og'rigan bemorlar uchun transplantatsiyadan keyingi parvarishlash davolanishining samaradorligi va xavfsizligi.

eprenetapopt-bu kichik molekulali dori bo'lib, u mutatsiyaga uchragan va inaktivatsiyalangan p53 oqsilini yovvoyi turdagi p53 konformatsiyasi va funktsiyasiga qaytaradi, uni qayta faollashtiradi va inson saraton hujayralarida dasturlashtirilgan hujayrali o'limni keltirib chiqaradi.

Sinovga yozilgan 33 bemor orasida transplantatsiyadan keyingi 1 yillik rekürrensiz omon qolish darajasi (RFS) 58%ni, o'rtacha RFS vaqti 12,1 oyni tashkil etdi. Transplantatsiyadan keyingi 1 yillik umumiy omon qolish darajasi (OT) 79%ni, OSning o'rtacha vaqti esa 19,3 oyni tashkil etdi. Transplantatsiyadan keyingi TP53 mutant MDS va AMLli bemorlarning natijalarini baholash uchun o'tkazilgan bir qator oldingi klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, transplantatsiyadan keyingi 1 yillik RFS tezligi taxminan 30%ni tashkil qiladi va OTning o'rtacha vaqti taxminan 5-8 oyni tashkil qiladi. Ushbu sinovda bemorlar prerenepopt va azatsitidin transplantatsiyasidan keyin protokolga toqat qilishdi.

Aprea 2 -bosqich klinik sinovining ma'lumotlarini AQSh FDA bilan 2021 yilning ikkinchi yarmida muhokama qilishni rejalashtirmoqda va ma'lumotlarni kelgusi ilmiy yoki tibbiy konferentsiyalarda e'lon qilishni kutmoqda. Qo'shma Shtatlardagi X Li Moffitt nomidagi saraton markazi va tadqiqot instituti tadqiqotchisi Asmita Mishra shunday dedi:" TP53 mutant MDS va AML bilan og'rigan bemorlarni parvarish qilish uchun eprenetapopt va azatsitidin RFS va OS ma'lumotlari. nihoyatda hayajonli. Transplantatsiyaga qaramay, bu hozirda TP53 mutant MDS va AML bilan og'rigan bemorlar uchun yagona potentsial davolanishdir, ammo hozirgi davolash standarti bo'yicha, qaytalanish xavfi hali ham yuqori va transplantatsiyadan keyingi o'rtacha OT juda cheklangan, atigi 8 oy yoki undan kam. Agar eprenetapopt va azatsitidinni transplantatsiyadan keyingi parvarishlash terapiyasidan foydalanishga ruxsatnoma olingan bo'lsa, davolanish imkoniyatlari cheklangan bemorlarning natijasini sezilarli darajada yaxshilaydigan yangi davolash paradigmasi bo'lishi mumkin.&tirnoq;

APR-426 molekulyar tuzilishi (rasm manbasi: selleck.cn)

MDS - gematopoetik ildiz hujayralarining xatarli o'smasi. Suyak iligi etarli miqdordagi sog'lom qon hujayralarini ishlab chiqara olmaydi. MDS bilan og'rigan bemorlarning taxminan 30-40% o'tkir miyeloid leykemiyaga (AML) o'tadi va p53 o'simtani bostiruvchi oqsil mutatsiyalari to'g'ridan-to'g'ri kasallikning rivojlanishiga olib keladi deb ishoniladi. p53 mutatsiyalari MDS va AML bilan og'rigan bemorlarning 20% ​​gacha uchraydi va umumiy prognoz yomonligi bilan bog'liq. Hozirgi vaqtda TP53 mutant MDS yoki AMLli bemorlar uchun maxsus tasdiqlangan terapiya yo'q.