Astellas Xospata (gilteritinib) birinchi bosqich davolash 3-bosqichda muvaffaqiyatsiz tugadi va Xitoyda birinchi o'ringa chiqdi!

Yaqinda Yaponiyaning Astellas farmatsevtika kompaniyasi Miyeloid leykemiya (AML) ni davolash uchun maqsadli Xospata (gilteritinib) saratonga qarshi dori-darmonini baholagan 3-bosqich LACEWING tadqiqotining (NCT02752035) natijalarini e'lon qildi. Bu intensiv induksion kimyoterapiya uchun yaroqsiz bo'lgan yangi tashxis qo'yilgan FLT3 mutatsion-musbat (FLT3mut +) AML bemorlarida o'tkaziladigan ochiq yorliqli, ko'p markazli, randomizatsiyalangan sinov. Xospata + azatsitidin rejimi va azatsitidin monoterapiyasi davolash rejasining samaradorligi va xavfsizligini baholamoqda.

Rejalashtirilgan oraliq tahlilda, tadqiqot umumiy omon qolish (OS) ning asosiy so'nggi nuqtasiga javob bermadi. Ma'lumotlarni monitoring qilish bo'yicha mustaqil qo'mita (IDMC) tadqiqotni tugatishni tavsiya qildi va yakuniy natijalar OSning statistik jihatdan yaxshilanishi ehtimoldan yiroqligini ko'rsatmoqda. Astellas bemorlarni sudga yozishni to'xtatdi va natijalarni ko'rib chiqmoqda, shunda kerak bo'lganda boshqa choralar ko'rilishi mumkin.

Doktor Endryu Krivoshik, Astellas katta vitse-prezidenti va mintaqaviy onkologiya terapiyasi rahbari shunday dedi:" Garchi biz LACEWINGning dastlabki natijalaridan xafa bo'lsak ham, biz ma'lumotlarni yaxshilab ko'rib chiqmoqdamiz va batafsil natijalarni keyinroq bo'lishishni rejalashtirmoqdamiz. sana. Ushbu natijalar boshqa davom etayotgan Xospata sinovlariga ta'sir qilmaydi. Qayta tiklangan yoki refrakter FLT3 mutatsion-pozitiv AML bo'lgan bemorlarda gilteritinibning dastlabki ijobiy ma'lumotlariga va FLT3-pozitiv AML bemorlarining keng assortimentida gilteritinibga asoslangan holda biz o'zimizning kompleks rejamiz ustida ishlashni davom ettiramiz."

O'tkir miyeloid leykemiya (AML) qon va suyak iligiga ta'sir qiluvchi saratondir. Uning paydo bo'lishi yoshga qarab ortadi. Bu kattalardagi eng keng tarqalgan leykemiya turlaridan biridir. Leykemiyaning barcha turlari orasida AML eng past omon qolish ko'rsatkichiga ega. AML bilan kasallangan bemorlarning taxminan uchdan bir qismi FLT3 mutatsiyasini olib boradi, bu kasalliksiz hayotning yomonlashishi va umuman omon qolish bilan bog'liq. FLT3mut + AML bemorlari orasida bemorlarning 30-40% yoshi, jismoniy holati va / yoki qo'shma kasalliklari tufayli intensiv kimyoviy terapiya uchun mos emasligi taxmin qilinmoqda.

FLT3 inhibitörleri nuqtai nazaridan Novartis' maqsadli antikanser dori Rydapt (midostaurin) AQSh FDA tomonidan 2017 yil aprel oyida FLT3 mutatsiyasiga ega bo'lgan yangi tashxis qo'yilgan kattalar bemorlarini davolash uchun ma'qullandi va FLT3 mutatsion pozitiv AML-ni birinchi darajali davolash uchun dunyodagi birinchi maqsadli dori bo'ldi.

Xospata FLT3 inhibitörlerinin ikkinchi avlodiga tegishli bo'lib, FLT3 transmembran mintaqasidagi ichki tandem takrorlash (ITD) va FLT3 tirozin kinaz domenidagi (TKD) ikki xil mutatsiyaga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. FLT3-ITD mutatsiyasi AML bemorlarining taxminan 30 foiziga ta'sir qiladi va kasalliksiz hayotning yomonlashishi va umuman omon qolish bilan bog'liq. FLT3-TKD mutatsiyasi AML bemorlarining taxminan 7 foiziga ta'sir qiladi. Ushbu mutatsiyalarning ta'siri aniq bo'lmasa-da, ular davolanishga qarshilik bilan bog'liq.

Xospata Kotobuki farmatsevtika bilan hamkorlikda olib borilgan tadqiqotlar natijasida aniqlandi. Astellas Xospata-ni ishlab chiqarish, ishlab chiqarish va potentsial tijoratlashtirish bo'yicha eksklyuziv global huquqlarga ega. Qo'shma Shtatlar, Yaponiya va Evropa Ittifoqida Xospataga etim dori nomi berildi, Qo'shma Shtatlarda tezkor iz, Yaponiyada esa SAKIGAKE nomi berildi.

2018 yil oktyabr oyida Xospata birinchi bo'lib Yaponiyada FLT3 mutatsiyasiga uchragan kattalar bemorlarini relapsli yoki refrakter AML bilan davolashni ma'qulladi. 2018 yil noyabr oyining oxirida Xospata AQSh FDA tomonidan ma'qullandi va relapsli yoki refrakter AML bilan og'rigan bemorlar uchun birinchi FLT3 maqsadli agenti bo'ldi, bu Astellas&# 39 belgisini ham qo'ydi; AQSh qon saratonini davolash sohasiga kirish. 2019 yil may oyida FDA Xospata&39-sonli AQSh mahsulot yorlig'ini yangilash uchun Xospata uchun Qo'shimcha yangi giyohvandlik dasturini (sNDA) tasdiqladi. Evropa Ittifoqida Xospata 2019 yil oktyabr oyida FLT3 mutatsiyasini olib boruvchi relapsli yoki refrakter AML bilan kasallangan kattalar bemorlari uchun yagona agentli davolash sifatida tasdiqlangan (FLT3mut +).

Xitoyda Xospata 2020 yil mart oyida marketing arizasini topshirdi, iyul oyida birinchi o'ringa qo'yildi va noyabr oyida shoshilinch ravishda talab qilinadigan xorijdagi yangi dorilar ro'yxatiga kiritildi: preparat kuniga bir marta qabul qilinadigan og'iz dori, monoterapiya sifatida FLT3 mutatsiyasiga ega bo'lgan (FLT3mut +) relapsli (relapsed kasallik) yoki refrakter (dorilarga chidamli) o'tkir miyeloid leykemiya (AML) bilan kasallangan katta yoshli bemorlarni davolash. Xospata mutatsiyalarning eng keng tarqalgan ikkita turi bo'lgan FLL3 transmembran ichki tandem takroriy (ITD) va FLT3 tirozin kinaz domeni (TKD) mutatsiyalari bo'lgan AML bemorlarining prognozini yaxshilash imkoniyatiga ega.

Hisob-kitoblarga ko'ra, Xitoyda har yili 80 mingga yaqin odam leykemiya kasaliga chalinadi. AML kattalardagi eng keng tarqalgan leykemiyalardan biridir. FLT3mut + AML bemorlarining prognozi juda yomon, qutqaruv kimyoviy terapiyasidan keyin o'rtacha omon qolish 6 oydan kam. AMLni davolash jarayonida, relapsdan keyin ham FLT3 mutatsiyasining holati o'zgarishi mumkin. Shuning uchun bemorning&# 39 ning FLT3 mutatsion holatini tasdiqlash eng yaxshi davolanishni aniqlashga yordam beradi.

III bosqich ADMIRAL tadqiqotining natijalari shuni ko'rsatdiki, relapsli yoki refrakter FLT3mut + AML bo'lgan kattalardagi bemorlarda qutqaruv kimyoviy terapiyasiga nisbatan Xospata umumiy umr ko'rish davomiyligini (OS) sezilarli darajada uzaytirdi (o'rtacha OS: 9,3 oy va 5,6 oy, HR=0,64 [ 95% CI: 0.49-0.83], p=0.0004), bir yillik omon qolish darajasi ikki baravar ko'paygan (37% va 17%), to'liq yoki qisman gematologik tiklanish bilan to'liq remissiya darajasi bir marta oshgan (34.0% va 15.3%). Xospata davolash guruhida xavfsizlik nuqtai nazaridan eng ko'p uchraydigan ≥3 darajali nojo'ya hodisalar febril neytropeniya (45,9%), anemiya (40,7%) va trombotsitopeniya (22,8%) bo'lgan.