Verzenio (abemaciclib) yangi ma'lumotlar: yuqori xavfli erta ko'krak saratonini davolash uchun birinchi CDK4/6 inhibitori!--2/2

2021-yil oktabr oyida AQSH FDA Verzenio-ni endokrin terapiyasi (tamoksifen yoki aromataza inhibitori) bilan birgalikda HR+/HER2-yuqori xavfli erta ko‘krak saratoni (EBC) bilan kasallangan kattalar uchun yordamchi davolash sifatida tasdiqladi. Xususan: HR+/HER2- musbat limfa tugunlari bo'lgan, qaytalanish xavfi yuqori va Ki-67 balli ≥20% bo'lgan FDA tomonidan tasdiqlangan test usullari bo'lgan EBC bemorlari. Ki-67 hujayra proliferatsiyasining belgisidir.

Shuni ta'kidlash kerakki, Verzenio yuqoridagi bemorlar uchun tasdiqlangan birinchi va yagona CKD4/6 inhibitori. Bundan tashqari, HR+/HER2-EBC davolashda Verzenio so'nggi yigirma yil ichida FDA tomonidan tasdiqlangan adyuvant endokrin terapiyasiga qo'shilgan birinchi doridir. 3-fazali monarxE tadqiqoti maʼlumotlari shuni koʻrsatdiki, HR+/HER2-EBC musbat limfa tugunlari boʻlgan va qaytalanish xavfi yuqori boʻlgan bemorlarda Verzenio ET bilan birgalikda standart adjuvant bilan solishtirganda kasallikning qaytalanishining statistik jihatdan muhim xavfini koʻrsatdi. endokrin terapiya (ET) Va klinik ahamiyatini kamaytirish.

FDA ma'qullashi ilgari HR+/HER2 - rivojlangan yoki metastatik ko'krak saratonining ayrim turlarini davolash uchun tasdiqlangan Verzenio tomonidan taqdim etilgan mavjud dalillarga asoslanadi. Ushbu ma'qullash bilan bir vaqtda, FDA Verzenio ni barcha ko'rsatmalarda, shu jumladan endokrin terapiya (ET) bilan birgalikda erkak bemorlarda qo'llashni kengaytirdi. Verzenio planshetining xususiyatlari 200mg, 150mg, 100mg, 50mg.

Ushbu tasdiqlash monarchE sinov kichik guruhining samaradorligini tahlil qilish va tadbirdan keyin qo'shimcha kuzatish natijalariga asoslangan. Ushbu tahlilda Verzenio ET bilan birgalikda klinik jihatdan ahamiyatli foyda ko'rsatishda davom etmoqda: yuqori xavfli klinik va patologik xususiyatlarga ega va Ki-67 balli ≥20% bo'lgan bemorlar uchun standart yordamchi ET bilan solishtirganda Verzenio{4}}ET ko'krak qafasini keltirib chiqaradi. saratonning qaytalanishi yoki o'lim xavfi 37% ga kamaydi (HR=0,626; 95% CI: 0,49-0,80) va 3 yil ichida IDFS hodisasining mutlaq foyda darajasi 7,1% ni tashkil etdi. Ushbu tahlilda Verzenio+ET guruhidagi IDFS hodisalari soni 104 tani, ET guruhida esa 158 tani tashkil etdi. Umumiy omon qolish (OS) maʼlumotlari hali etuk emas va keyingi kuzatishlar davom etmoqda. . Ushbu sinovda salbiy reaktsiyalar Verzenio ning ma'lum xavfsizlik xususiyatlariga mos keldi.

Ko'krak bezi saratoni butun dunyo bo'ylab ayollar orasida eng keng tarqalgan saraton hisoblanadi. Taxminlarga ko'ra, ko'krak bezi saratonining 90% erta bosqichda tashxis qilinadi. Ko'krak saratonining 70% ga yaqini HR+/HER2- bo'lib, bu eng keng tarqalgan kichik turi hisoblanadi. HR+/HER2- kichik turida ham ko'krak bezi saratoni murakkab kasallik bo'lib, ko'plab omillar, masalan, saraton limfa tugunlariga tarqaladimi, o'simtaning biologik xususiyatlari qaytalanish xavfiga ta'sir qiladi. .

Verzenio ning faol farmatsevtik moddasiabemaciclib, bu siklinga bog'liq kinaz 4/6 (CDK4 / 6) ni tanlab inhibe qila oladigan, hujayra siklini nazorat qilishni tiklaydigan va o'simta hujayralarining ko'payishini blokirovka qiladigan og'zaki maqsadli CDK4 / 6 inhibitori. Nazoratsiz hujayra aylanishi saratonning o'ziga xos xususiyati hisoblanadi. CDK4/6 ko'plab saraton kasalliklarida haddan tashqari faol bo'lib, nazoratsiz hujayralar ko'payishiga olib keladi. CDK4/6 hujayra siklining asosiy regulyatori bo'lib, hujayra siklining o'sish fazasidan (G1 fazasi) DNK replikatsiyasi fazasiga (S1 faza) o'tishini boshlashi mumkin. Estrogen retseptorlari musbat (ER+) ko'krak saratonida CDK4/6 ning haddan tashqari faolligi juda tez-tez uchraydi va CDK4/6 ER signalizatsiyasining asosiy maqsadi hisoblanadi. Klinikadan oldingi ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, CDK4/6 va ER signalizatsiyasining ikki tomonlama inhibisyoni sinergik ta'sirga ega va G1 fazasida ER{20}} ko'krak saratoni hujayralarining o'sishiga to'sqinlik qilishi mumkin. Klinik dalillar ham buni ko'rsatadiabemaciclibqon-miya to'sig'ini kesib o'tadi. Saratonning rivojlangan bemorlarida, shu jumladan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda abemaciclib va ​​uning faol metabolitlari (M2 va M20) miya omurilik suyuqligidagi kontsentratsiyasi bog'lanmagan plazma kontsentratsiyasiga ekvivalentdir.

Verzenio 2017-yil oktabr oyida HR+/HER2- rivojlangan yoki metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun marketing uchun tasdiqlangan. Preparat quyidagilar uchun javob beradi: (1) postmenopozal ayollarni davolash uchun boshlang'ich endokrin terapiyasi sifatida aromataza inhibitori (AI) bilan birgalikda (2) endokrin terapiyada rivojlangan ayollar uchun fulvestrant bilan birgalikda; (3) Monoterapiya sifatida metastatik kasalliklarni nazorat qilish uchun endokrin terapiya va kimyoterapiya olgan, ammo rivojlangan kattalardagi bemorlarda qo'llaniladi.

Hozirgi vaqtda bozorda Eli Lilly's Verzenio, Pfizer's Ibrance (palbociclib) va Novartis's Kisqali (ribociclib) dan tashqari, ko'plab CDK4 / 6 inhibitörleri mavjud. Xitoyda Pfizer Ibrance (palbociclib) 2018 yil avgust oyida tasdiqlangan va Xitoyda tasdiqlangan birinchi CDK4/6 inhibitori bo'ldi. Preparatga ko'rsatmalar: HR+/HER2 uchun boshlang'ich endokrin terapiya sifatida aromataza ingibitorlari bilan birgalikda - Postmenopozal ayollarni mahalliy darajada rivojlangan yoki metastatik ko'krak saratoni bilan davolash.

2020 yil dekabr oyida Eli Lili Verzenio (abemaciclib) tasdiqlangan va Xitoyda tasdiqlangan ikkinchi CDK4/6 inhibitori bo'ldi. Preparat HR+/HER2- mahalliy darajada rivojlangan yoki metastatik ko'krak saratonini davolashda qo'llaniladi: (1) va aromatik postmenopozal ayollar uchun dastlabki endokrin terapiya sifatida ferment ingibitorlarini birgalikda qo'llash; (2) Endokrin terapiyasini olgandan keyin kasallikning kuchayishiga duchor bo'lgan bemorlar uchun fulvestrant bilan birgalikda foydalanish.

2021 yil 8 martda Eli Lilli bir vaqtning o'zida Pekin va Shanxayda listing matbuot anjumani o'tkazdi: CDK4/6 inhibitori Verzenio (abemaciclib) Xitoyda muvaffaqiyatli ro'yxatga olindi.