Tanlangan yadroviy eksport inhibitori (SINE) yangi avlodi Eltanexor 2-bosqich tadqiqotiga kirdi!

Deqi Pharmaceuticals hamkori Karyopharm Therapeutics yaqinda ochiq yorliqli Faza 1/2 tadqiqotining (KCP-8602-801; NCT02649790) yangi avlod selektiv yadro eksporti inhibitori (SINE) eltanexor (ATG-016) bahosini e'lon qildi. 2-bosqich kengaytmasi Birinchi bemorga dozalash terapiyasi berildi. Tadqiqot yangi og'iz eltanexor preparatini monoterapiya sifatida yoki har xil turdagi gematologiya va qattiq o'sma saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan va tadqiqot dori-darmonlari bilan birgalikda o'rganmoqda.

2-bosqich kengaytmasi eltaneksorni gipometilatsiyaga uchragan dori-darmonlarga (HMA) refrakter, o'rta yoki yuqori xavfli miyelodisplastik sindrom (MDS) bilan og'rigan bemorlar uchun monoterapiya sifatida baholashga qaratilgan. 2-bosqich kengaytmasining asosiy yakuniy nuqtasi umumiy javob tezligi (ORR) va ikkilamchi yakuniy nuqta - progressiv omon qolish (PFS) va umumiy omon qolish (OS) ni aniqlash.

2-bosqichni kengaytirishning boshlanishi tadqiqotning 1-bosqich qismining dalda beruvchi natijalaridan keyin amalga oshirildi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, eltanexor 53% ORR bilan refrakter yuqori xavfli MDSni davolashda faollik ko'rsatdi va o'rtacha PFS 9,9 oyga etdi, bu tarixiy nazorat guruhi bilan solishtirganda ijobiydir. Tavsiya etilgan 2-bosqich 10 mg dozada eltanexor monoterapiyasi yaxshi muhosaba qilinadi va oshqozon-ichak kasalliklarining tez-tezligi va og'irligi past bo'ladi. Bemorlarning 20-40 foizida sitopeniyalarning kuchayishi kuzatiladi. Ushbu istiqbolli signallarga asoslanib, tadqiqot 83 ta qo'shimcha bemorni qamrab olish uchun kengaytirildi, ulardan birinchisi yaqinda dori-darmonlarni qabul qildi.

MDS - bu suyak iligi gematopoetik ildiz hujayralaridan kelib chiqqan xavfli kasallik bo'lib, uning kasallanish darajasi yosh bilan sezilarli darajada oshadi. O'rta, yuqori yoki juda yuqori xavfli MDS bilan og'rigan bemorlarning o'rtacha umumiy omon qolish (OS) mos ravishda 3 yil, 1,6 yil va 0,8 yilni tashkil qiladi va ular o'tkir miyeloid leykemiyaga (AML) aylanish ehtimoli juda yuqori. Hozirgi vaqtda MDS uchun standart davolash rejimi azatitidin, desitabin va boshqa demetillovchi dorilar (HMA) rejimlari hisoblanadi, ammo HMA rejimlari malign klonlarni yo'q qila olmaydi va bemorlarning taxminan yarmida samarali bo'ladi. HMA rejimi muvaffaqiyatsizlikka uchraganidan keyin MDS bilan kasallangan bemorlarning prognozi yomon, samarali davolanishning yo'qligi va o'rtacha umumiy omon qolish faqat 4 oydan 6 oygacha.

eltanexor kimyoviy tuzilishi

Eltanexor - bu yangi avlod selektiv yadroviy eksport inhibitori (SINE) birikmasi va yadroviy eksport oqsili XPO1 ning o'ziga xos antagonisti. XPO1 darajasining oshishi odatda yomon prognoz yoki kimyoterapiyaga qarshilik bilan bog'liq. Eltanexor XPO1ni inhibe qilish orqali o'simta hujayralari apoptozini rag'batlantirishi mumkin va gematoma va qattiq o'smalarning turli xil ksenograft modellarida yaxshi o'simtaga qarshi faollikni ko'rsatdi.

SINE birikmalarining birinchi avlodi bilan solishtirganda, eltanexor pastroq qon-miya to'sig'iga ega va kengroq terapevtik oynaga ega, shuning uchun u yaxshi muhosaba qilinadi, shuning uchun u tez-tez qo'llanilishi va yuqori konsentratsiyali, uzoq vaqt davomida dori ta'siriga erishishi mumkin. Eltanexor kengroq ko'rsatkichlar uchun mos keladi. Deqi Pharmaceuticals Xitoyda miyelodisplastik sindrom (MDS) va rivojlangan qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarda eltaneksor bo'yicha klinik tadqiqotlar o'tkazmoqda.

Joriy yilning may oyining oxirida Deqi Pharmaceuticals eltanexorning 1/2 klinik sinovi (HATCH) Xitoyda HMA davolashda muvaffaqiyatsizlikka uchragan ipsS-R (qayta ko'rib chiqilgan xalqaro prognostik skoring tizimi) ni davolash uchun birinchi bemorni qo'llashni yakunlaganini e'lon qildi. MDS bilan og'rigan bemorlar xavf ostida. Bu MDS bilan kasallangan bemorlarni davolashda bitta vosita sifatida eltanexorning xavfsizligi va samaradorligini baholash uchun mo'ljallangan, bir qo'lli, ochiq klinik sinov.