AstraZeneca Forxiga: buyrak etishmovchiligi va yurak-qon tomirlari yoki buyrak o'limi xavfini 39 foizga kamaytiradi!

AstraZeneca yaqinda 2020 Evropa Kardiologiya Jamiyatining (ESC) onlayn-yig'ilishida surunkali buyrak kasalligi (KKD) bilan kasallangan bemorlarda SGLT2 inhibitori Forxiga (dapagliflozin) ni baholash bo'yicha DAPA-CKD III bosqichining batafsil natijalarini e'lon qildi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, platsebo guruhi bilan solishtirganda, Forxiga davolash guruhida buyrak etishmovchiligi va yurak-qon tomir o'limi yoki buyrak o'limi xavfi misli ko'rilmagan pasayishni ko'rsatdi. Joriy yilning mart oyida, juda katta samaradorlik tufayli, sud Mustaqil Ma'lumotlarni Monitoring Qo'mitasining (IDMC) tavsiyasi bilan muddatidan oldin tugatildi.

DAPA-CKD - ​​bu forksiga 10mg va platsebo ta'sirini baholash uchun mo'ljallangan xalqaro, ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r-ko'rona sinov, bu standart parvarish bilan birgalikda buyrak prognoziga va KKD kasallarida yurak-qon tomir o'limiga (2-toifa diabet bilan yoki bo'lmagan holda). . Tadqiqot 21 mamlakatda o'tkazilib, 4245 bemorni qamrab oldi. Ushbu bemorlarda 2-4 darajali CKD bor edi va siydik oqsilining ko'payishi, diabetning 2 turi bilan yoki bo'lmagan holda. Tadqiqotda bemorlarga tasodifiy ravishda kuniga bir marta Forxiga yoki platsebo qabul qilish va standart yordamni ko'rsatish tayinlangan. Birlamchi kompozit so'nggi nuqta - bu buyrak funktsiyasining yomonlashishi yoki KKD bilan og'rigan bemorlarda o'lim xavfi (ular diabetning 2-turi bilan kasallanganmi yoki yo'qmi) (taxmin qilingan glomerular filtratsiya tezligining [eGFR] ning -50% gacha doimiy pasayishi sifatida aniqlanadi) buyrak kasalligi bosqichi [ESKD], yurak-qon tomir [CV] ning kompozitsion so'nggi nuqtasi yoki buyrak o'limi). Ikkilamchi so'nggi nuqtalarga quyidagilar kiradi: kompozitsiyali buyrak hodisasining birinchi paydo bo'lish vaqti (eGFR pasayishi ≥50% gacha davom etadi, ESKD, buyrak o'limi), CV o'limi yoki yurak etishmovchiligi (hHF) kompozitsion hodisasi uchun kasalxonaga yotqizish va barcha sabablarga ko'ra o'lim.

Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, Forxiga birlamchi kompozitsion so'nggi nuqtaga statistik jihatdan ahamiyatli va klinik jihatdan muhim ta'sir ko'rsatadi: 2-4 darajali KKD bo'lgan bemorlarda va siydik oqsilining ko'payishi (diabetning 2 turi bilan yoki bo'lmagan holda), birlashtirilgan standart parvarish asosida platsebo guruhi, Forxiga davolash guruhida buyrak funktsiyasi va yurak-qon tomir (CV) ning yomonlashishi yoki buyrak o'limining nisbiy xavfi 39% ga sezilarli darajada pasaygan (p< 0.0001)="" va="" xavfning="" mutlaq="" kamayishi="" (arr)="" 5.3%.="" natijalar="" diabetning="" ikkinchi="" turi="" bo'lgan="" va="" bo'lmagan="" bemorlarda="">

Bundan tashqari, tadqiqot barcha ikkinchi darajali nuqtalarni, shu jumladan, Forksiga guruhidagi barcha sabablarga ko'ra o'lim ko'rsatkichini platsebo guruhiga nisbatan 31 foizga kamayishini (ARR=2,1%, p=0,0035) o'z ichiga olgan. Ushbu tadqiqotda Forxiga-ning xavfsizligi va bardoshliligi preparatning ma'lum bo'lgan xavfsizligiga mos keladi. Tadqiqotda, platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, Forxiga guruhida jiddiy nojo'ya hodisalar kamroq bo'lgan (mos ravishda 29,5% va 33,9%). Forxiga guruhida diabetik ketoasidoz haqida ma'lumot yo'q edi, platsebo guruhida esa 2 nafar bemor bor edi.

Ushbu tadqiqot natijalariga ko'ra, Forxiga 2-toifa diabetli va bo'lmagan KKD bemorlari uchun buyrak prognozi tekshiruvida hayotni sezilarli darajada uzaytiradigan birinchi dori.

DAPA-CKD sudi va uning ijroiya qo'mitasi hamraisi, London universiteti kolleji va Groningen universiteti tibbiyot markazi professori Hiddo L. Xerspink quyidagicha izoh berdi: “DAPA-CKD bo'yicha sud jarayonining ta'sirchan natijalari KKD kasallari uchun muhim muammo hisoblanadi. aholi. Taraqqiyot. Ushbu ma'lumotlar Forxiga-ning uzoq vaqtdan beri kutilgan yangi davolash usuli sifatida potentsialini ko'rsatadi, bu esa ushbu bemorlarga parvarish standartini o'zgartiradi va transformatsion ta'sir ko'rsatadi."

Mene Pangalos, AstraZeneca Biopharmaceuticals kompaniyasining R& D ijrochi vitse-prezidenti shunday dedi: “Bugungi kashfiyotlarga asoslanib, Forxiga - bu 2-toifa diabetli va bo'lmagan KKD bemorlarining hayotini sezilarli darajada kengaytirgani isbotlangan birinchi SGLT2 inhibitori. Biz uni kutmoqdamiz. Ushbu ma'lumotlarni dunyodagi nazorat qiluvchi idoralar bilan baham ko'ring. Forxiga - bu diabetning 2-turi va KKD bilan og'rigan va bo'lmagan yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun foydali ekanligi isbotlangan birinchi turdagi dori va 2-toifa diabet kasallarining markaziy etishmovchiligini kamaytirishi mumkin. Kasalxonaga yotqizish uchun dorilar va buyrak kasalligi xavfi."

KKD buyrak funktsiyasining pasayishi bilan tavsiflangan jiddiy progressiv kasallikdir. Ushbu kasallik butun dunyo bo'ylab 700 millionga yaqin odamni qamrab oladi, ularning aksariyati hali aniqlanmagan. Hozirgi vaqtda ushbu bemorlarni davolash imkoniyatlari cheklangan. CKD bemorning og'ir kasalligi va yurak etishmovchiligi (HF) va bevaqt o'lim kabi yurak-qon tomir hodisalari xavfi bilan bog'liq.

Forxiga - bu kuniga bir marta, tanlangan natriy-glyukoza kotransporter 2 (SGLT2) inhibitori. Ushbu preparat insulindan mustaqil ravishda gipoglikemik ta'sir ko'rsatadi, buyraklardagi SGLT2 ni tanlab inhibe qiladi va siydik bilan kasallangan bemorlarga yordam berishi mumkin Glyukoza miqdori tizimdan chiqarib yuboriladi. Preparat qon shakarini kamaytirishdan tashqari, vazn yo'qotish va qon bosimini pasaytirishning qo'shimcha afzalliklariga ham ega.

Hozirga qadar Forxiga bir nechta ko'rsatkichlar bo'yicha tasdiqlangan, turli xil mamlakatlardagi farqlar: (1) Monoterapiya va kombinatsiyalangan terapiyaning bir qismi sifatida u diabet va 2-toifa diabetga chalingan bemorlarda qon shakarini nazorat qilishni yaxshilashga yordam beradi. (2) 2-toifa diabet, yurak-qon tomir kasalliklari yoki ko'plab CV xavf omillari bo'lgan bemorlar uchun yurak etishmovchiligini kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirish. (3) Yurak etishmovchiligi bo'lgan (HFrEF) kattalashgan bemorlar uchun (2-toifa diabet bilan yoki bo'lmagan holda) chiqarib yuborish fraktsiyasi bilan yurak-qon tomir (CV) o'limi va yurak etishmovchiligini kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirish uchun foydalaniladi. (4) Insulin uchun og'iz yordamchi terapiya sifatida u insulin terapiyasini oladigan, ammo qonda glyukoza darajasi nazorati va tana massasi indeksi (BMI) -27kg bo'lgan 1-toifa diabet (T1D) bo'lgan kattalardagi bemorlarda qon shakarini nazoratini yaxshilash uchun ishlatiladi. / m2 (ortiqcha vazn yoki semirib ketgan).

Hozirgi vaqtda Forxiga yurak etishmovchiligi (HF) bilan kasallangan bemorlarni III bosqichda etkazib berish (HFpEF) va DETERMINE (HFrEF va HFpEF) sinovlarida davolashni baholamoqda, shuningdek, III bosqichda DAPA-MI sinovlarida bemorlarning kasalligini kamaytirish uchun kattalardagi bemorlarda o'tkir 2-toifa diabet. Miyokard infarkti (MI) yoki yurak xurujidan keyin yurak etishmovchiligini kasalxonaga yotqizish yoki yurak-qon tomir (CV) o'limi xavfi.

Xitoyda dapagliflozin 2017 yil mart oyida qondagi qand miqdorini nazorat qilishni yaxshilash uchun 2-toifa diabetga chalingan kattalar uchun monoterapiya sifatida tasdiqlangan. Ushbu tasdiq dapagliflozinni Xitoy bozorida tasdiqlangan birinchi SGLT2 inhibitori qiladi. Preparat har biri 5 mg yoki 10 mg dapagliflozin o'z ichiga olgan og'iz tabletkadan iborat, tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi har safar 5 mg, kuniga bir marta ertalab olinadi.