Amgen Lumakras KRAS G12C mutant o'pka saratonini davolashda kuchli samaradorlikka ega

Yaqinda Amgen 2021 yilgi Amerika Klinik Onkologiya Jamiyatining (ASCO) yillik yig'ilishida KRAS G12C mutatsion-musbatli qattiq o'smalarini davolash uchun maqsadli saratonga qarshi dori Lumakras (sotorasib) ning kichik bosqichli CodeBreaK 100 bosqichida kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonini o'rganish to'g'risida e'lon qildi. (NSCLC) Kogortaning umumiy omon qolish (OS) ma'lumotlari, remissiya ma'lumotlari, kichik guruh ma'lumotlari va biomarker tahlillari.

Ushbu ma'lumotlar 124 baholanadigan bemorlardan olingan bo'lib, ularning aksariyati (81%) ilgari platinaga asoslangan kimyoterapiya va PD-1 / PD-L1 immunoterapiyasini olgan. Ma'lumotlarning uzilishi (2021 yil 15-mart) holatiga ko'ra, o'rtacha kuzatuv 15,3 oyni tashkil etdi va o'rtacha yashash darajasi (OS) 12,5 oyni tashkil etdi. Ob'ektiv javob darajasi (ORR) 37,1%, javobning davomiyligi (DOR) 11,1 oy va kasalliklarga qarshi kurash darajasi (DCR) 80,6% ni tashkil etdi. Jami 4 bemor to'liq remissiyaga (CR) erishdi va 42 bemor qisman remissiyaga (PR) erishdi.

Tadqiqot tahlillari shuni ko'rsatdiki, Lumakrasga izchil o'simta reaktsiyasi bir qator biomarker kichik guruhlarida, shu jumladan PD-L1 ekspression darajalarining boshlang'ich darajalari bilan tabaqalangan bemorlarning kichik guruhida va STK11 mutatsiyasiga ega bemorlarning kichik guruhida kuzatilgan. PD-L1 ifodasi bo'yicha tabaqalashtirilgan bemorlarning kichik guruhida (n=86) barcha boshlang'ich PD-L1 ekspression darajalarida javoblar va o'smaning qisqarishi kuzatildi va PD-L1 salbiy guruhining remissiya darajasi 48 ga teng % (TPS< 1%).="" lumakras="" samaradorligi="" yaxshilangan="" ste11="" mutant="" guruhi="" yovvoyi="" turdagi="" keap1="" (n="22)." o'rtacha="" progressiyasiz="" omon="" qolish="" (pfs)="" 11.0="" oyni,="" o'rtacha="" os="" esa="" 15.3="" oyni="" tashkil="">

Yuqoridagi ma'lumotlar" New England Journal of Medicine" xuddi shu paytni o'zida. Maqolaning birinchi muallifi, Texas universiteti doktori Anderson saraton markazining ko'krak / bosh va bo'yin onkologiyasi bo'yicha dotsenti, doktor Ferdinandos Skoulidis shunday dedi:" Lumakras umumiy omon qolish uchun foydalarni ko'rsatadigan birinchi KRASG12C inhibitori. Ushbu ma'lumotlar KRAS G12C ni ifodalaydi. Mutant NSCLC uchun katta yutuq. Bunday holda, standart parvarishlash dasturlarining samaradorligi suboptimaldir. KRAS har doim saraton kasalligini o'rganishdagi eng qiyin terapevtik maqsadlardan biri bo'lib kelgan va amaliyotdagi bu o'zgarishlar ilgari aniqlanmaganlarga olib keladi. KRAS G12C mutatsiyasiga ega bemorlarga davolanish usullarini umidvor qiladi.&tirnoq;

Lumakras KRASG12C inhibitori bo'lib, u AQSh FDA tomonidan shu yil 28 mayda KRAS G12C mutatsiyalarini davolash uchun, ilgari kamida bitta tizimli terapiya va FDA tomonidan tasdiqlangan sinov usullarini olgan mahalliy rivojlangan yoki metastatik yallig'lanishga qarshi vositalarni davolash uchun tasdiqlangan. Kichkina hujayrali o'pka saratoni (NSCLC) bilan kasallangan kattalar.

Shuni aytib o'tish joizki, Lumakras - 40 yil davom etgan izlanishlardan so'ng tasdiqlangan birinchi KRAS maqsadli terapiyasi. Bu KRAS G12C mutatsiyasiga ega bo'lgan mahalliy rivojlangan yoki metastatik NSCLC bemorlarini davolash uchun tasdiqlangan birinchi va yagona maqsad. Terapiya uchun. Dunyo bo'ylab har yili 2,2 million yangi tashxis qo'yilgan o'pka saratoni holatlari mavjud va NSCLC taxminan 84% ni tashkil qiladi. KRAS mutatsiyasiga NSCLC mutatsiyalarining taxminan 25% to'g'ri keladi; ular orasida KRAS G12C NSCLC-da eng keng tarqalgan haydovchi mutatsiyalaridan biri bo'lib, hozirda" dorivor" nishon. Qo'shma Shtatlarda skuamoz bo'lmagan NSCLC kasallarining taxminan 13% KRAS G12C mutatsiyasiga ega.

Lumakrasning faol farmatsevtik moddasi sotorasib bo'lib, u klinik rivojlanishga kirgan birinchi KRAS G12C inhibitori hisoblanadi. 2020 yil dekabr oyining boshida AQSh FDA tomonidan sotorasib Breakthrough Drug Malquival (BTD) va real vaqtda onkologik tekshiruv malakasi (RTOR) berildi. 2021 yil yanvar oyi oxirida sotorasib Xitoyning Milliy tibbiy mahsulotlar ma'muriyati (NMPA) Dori-darmonlarni baholash markazi (CDE) tomonidan "Breakthrough Therapy Drug" malakasiga sazovor bo'ldi. Amgen birinchi marta" yutuq terapiyasi uchun dori" Xitoyda sertifikatlash to'g'risidagi ariza va bu birinchi" yutuq terapiyasi dori" sertifikatlash dasturi BeiGene bilan strategik hamkorlik qilganligi sababli.

sotorasib (AMG510) kimyoviy tuzilishi

KRAS G12C - NSCLCdagi eng keng tarqalgan KRAS mutatsiyasi. Qo'shma Shtatlarda NSCLC adenokarsinomali bemorlarning taxminan 13% KRAS G12C mutatsiyasiga ega va har yili 25000 ga yaqin yangi bemorlarga KRAS G12C mutatsiyalari bilan NSCLC tashxisi qo'yilgan. KRAS G12C mutant NSCLC bilan kasallangan, birinchi darajali davolanishni uddalay olmagan bemorlar uchun davolash usullari juda cheklangan va juda yuqori darajada qondirilmagan tibbiy ehtiyojlar mavjud. Ikkinchi qatorli KRAS G12C mutant NSCLC bemorlari uchun hozirgi davolash effekti ideal emas, remissiya darajasi 9-18% ni tashkil qiladi va o'rtacha progressiyasiz omon qolish (PFS) atigi 4 oyni tashkil qiladi.

KRAS kashf etilgan birinchi onkogenlardan biridir. Uning mutatsiyalari inson o'smalarining taxminan to'rtdan birida mavjud. Bu onkologik dori ishlab chiqarish sohasidagi eng aniq maqsadlardan biridir. Afsuski, istiqbolli istiqbollarga qaramay, KRAS uzoq vaqtdan beri deyarli zabt eta olmayapti. Buning sababi shundaki, oqsil o'ziga xos xususiyatga ega bo'lmagan, deyarli bog'langan joylari bo'lmagan, deyarli sferik tuzilishdir va maqsadli bog'lanish joyini sintez qilish qiyin. Va faol birikmani inhibe qiling. Bu, shuningdek, KRASni" sinab ko'rishga qodir emas" onkologik dori-darmonlarni tadqiq etish va rivojlantirish sohasidagi maqsad.

Sotorasib (AMG 510) - bu KRASni muvaffaqiyatli nishonga olgan va inson klinik rivojlanishiga qadam qo'ygan birinchi kichik molekula inhibitorlaridan biri. U G12C mutatsiyasini tashiydigan KRAS oqsilini nishonga olishi mumkin. Sotorasib G12C mutant KRAS oqsilini faollashtirilmagan YaIM bilan bog'lanish holatida blokirovkalash orqali uning tarqalish faolligini maxsus va qaytarilmas darajada inhibe qiladi.

Sotorasibni ishlab chiqish orqali Amgen so'nggi 40 yil ichida saraton kasalligini o'rganishdagi eng og'ir muammolardan birini o'z zimmasiga oldi. Sotorasib klinikaga kirgan birinchi KRASG12C inhibitori. Hozirda eng keng qamrovli klinik loyiha bo'lgan CodeBreaK dunyoning 4 qit'asidagi 10 ta dori kombinatsiyasida o'rganilmoqda. CodeBreaK loyihasi 2 yildan sal ko'proq vaqt ichida eng chuqur klinik ma'lumotlar to'plamini yaratdi va 13 ta o'simta turi bo'lgan 800 dan ortiq bemorlarda tadqiqotlar o'tkazdi.