Eisai ingibitori Tazverik Yaponiyada marketing uchun tasdiqlangan: EZH2 mutatsion musbat FL ni davolaydi!

Yaysay yaqinda Yaponiya Sog'liqni saqlash, mehnat va farovonlik vazirligi (MHLW) Tazverikni (tazemetostat, 200 mg tabletka) retsidivli yoki refrakter EZH2 mutatsiyali musbat follikulyar limfoma bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun tasdiqlaganini e'lon qildi. Standart davolash qo'llanilmaganda foydalanish mumkin.

Tazemetostat - Epizyme tomonidan kashf etilgan og'zaki, kashshof EZH2 inhibitori. Preparat kanserogenez jarayonida muhim rol o'ynashi mumkin bo'lgan histon metiltransferaza oilasining epigenetik fermenti EZH2 ni tanlab inhibe qiluvchi epigenetik preparatdir. Tazemetostat EZH2 ni inhibe qiladi, bu saraton bilan bog'liq turli genlarning ekspressiyasini nazorat qilishga olib keladi va shu bilan saraton hujayralarining ko'payishini inhibe qiladi. Eisai Yaponiyada tazemetostatni ishlab chiqish va tijoratlashtirish uchun mas'uldir, Epizyme esa Yaponiyadan tashqaridagi barcha hududlar uchun javobgardir.

Ushbu tasdiq Yaponiyaning Eisai kompaniyasi tomonidan o'tkazilgan ko'p markazli, bitta yorliqli, bitta qo'lli fazali II klinik sinov natijalariga (206-tadqiqot) va Epizyme tomonidan Yaponiya tashqarisida o'tkazilgan boshqa klinik tadqiqotlar natijalariga asoslangan. 206 -tadqiqotga EZH2 genidagi mutatsiyaga uchragan, qaytalanuvchi yoki refrakter FL bo'lgan bemorlar kiritildi. Asosiy yakuniy nuqta - bu ob'ektiv javob tezligi (ORR), ikkilamchi so'nggi nuqta esa xavfsizlikni o'z ichiga oladi.

Qayta tiklanadigan yoki refrakter EZH2 gen mutatsiyasining ijobiy birlamchi follikulyar limfomasi (FL) bo'lgan 206 nafar bemorni o'rganish. Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot birlamchi yakuniy nuqtaga etib keldi va statistik jihatdan ahamiyatli bo'lgan o'simtaning remissiya chegarasidan oshib ketdi: mustaqil tekshiruv qo'mitasi (IRC) baholash natijalari orqali EZH2 mutatsiyali-musbat relapsli yoki refrakter FL bemorlari (n=17) Umumiy javob darajasi (ORR) 76.5% (90% CI: 53.9-91.5) edi. Tadqiqot davomida kuzatilgan davolanish davridagi noxush hodisalarga (TEAE, insidensiyasi ≥25%) quyidagilar kiradi: hidlash funktsiyasining buzilishi (52,9%), nazofaringit (35,3%), limfopeniya (29,4%) va qon kreatinin fosfokinazasining ko'payishi (29,4%).

Eisai Tazverikni qabul qilgan barcha bemorlar uchun MHLW tomonidan tasdiqlangan shartlar asosida bemorlarning oldindan belgilangan soniga yetguncha marketingdan keyingi maxsus natijalar bo'yicha so'rov o'tkazadi (barcha holatlarning monitoringi).

Tazemetostatning molekulyar tuzilishi

Follikulyar limfoma (FL)-bu past darajali B-hujayrali limfoma bo'lib, Xodgkin bo'lmagan 39-sonli limfoma (NHL) ning 10-20% ni tashkil qiladi. FL odatda sekin o'sadi va kimyoterapiyaga sezgir. Ammo, FL tez -tez takrorlanib turishi sababli, uni davolash hali ham qiyin va yangi davolash strategiyasini ishlab chiqish kerak. Ma'lumotlarga ko'ra, FL ning 7-27% EZH2 genida funktsional daromad mutatsiyalariga ega. Yaponiyada EZH2 mutatsiyasiga ega bo'lgan taxminan 600-2400 ta FL bemorlari bor.

tazemetostat - og'zaki, kuchli, kashshof, EZH2 inhibitori. EZH2 - giston metiltransferaza. Agar g'ayritabiiy tarzda faollashtirilgan bo'lsa, bu hujayra proliferatsiyasini boshqaruvchi genlarning tartibsiz bo'lishiga olib keladi, bu esa Xodgkin bo'lmagan limfoma (NHL) va boshqa qattiq o'simta hujayralarining cheklanmagan va tez o'sishiga olib kelishi mumkin. Tazemetostat EZH2 fermentining faolligini inhibe qilib, o'simtaga qarshi ta'sir ko'rsatishi mumkin. Klinik tadkikotlarda tazemetostat davolashning dastlabki bosqichida o'smalarni xavfsiz va samarali tarzda qisqartirish yoki hatto yo'q qilish qobiliyatini ko'rsatdi.

Qo'shma Shtatlarda tazemetostat (savdo nomi: Tazverik) 2020 yil yanvar oyida metastatik yoki mahalliy darajada rivojlangan epiteliyli sarkomasi (ES) bo'lgan bolalar va kattalarni davolash uchun FDAning tezlashtirilgan ruxsatini oldi va 16 yoshdan katta va shartlarga javob bermaydi. to'liq rezektsiya. Tasdiqlash II bosqich klinik tadqiqotlaridagi javob tezligi ma'lumotlariga asoslangan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, ES kogortasining umumiy javob tezligi (ORR) 15% ni tashkil etdi va bemorlarning 67% da javob davomiyligi (DOR) ≥ 6 oy. Shuni ta'kidlash kerakki, tazemetostat AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi EZH2 inhibitori va ES tomonidan bemorlar uchun agentlik tomonidan tasdiqlangan birinchi terapiya bo'lib, ESni klinik davolashda muhim bosqich hisoblanadi.

2020 yil iyun oyida tazemetostat AQSh FDA tomonidan 2 xil FL indikatsiyasini davolash uchun tezlashtirilgan roziligini oldi: (1) FDA tomonidan tasdiqlangan test usuli bilan uning o'smasi EZH2 mutatsiyasiga ijobiy ekanligi tasdiqlangan va ilgari kamida 2 ta tizimli davolanishdan o'tgan. . Relapsli yoki refrakter (R/R) FL bilan og'rigan katta yoshli bemorlar; (2) qoniqarli alternativ davolanish imkoniyatlari bo'lmagan R/R FL bo'lgan katta yoshli bemorlar. Tasdiqlash II bosqich klinik sinovining FL guruhidagi EZH2 mutantli bemorlar va yovvoyi turdagi EZH2 bemorlarining umumiy javob tezligi (ORR) va javob davomiyligi (DOR) ma'lumotlariga asoslangan.

Hozirgi vaqtda tazemetostat gematologik malignitalarning har xil turlari (Xodgkin bo'lmagan limfoma: relapsli yoki refrakter diffuzli yirik B hujayrali limfoma [DLBCL], follikulyar limfoma [FL]) va gen aniqlangan qattiq o'smalar (epiteliyli sarkoma, sinovial sarkoma, INI1-salbiy o'simta, kastratsiyaga chidamli prostata saratoni, platinaga chidamli qattiq o'smalar va boshqalar).