AQSh FDA yangi siqilgan JAK1 / 2 inhibitori CTP-543-ga dori-darmonlarni sinchkovlik bilan taqdim etadi

Concert Pharma - bu markaziy asab tizimining kasalliklari, irsiy kasalliklar, buyrak kasalliklari, yallig'lanish kasalliklari va saraton kasalliklarini davolash uchun kichik molekulali dorilarni ishlab chiqaradigan klinik bosqichli biofarmatsevtik kompaniya. Yaqinda kompaniya AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika ma'muriyati (FDA) kattalardagi o'rtacha va og'ir alopesiyani aratatsiyasini davolash uchun unga JAK inhibitori CTP-543-ni dori vositalarining kvalifikatsiyasi (BTD) berdi. Alopesiya areata - bu otoimmün kasallik bo'lib, unda immunitet tizimi soch follikulalariga hujum qilib, qisman yoki to'liq soch to'kilishiga olib keladi. Hozirgi vaqtda alopetsiya areatasini davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlanmagan.

CTP-543 ruxolitinibni konsert korporatsiyasining deuterium kimyoviy texnologiyasi bilan modifikatsiyalash natijasida aniqlandi. Ruxolitinib tanlangan Janus kinase 1 va Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) inhibitori bo'lib, u AQShda Jakafi savdo markasi ostida sotuvga qo'yilgan. Muayyan qon kasalliklarini davolash uchun ishlatiladi. Ruxolitinibning deuteriy kimyoviy modifikatsiyasi uning odamning farmakokinetikasini o'zgartirishi mumkin va shu bilan uni alopesiya terapiyasi uchun davolash sifatida qo'llash yaxshilanadi. Ilgari, FDA CTP-543 ga alopesiya areatasini davolash uchun tezkor maqom (BTD) berdi.

Alopesiya areata bosh terisi yoki tana sochlarining bir qismini yoki barchasini tushishiga olib kelishi mumkin va kasallik Amerika Qo'shma Shtatlarida 650 000 kishigacha ta'sir qiladi. Bosh terisi eng ko'p ta'sir qiladigan joy, ammo soch o'sadigan har qanday joy yolg'iz yoki bosh terisiga ta'sir qilishi mumkin. Alopesiya areata har qanday yoshda paydo bo'lishi mumkin va ko'pchilik bemorlarda 40 yoshida alomatlar rivojlana boshlaydi. Kasallik ayollarga ham, erkaklarga ham ta'sir qiladi. Alopesiya areatasi jiddiy psixologik oqibatlarga, shu jumladan bezovtalik va depressiyaga hamroh bo'lishi mumkin.

BTD - bu FDA tomonidan 2012 yilda yaratilgan yangi dori-darmonlar kanali. U jiddiy yoki hayot uchun xavfli kasalliklarni davolashni ishlab chiqish va qayta ko'rib chiqishni tezlashtirishga qaratilgan va preparatning dori holatini sezilarli darajada yaxshilashi mumkinligi haqida dastlabki klinik ma'lumotlar mavjud. mavjud terapevtik dorilar bilan. Yangi tibbiyot. BTD dorilarini olish, FDAning yuqori lavozimli amaldorlari tomonidan tadqiqotlar va ishlab chiqish jarayonida bemorlarga eng qisqa vaqt ichida yangi davolash usullari bilan ta'minlanishini ta'minlash uchun yanada aniqroq rahbarlik qilishlari mumkin.

FDA II bosqich klinik tadqiqotlaridagi ijobiy ma'lumotlarga asoslanib, BTDni o'rtacha va og'ir alopesiya areatasi bilan davolash uchun CTP-543 ni berdi. Ushbu tadqiqotning natijalari 2019 yil sentyabr oyida e'lon qilindi. Bu CTP-543 ning samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun o'rtacha kattalikdagi alopesiya areata bo'lgan kattalarda o'tkazilgan ko'r-ko'rona, tasodifiy, platsebo bilan boshqariladigan, ketma-ket dozalash bo'yicha tadqiqot. Tadqiqotda 149 bemorga har kuni ikki marta CTP-543 (4mg, 8mg, 12mg) yoki platseboning uch dozasidan birini olish uchun randomize qilingan. Tadqiqotning boshlang'ich nuqtasi 24-davolash haftasidagi respondentlarning ulushi bo'lib, bu sochlarning yo'qolishining asosiy vositasi (SALT) ning bazal darajadan ≥50% ga pasayishi sifatida belgilangan. Ushbu tadqiqotda sochlarning yo'qolishini kamida 50% baholash uchun SALT bemorni qabul qilish mezonlari edi. Barcha bemorlarning SALTning o'rtacha ko'rsatkichi 88% ni tashkil etdi, shundan 0% bosh terisida soch to'kilishining yo'qligini va 100% bosh terisi soch to'kilishini anglatadi. 24 haftalik davolashni tugatgan 12 mg kogortadagi barcha bemorlarda CTP-543 ning uzoq muddatli xavfsizligi va samaradorligini baholash uchun alohida kengaytirilgan tadqiqotni davom ettirish imkoniyati mavjud edi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot boshlang'ich samaradorlik tugash nuqtasiga erishdi: 24-haftada 12 mg kogort va 8 mg kogort bemorlarda platsebo guruhiga nisbatan ancha yuqori bo'lgan (mos ravishda 58%, 47% va 9%). Bazara ≥50% ga qisqartirildi (barcha p qiymatlar< 0.001).="" 4="" mg="" kogortadagi="" bemorlarning="" 21%="" birlamchi="" so'nggi="" nuqtaga="" etib="" bordi,="" ammo="" platsebo="" guruhiga="" nisbatan="" sezilarli="" farq="" yo'q="" edi.="" bundan="" tashqari,="" davolanishning="" 24-haftasida="" 12="" mg="" kogorta="" va="" 8="" mg="" kogortali="" bemorlarda="" platsebo="" guruhiga="" nisbatan="" sezilarli="" darajada="" (mos="" ravishda="" 42%,="" 26%="" va="" 7%)="" umumiy="" salt="" balli="" score20="" ga="" erishildi.="" (platsebo="" bilan="" solishtirganda):="">< 0.001,="">< 0,05),="" bu="" konsert="" asosiy="" ro'yxatga="" olish="" ishlarida="" foydalanmoqchi="" bo'lgan="" asosiy="" samaradorlik="">

24-haftada, platsebo guruhi bilan solishtirganda, 12 va 8 mg CTP-543 davolash guruhlari, shuningdek, bemorning global yaxshilanish shkalasi bo'yicha baholagan alopesiya areatasida sezilarli yaxshilanishlarga erishdilar. Ma'lumotlar quyidagilardan iborat: 12 va 8 mg kogortadagi bemorlarning 78% va 58% mos ravishda" sifatida baholandi;&kvotasi yaxshilandi; yoki&Quote; juda yaxshilangan" bu platsebo guruhidan ancha farq qiladi.

Ushbu ishda CTP-543 davolash odatda yaxshi muhosaba qilindi. 12 mg kogortning eng keng tarqalgan (≥10%) yon ta'siri bosh og'rig'i, nazofaringit, yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi va akne edi. Ushbu kohortadagi jiddiy selülitning salbiy holati, davolanish bilan bog'liq bo'lishi mumkinligi haqida xabar berilgan; ammo, qisqa tanaffusdan so'ng, Davolanishni davom ettiring, bemor sinovni yakunladi. Sud jarayonida tromboembolik hodisalar haqida xabar berilmagan.

CTP-543 klinik loyihasining navbatdagi bosqichi sifatida Konsert uchinchi bosqichni 2020 yil to'rtinchi choragida boshlashni rejalashtirmoqda.