MDD 3-bosqich tadqiqotining Vraylar (karbimazin) yordamchi davolashi asosiy yakuniy nuqtaga yetdi!

AbbVie yaqinda ikki bosqichli 3 klinik sinovlarining eng yuqori natijalarini e'lon qildi (3111-301-001, tadqiqot 3111-302-001). Ushbu ikkita sinov Vraylar (kariprazin) ning asosiy depressiv buzilish (MDD) bilan og'rigan bemorlar uchun yordamchi terapiya sifatida samaradorligi va xavfsizligini baholaydi.

3111-301-001 tadqiqotida Vraylar bilan davolangan bemorlarning Montgomery-Osberg depressiya reytingi shkalasi (MADRS) umumiy bahosi platsebo bilan solishtirganda boshlang'ichdan 6-haftaga qadar statistik jihatdan sezilarli o'zgarishlarni ko'rsatdi. Xususan, platsebo bilan solishtirganda, Vraylar 1,5 mg / kun bilan davolangan bemorlar 6-haftada MADRS umumiy ballida sezilarli yaxshilanishga erishdilar (p=0,0050). Vraylar 3,0 mg / kun bilan davolangan bemorlarning umumiy MADRS balli 6-haftada yaxshilanishni ko'rsatdi, ammo platsebo bilan solishtirganda statistik ahamiyatga ega emas (p=0,0727).

3111-302-001 tadqiqotida, platsebo bilan solishtirganda, Vraylar bilan davolangan bemorlarning MADRS umumiy ballidagi depressiv simptomlar dastlabki holatdan 6-haftaga qadar yaxshilandi, ammo kuniga 1,5 mg yoki 3,0 mg dozalar yaxshilandi. Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasiga erishilmadi.

Oldin e'lon qilingan qo'llab-quvvatlashni ro'yxatga olish bosqichi 2/3 RGH-MD-75 tadqiqotida, uzluksiz antidepressant terapiya (ADT) asosida, platsebo bilan solishtirganda kuniga 2,0-4,5 mg Vraylar moslashuvchan dozasini olgan bemorlarning asosiy yakuniy nuqtasi edi. 8-haftada erishildi, bu umumiy MADRS ballining yaxshilanishini ko'rsatadi (p=0,0114).

Barcha 3 ta tadqiqotda Vraylar xavfsizligi natijalari tasdiqlangan ko'rsatmalardagi xavfsizlik profiliga mos keldi va yangi xavfsizlik signallari topilmadi. 6 haftalik tadqiqot davrida Vraylar guruhida eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar (insidans darajasi> 5%) akatiziya, ko'ngil aynishi, uyqusizlik, bosh og'rig'i va uyquchanlik edi.

3111-301-001 va 3111-302-001 tadqiqotining to'liq natijalari kelajakdagi tibbiy konferentsiyada e'lon qilinadi. 3111-301-001 tadqiqotining ijobiy natijalari va RGH-MD-75 tadqiqoti va barcha xabar qilingan ma'lumotlarga asoslanib, AbbVie Vraylar ko'lamini kengaytirish uchun AQSh FDAga qo'shimcha yangi dori arizasini (sNDA) taqdim qilmoqchi. GG] № 39; MDD davolash uchun yordam so'rash.

Maykl Severino, tibbiyot fanlari doktori, AbbVie raisining o'rinbosari va prezidenti shunday dedi: "Uzluksiz antidepressantlarni qabul qiladigan, ammo etarli darajada javob bermagan jiddiy depressiya bilan og'rigan bemorlarda Vraylar endi platsebo bilan solishtirganda, preparatni yanada yaxshilash uchun yordamchi terapiya sifatida foydalanish mumkinligini isbotladi. Depressiya belgilari 2 ta keng ko'lamli, yaxshi nazorat qilinadigan ro'yxatga olish ishlarida statistik jihatdan muhim va klinik jihatdan muhim yaxshilanishlarni ta'minladi. Katta depressiya eng keng tarqalgan va og'ir ruhiy kasalliklardan biridir va bemorlarning yarmidan ko'pi buni hech qachon boshdan kechirmagan Qoniqarli davolash natijalari. Olingan tadqiqot ma'lumotlariga asoslanib, biz Vraylar ushbu bemorlarga yordamchi terapiya sifatida foyda keltirishi mumkinligiga ishonamiz."

Vraylar-kariprazin kimyoviy tuzilishi

Katta depressiya (MDD) Amerika Qo'shma Shtatlarida turli yoshdagi 19 million kishiga ta'sir qiladigan keng tarqalgan kasallikdir. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) depressiyani dunyodagi uchinchi eng keng tarqalgan nogironlik kasalligi sifatida baholadi va uni umumiy global kasalliklar yukining asosiy hissasi sifatida ko'rsatdi. MDD belgilari past kayfiyat, zavqlanish yoki faoliyatga qiziqishni yo'qotish, ishtaha yoki vaznning o'zgarishi, uyqudagi o'zgarishlar, psixomotor qo'zg'alish, energiyani yo'qotish, qadrsizlik hissi, qat'iyatsizlik va o'z joniga qasd qilish fikrlarini o'z ichiga oladi. Qo'shma Shtatlarda MDBning birinchi paydo bo'lishining o'rtacha yoshi 26 yoshni tashkil qiladi va MDD 211 milliard AQSh dollari miqdoridagi iqtisodiy yukni bildiradi.

Kariprazin - kuniga bir marta og'iz orqali qabul qilinadigan atipik antipsikotik. Amerika brendi nomi Vraylar va Yevropa brendi Reagila. Amerika Qo'shma Shtatlarida preparat 2015 yilda marketing uchun tasdiqlangan. Hozirgi ko'rsatmalarga quyidagilar kiradi: (1) bipolyar I buzilishi bo'lgan katta yoshli bemorlarda manik yoki aralash epizodlarni (kuniga 3-6 mg) o'tkir davolash uchun; (2) foydalanish Bipolyar I buzilishi bo'lgan kattalardagi depressiv epizodlarni davolash uchun (kuniga 1,5 yoki 3 mg); (3) kattalar shizofreniyasini davolash uchun (kuniga 1,5-6,0 mg).

Cariprazine Vengriyada AbbVie va Gedeon Richter Plc tomonidan birgalikda ishlab chiqilgan. AbbVie AQSh, Kanada, Yaponiya, Tayvan va ba'zi Lotin Amerikasi mamlakatlarida tijoratlashtirish uchun javobgardir. 20 dan ortiq klinik sinovlarda butun dunyo bo'ylab 8 000 dan ortiq bemorlar kariprazin bilan davolanishdi. Ushbu klinik tadqiqotlar kariprazinning keng ko'lamli ruhiy kasalliklar uchun samaradorligi va xavfsizligini baholadi.

Ta'sir mexanizmi hali ham noma'lum bo'lsa-da, kariprazin markaziy dopamin D2 va serotonin 5-HT1A retseptorlarining qisman antagonizmi va serotonin 5-HT2A retseptorlari ustidagi agonist faolligi bilan vositachilik qilishi mumkin. Farmakodinamik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kariprazin qisman agonist sifatida dopamin D3, dopamin D2 va 5-HT1A retseptorlarini yuqori yaqinlik bilan bog'lashi mumkin. In vitro tadqiqotlarida kariprazinning D3 retseptorlari bilan yaqinligi D2 retseptorlariga nisbatan 8 baravar yuqori. Shu bilan birga, kariprazin ham antagonist sifatida ishlatilishi mumkin. U serotonin 5-HT2B va T-HT2A retseptorlari va gistamin H1 retseptorlari bilan yuqori/oʻrtacha yaqinlikka ega, lekin 5-HT2C va a1A-adrenergik retseptorlari uchun yuqori/oʻrtacha yaqinlikka ega. Bog'lanish darajasi past, adrenergik retseptorlarga aniq yaqinlik yo'q. Ushbu in vitro tadqiqot ma'lumotlarining klinik ahamiyati hozircha noaniq.