Bristol-Myers Opdivo + Yervoy dasturi Evropa Ittifoqi CHMP tomonidan tavsiya etilgan va ma'qullangan: DMMR / MSI-H bemorlarini davolash!

Yaqinda Bristol-Myers Squibb (BMS) Evropa Dori-darmon Agentligi (EMA) Inson foydalanish uchun tibbiy mahsulotlar bo'yicha qo'mitasi (CHMP) PD-1 piyodalarga qarshi terapiyasini Opdivo (nivolumab) bilan birgalikda tasdiqlashni tavsiya qilgan ijobiy sharh xulosasini e'lon qildi. anti-CTLA-4 terapiyasi Yervoy (ipilimumab) ilgari fluoropirimidin asosidagi kombinatsiyalangan kimyoviy terapiyadan so'ng kasallikning rivojlanishi, nomuvofiqlikni tiklash nuqsonlari (dMMR) yoki yuqori mikrosatellit beqarorligi (MSI-H) metastatik kolorektal saraton (mCRC) bo'lgan kattalar bemorlarini davolash uchun ishlatiladi. Endi CHMP-ning fikrlari ko'rib chiqish uchun Evropa Komissiyasiga (EC) yuboriladi, odatda keyingi 2 oy ichida tasdiqlash to'g'risida qaror qabul qiladi.

2018 yil iyul oyida Opdivo + Yervoy fluoropirimidin bilan davolashdan so'ng kasallikning rivojlanishini, dMMR yoki MSI-H metastatik kasalliklarini davolash uchun AQShda tasdiqlangan,oksaliplatin, irinotekanRektum saratoni (mCRC) kattalar va 12 yosh va undan katta bolalar kasalliklari. 2020 yil sentyabr oyida Opdivo + Yervoy Yaponiyada qabul qilinmaydigan, rivojlangan yoki qaytalanuvchi MSI-H kolorektal saraton kasalligiga chalingan, saratonga qarshi kimyoviy terapiyadan so'ng rivojlangan bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan.

Kolorektal saraton (KRK) - bu odamning ovqat hazm qilish tizimi yoki oshqozon-ichak tizimining bir qismi bo'lgan yo'g'on ichakda yoki to'g'ri ichakda paydo bo'lgan saraton. Global miqyosda CRC eng ko'p tashxis qo'yilgan uchinchi o'rinda turadi. 2020 yilda taxminan 1,931 million yangi holat kuzatilishi taxmin qilinmoqda, bu erkaklar va ayollarning saraton kasalligi bilan bog'liq o'limining ikkinchi sababi. Muvofiqlikni tiklash defekti (dMMR) yuqori mikrosatellit beqarorligi (MSI-H) o'smalariga olib keladigan DNK replikatsiyasidagi mos kelmaydigan xatolarni tiklaydigan oqsil funktsiyasining yo'qolishi yoki yo'qolishini anglatadi. Metastatik CRC bilan kasallangan bemorlarning taxminan 5% dMMR yoki MSI-H o'smalariga ega. Ushbu biomarkerlar bilan metastatik CRC bo'lgan bemorlar an'anaviy kimyoviy terapiyadan foyda ko'rishlari ehtimoldan yiroq emas va ko'pincha yomon prognozga ega.

Opdivo + Yervoy (OY kombinatsiyasi) - me'yoriy ma'qullangan birinchi va yagona dual immunoterapiya. Opdivo + Yervoy - bu potentsial sinergetik mexanizmga ega bo'lgan ikkita immunitetni nazorat qilish inhibitörlerinin noyob birikmasi. U 2 xil nazorat punktlarini (PD-1 va CTLA-4) nishonga oladi va organizmga o'smalarni yo'q qilishga yordam beradigan qo'shimcha usulda ishlaydi. hujayra. Yervoy T hujayralarini faollashishi va ko'payishiga yordam berishi mumkin, Opdivo esa mavjud T hujayralariga o'smalar topishiga yordam beradi. Bundan tashqari, Yervoy tomonidan stimulyatsiya qilingan ba'zi T hujayralari ham xotira T hujayralariga aylanadi, bu esa uzoq muddatli immunitetga olib kelishi mumkin.

Opdivo + Yervoy kombinatsiyalashgan terapiyasi hozirgi kunga qadar saratonning 6 turi bo'yicha (melanoma, buyrak hujayrasi karsinomasi, kolorektal saraton, gepatotsellulyar karsinoma, kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni, xatarli plevra mezoteliyasi) davolash bo'yicha 7 ko'rsatma bo'yicha tasdiqlangan. . Bundan tashqari, Opdivo + Yervoy kombinatsiyalashgan terapiyasi 3 bosqichning 6 bosqichida umumiy omon qolish (OS) ni yaxshilaganligini ko'rsatdi: kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (CheckMate-227, CheckMate-9LA), metastatik melanoma (CheckMate) -067), rivojlangan buyrak hujayrali karsinoma (CheckMate-214), xatarli plevral mezoteliyoma (CheckMate-743), qizilo'ngach skuamöz hujayrali karsinoma (CheckMate-648).

CHMP-ning ijobiy sharhlari Opdivo + Yervoy birlashgan kogortasi ko'p markazli, ochiq yorliqli 2-bosqichdagi CheckMate-142 tadqiqot natijalariga asoslangan. Tadqiqotni Bristol-Mayers Skvibb olib bordi. Ro'yxatga olingan bemorlar dMMR yoki MSI-H rivojlangan yoki takroriy CRC bemorlari bo'lib, ular kimyoviy terapiya paytida yoki undan keyin rivojlangan (shu jumladan floropirimidin) yoki ushbu kimyoviy terapiyaga toqat qilmaydilar. Natijalar shuni ko'rsatdiki, ushbu tadqiqotda Opdivo + Yervoy immunitet kombinatsiyasining ob'ektiv javob darajasi (ORR) 55% ni tashkil etdi va bu birinchi darajadagi so'nggi samaradorligini isbotladi. Ushbu tadqiqotda Opdivo + Yervoy immunitet birikmasining xavfsizligi oldingi klinik tadqiqotlar natijalariga mos keladi va yangi xavfsizlik signallari mavjud emas.

Bristol-Myers Squibb-ning oshqozon-ichak shishi rivojlanishi bo'yicha rahbari Ian M. Vaksman shunday dedi: "Mos kelmaydigan ta'mirlash nuqsonlari (dMMR) yoki yuqori mikrosatellit beqarorligi (MSI-H) biomarkerlari bilan metastatik kolorektal saraton kasalligini davolash juda qiyin. Ushbu sohada erishilgan umumiy yutuqlarga qaramay, birinchi darajali kimyoviy terapiya paytida yoki undan keyin rivojlangan bemorlar hali ham qondirilmagan ehtiyojlarga duch kelishmoqda. CHMPning ijobiy nuqtai nazari bizning turli xil, ammo bir-birini to'ldiradigan immunitet yo'llarini ilgari surish maqsadimizni yanada qo'llab-quvvatlaydi. Biz Evropa Komissiyasining qarorini shu yil oxirida kutmoqdamiz va ushbu yangi kombinatsiyaning Evropa Ittifoqi bo'ylab muhtoj bemorlarga ko'rsatishi mumkin bo'lgan ijobiy ta'siridan xursandmiz.&tirnoq;