Eli Lilly's GIP/GLP-1 Dual agonisti Tirzepatid: qon shakarini, vaznni va yurak-qon tomir xavfini kamaytirish!

Yaqinda Eli Lilli 2-toifa diabetni davolash uchun ikki tomonlama ta'sir qiluvchi GIP va GLP-1 retseptorlari agonisti tirzepatidni (LY3298176) baholovchi 3-bosqich SURPASS-4 (NCT03730662) klinik sinovining batafsil natijalari eng yaxshi xalqaro tibbiy jurnallarda chop etilganini e'lon qildi."The Lancet" (Lancet). Tafsilotlar uchun qarang: 2-toifa diabetda tirzepatid va insulin glargin va yurak-qon tomir xavfi ortishi (SURPASS-4): randomizatsiyalangan, ochiq yorliqli, parallel guruhli, ko'p markazli, 3-bosqichli sinov.

Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, yurak-qon tomir (CV) xavfi yuqori bo'lgan 2-toifa diabetga chalingan katta yoshli bemorlarda titrlangan insulin glargin bilan solishtirganda, tirzepatidning barcha uch dozasi qon shakarini va tana vaznini kamaytirishda ustunlikni ko'rsatadi: 52 hafta davomida davolash, shifobaxsh ta'sirini baholash (samaradorlik). estimand) statistik tahlil usuli, tirzepatidning eng yuqori dozasi (15 mg, haftada bir marta) qondagi glyukoza darajasini (A1C) boshlang'ich darajadan 2,58% ga, vaznni esa 11,7 kg ga (25,8 funt, 13,0%) kamaytiradi va insulinni titrlash glargin A1C ni boshlang'ich darajadan 1,44% ga kamaytirdi va tana vazni 1,9 kg ga (4,2 funt, 2,2%) oshdi.

SURPASS-4 hozirgacha SURPASS loyihasidagi eng katta va eng uzoq sinov bo'lib, u 2-toifa diabetni davolash uchun tirzepatid bo'yicha yakunlangan beshinchi va oxirgi global ro'yxatga olish tadqiqotidir. Asosiy yakuniy nuqta 52 haftada o'lchandi va bemorlar 104 hafta davomida yoki tadqiqot tugaguniga qadar davolanishni davom ettirdilar. Tadqiqotning tugallanishi yurak-qon tomir kasalliklarining asosiy nojo'ya hodisalarining (MACE) to'planishi bilan bog'liq edi. 52 haftadan so'ng davolash davri uchun yaqinda nashr etilgan ma'lumotlarga ko'ra, tirzepatid bilan davolangan bemorlarda A1C va vazn nazorati 2 yilgacha saqlanib qolgan.

Butun tadqiqot davrida baholangan tirzepatidning umumiy xavfsizligi 52 hafta davomida o'lchangan xavfsizlik natijalariga mos keldi va 104 hafta davomida yangi topilmalar bo'lmadi. Oshqozon-ichak traktining nojo'ya ta'siri eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar bo'lib, ular odatda dozani oshirish davrida yuzaga keladi va vaqt o'tishi bilan kamayadi.

Tirzepatid Eli Lilli tomonidan ishlab chiqilgan glyukozaga bog'liq insulinotropik polipeptidning yangi turi (GIP, shuningdek, oshqozon inhibitiv polipeptid) retseptorlari va glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) retseptorlari ikkilamchi faollashuvidir. Agent. GIP va GLP-1 ham ichak trakti tomonidan chiqariladigan gormonlar bo'lib, insulin sekretsiyasini rag'batlantirishi mumkin. Tirzepatid ikkita insulin ta'sirining ta'sirini bitta molekulaga birlashtiradi va 2-toifa diabetni davolash uchun yangi dorilar sinfini ifodalaydi.

SURPASS Phase 3 global klinik rivojlanish loyihasi 13 000 dan ortiq 2-toifa diabetga chalingan bemorlarni 10 ta klinik sinovga kiritdi, ulardan 5 tasi global ro'yxatga olish bo'yicha tadqiqotlardir. Loyiha 2018-yil oxirida ishga tushirildi va barcha beshta global roʻyxatga olish sinovlari yakunlandi.

tirzepatid (LY3298176, adabiyotdan olingan rasm: PMID-31686879)

SURPASS-4 ochiq yorliqli global sinov bo'lib, 2002 yilda yurak-qon tomir (CV) xavfining ortishi holatlarida 1-3 ta og'iz orqali gipoglikemik dorilar (metformin, sulfoniluriya, SGLT2 inhibitörleri) qabul qilingan, ammo qondagi qand miqdori nazorat qilinadi. 2-toifa diabet bilan og'rigan kattalar va tirzepatidning uch dozasi (5 mg, 10 mg, 15 mg) va titrlangan insulin glarginining samaradorligi va xavfsizligi baholandi. Barcha randomizatsiyalangan bemorlar orasida 1819 (91%) boshlang'ich 52 haftalik kuzatuvni va 1706 (85%) tadqiqotni davolashni yakunladi. Tadqiqotning o'rtacha davomiyligi 85 haftani tashkil etdi va 202 bemor (10%) 2 yillik tadqiqotni yakunladi.

Tadqiqotda qandli diabetning o'rtacha davomiyligi 11,8 yilni tashkil etdi, asosiy A1C 8,52%, asosiy og'irligi 90,3 kg, bemorlarning 85% esa yurak-qon tomir kasalliklari tarixiga ega. Insulin glargin guruhida insulin dozasi standart davolash algoritmiga muvofiq titrlangan, bunda ochlikdagi glyukoza miqdori 100 mg/dL dan past bo'ladi. Insulin glarginining boshlang'ich dozasi kuniga 10 birlik, 52 haftalik insulin glarginining o'rtacha dozasi kuniga 43 birlik.

Ushbu tadqiqotda davolash farqlarini solishtirish uchun ikkita baholash usuli (samaradorlik smetasi [Efficacy estimand] va davolash rejasi smetasi [Terapevt-rejimen estimand]) ishlatilgan. Samaradorlikni baholash o'rganilayotgan preparatni to'xtatish yoki doimiy og'ir giperglikemiyani davolash uchun qutqaruv terapiyasini boshlashdan oldingi ta'sirni anglatadi. Davolanish rejimini baholash o'rganilayotgan preparatga rioya qilinganligi yoki qutqaruv terapiyasi qo'llanilishidan qat'i nazar, doimiy og'ir giperglikemiyani davolash samaradorligini anglatadi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot ikkita o'lchash usulidan foydalangan holda asosiy va asosiy ikkilamchi yakuniy nuqtalarga erishdi: 52-haftada insulin glargin bilan solishtirganda, tirzepatidning uchta dozasi (5mg, 10mg, 15mg) qon glyukozasini (A1C) va tana vaznini sezilarli darajada kamaytirdi. , va statistik ahamiyatga ega.

SURPASS-4 tadqiqot ma'lumotlari