EGFR yo'naltirilgan giyohvand moddalarni birinchi marta davolash uchun birinchi bosqichdagi o'pka saratoni: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) AQShning FDA yutuqlari bo'yicha giyohvandlik malakasini qo'lga kiritdi!

Yaqinda AstraZeneca, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) epidermal to'liq o'simta rezektsiyasining (IB / II / IIIA) erta bosqichida foydalanish uchun maqsadli qo'zg'atuvchi antikanser dori Tagrisso (osimertinib) preparatining (BTD) berilishini e'lon qildi. operatsiyadan keyingi yordamchi davolash sifatida ishlatiladigan o'sish omili retseptorlari mutatsiyasi (EGFRm) kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni (NSCLC).

O'pka saratoni halokatli kasallikdir. Garchi NSCLC bilan kasallangan bemorlarning 30 foizigacha etarlicha tashxis qo'yilsa va davolash jarrohlik rezektsiyasidan o'tishi mumkin bo'lsa-da, kasallikning dastlabki bosqichida kasallikning qaytalanishi juda keng tarqalgan. IB bosqichida tashxis qo'yilgan bemorlarning deyarli yarmi, IIIA bosqichida tashxis qo'yilgan bemorlarning to'rtdan uch qismi 5 yil ichida qaytalanadi.

Tagrisso og'zaki kichik molekulalarning uchinchi vakili EGFR-TKI inhibitori bo'lib, u dunyoning ko'pgina mamlakatlari (AQSh, Yaponiya, Xitoy va Evropa Ittifoqi tomonidan tasdiqlangan): (1) Mahalliy rivojlangan yoki birinchi darajali davolash. metastatik EGFRm NSCLC bemorlari; (2) ijobiy EGFR T790M mutatsiyasiga ega mahalliy rivojlangan yoki metastatik NSCLC bemorlarini ikkinchi darajali davolash.

FDA, III bosqich ADAURA tadqiqotining misli ko'rilmagan samaradorlik natijalariga asoslangan holda, Tagrisso BTDni berdi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, erta bosqichda (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC to'liq o'simta rezektsiyasini boshdan kechirgan bemorlarda, Tagrisso operatsiyasidan keyingi davolanish jarayonida kasalliksiz hayot kechirishni (DFS) sezilarli darajada uzaytiradi va kasallikning qaytalanishi yoki o'lim xavfini kamaytiradi. Bu sezilarli darajada 80% ga kamaydi.

Shuni ta'kidlash kerakki, ADAURA sinovi o'pka saratonini yordamchi davolashda EGFR inhibitori statistik jihatdan ahamiyatli va klinik jihatdan ahamiyatli bo'lgan birinchi global klinik sinovdir. Natija birinchi marta EGFR inhibitori o'pka saratonining EGFR mutantligini o'zgartirishi va bemorlarga davolash umidini berishi mumkinligini isbotladi. Tadqiqot natijalariga ko'ra, AstraZeneca allaqachon Tagrisso' EGFRm NSCLCga yordamchi davolanish uchun buyurtmalarni topshirish rejasini ishlab chiqmoqda.

Xose Baselga, AstraZeneca kompaniyasining onkologik tadqiqotlar va rivojlanish bo'yicha ijrochi vitse-prezidenti: "O'pka saratonining erta bosqichidagi bemorlar, hatto muvaffaqiyatli jarrohlik va yordamchi kimyoterapiyadan so'ng tez-tez qaytalanishadi, ammo hozirda prognozni yaxshilash uchun tasdiqlangan maqsadli davolash mavjud emas. Tagrissoning 3 bosqichi ADAURA sinovlari Ushbu bemorlarning klinik foydalari misli ko'rilmagan darajaga etganligini isbotlang va biz FDA bilan bemorlarni ushbu mumkin bo'lgan davolanishni imkon qadar tezroq ta'minlash uchun ishlamoqdamiz."

ADAURA - 682 erta (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC bemorlarida o'tkazilgan, saratonga uchragan, ko'r-ko'rona ko'rilgan, global, platsebo-nazorat ostida bosqichma-bosqich tadqiqot, to'liq o'simta rezektsiyasini olgan va operatsiyadan keyingi standart qo'shimchali kimyoviy terapiya samaradorligini baholagan. yordamchi terapiya uchun Tagrisso xavfsizligi. Tadqiqotda, eksperimental guruhdagi bemorlar Tagrisso 80mg kuniga uch marta yoki kasallik takrorlanmaguncha kuniga bir marta og'iz tabletkalarini qabul qilishdi. Tadqiqotlar Evropa, Janubiy Amerika, Osiyo va Yaqin Sharqdagi 20 dan ortiq mamlakatlarda 200 dan ortiq klinik markazlarda o'tkazildi. Birlamchi yakuniy nuqta - II / IIIA bemorlarida kasalliklardan qutulish (DFS) va asosiy ikkinchi darajali nuqta - IB / II / IIIA bemorlarida DFS. Ma'lumotni o'qish jarayoni dastlab 2022 yilda kutilmoqda.

Ma'lumotlar monitoringi bo'yicha mustaqil qo'mita (IDMC) 2020 yil aprel oyida ushbu tadqiqot yuqori samaraga erishganligini aniqladi. Ushbu natijaga asoslanib, IDMC ushbu tadqiqotni 2 yil oldin taqiqlashni tavsiya qiladi. Ma'lumotlar uzilib qolgan paytda, umumiy omon qolish (OS) ma'lumotlari Tagrisso foydasiga ishlaydi, ammo u hali etuk emas. Tadqiqot yana bir ikkinchi darajali nuqta bo'lgan OSni baholashni davom ettiradi.

ASCO 2020 yillik yig'ilishida e'lon qilingan batafsil ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, II / IIIA bosqichidagi bemorlarda DFSning boshlang'ich nuqtasi nuqtai nazaridan, qo'shimchali terapiyada ishlatiladigan Tagrisso (operatsiyadan keyingi) kasallikning qaytalanishi yoki o'lim xavfini 83 foizga kamaytirdi (HR=0.17). ; 95%) SI: 0,12, 0,23; p< 0.0001).="" butun="" tadqiqot="" populyatsiyasining="" (ib="" ii="" iiia="" bosqichidagi="" bemorlar)="" asosiy="" ikkilamchi="" nuqta-dfs="" natijalari="" tagrisso="" kasallikning="" qaytalanishi="" yoki="" o'lim="" xavfini="" 79="" foizga="" kamaytirganligini="" ko'rsatdi="" (hr="0.21;" 95%="" ci:="" 0.16,="" 0.28;="" p="" gg)="" lt;="">

Ikki yil o'tgach, Tagrisso davolash guruhidagi bemorlarning 89% kasalliksiz qoldi, platsebo guruhidagi 53%. Barcha kichik guruhlarda DFSning izchil natijalari, jumladan, operatsiyadan keyingi kimyoterapiya bilan og'rigan bemorlar, faqat jarrohlik operatsiyasidan o'tgan bemorlar, osiyolik va osiyolik bo'lmagan bemorlarda kuzatildi. Ushbu ishda Tagrisso xavfsizligi va bardoshliligi oldingi sinovlarga mos keladi.

Roy S. Xerbst, MD, ADAURA tadqiqotining bosh tergovchisi va Yel saraton markazi va Smilow saraton kasalxonasining onkologiya bo'limi direktori, shunday izoh berdi: "Ushbu ma'lumotlar EGFR mutatsiyasiga ega bo'lmagan erta bosqichdagi bemorlar uchun inqilobiy va muhim yutuqdir. kichik hujayrali o'pka saratoni. Muvaffaqiyatli jarrohlik va keyingi yordamchi kimyoterapiyadan keyin ham ushbu bemorlar yuqori qaytalanish ko'rsatkichiga duch kelishmoqda. Tagrisso tibbiy amaliyotni o'zgartirish va ushbu bemorlarning prognozini yaxshilash uchun zarur bo'lgan yangi davolash rejasini taqdim etadi."

O'pka saratoni erkaklarda va ayollarda saraton o'limining asosiy sababidir, bu barcha saraton o'limining beshdan bir qismini tashkil etadi, bu ko'krak saratoni, prostata saratoni va kolorektal saratondan tashqari. O'pka saratoni keng tarqalgan mayda hujayrali o'pka saratoni (NSCLC) va kichik hujayrali o'pka saratoni (SCLC) ga bo'linadi, ularning 80% - 85% NSCLC ni tashkil qiladi. NSCLC bilan kasallangan bemorlarning 25-30 foizida tashxis qo'yilgan vaqtda kasallik aniqlanadi va ko'p sonli rezektsiya qilinadigan NSCLC bilan og'rigan bemorlarning aksariyati operatsiyadan keyin to'liq rezektsiya qilishadi (to'liq rezektsiya).

AQSh va Evropada NSCLC bemorlarining taxminan 10-15% va Osiyoda taxminan 30-40% EGFR-mutant (EGFRm) NSCLCga ega. Bunday bemorlar epidermal o'sish omillarining retseptorlari tirozin kinaz inhibitori (EGFR-TKI) bilan davolashda ayniqsa sezgir. Bunday dorilar o'simta o'sishini qo'zg'atadigan hujayra signal yo'llarini to'sib qo'yishi mumkin.

Tagrisso - bu uchinchi sinf EGFR-TKI, bu sinfdagi dorilarning birinchi va ikkinchi avlod EGFR-TKI-larining qarshiligini engishga qodir, jumladan, Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso EGFR sezgirligini va EGFR-T790M qarshilik mutatsiyalarini inhibe qilishi mumkin va markaziy asab tizimining metastaziga qarshi klinik ta'sirga ega. Hozirgi kunga qadar Tagrisso 40mg va kuniga 80mg og'iz tabletkalari ko'plab mamlakatlarda (shu qatorda AQSh, Yaponiya, Xitoy va Evropa Ittifoqi) EGFRm ilg'or NSCLCni birinchi darajali davolash uchun tasdiqlangan va ko'pchilikda qo'llaniladi. mamlakatlar (shu jumladan, AQSh, Yaponiya, Xitoy, EI) EGFR T790M mutatsion ijobiy rivojlangan NSCLC bilan og'rigan bemorlarni ikkinchi darajali davolash uchun tasdiqlangan.

Hozirgi vaqtda AstraZeneca qo'shma terapiya uchun Tagrisso (ADAURA o'rganish), mahalliy rivojlanmagan qaytarib bo'lmaydigan kasallik (LAURA o'rganish), metastatik kasallikni davolash uchun kimyoviy terapiya (FLAURA2) va EGFR TKI qarshiligini echish uchun potentsial yangi dorilar bilan birgalikda (SAVANNAH o'rganish, ORCHARD o'rganish) ishlab chiqmoqda. ).