Dunyodagi birinchi temir tashuvchi sefalosporin Fetroroja Evropa Ittifoqida tasdiqlandi, bakteriyalarga kirish uchun troyan otidan foydalanildi!

Yaqinda Yaponiyaning Shionogi farmatsevtika kompaniyasi Evropa Komissiyasi (EC) cheklangan davolanish imkoniyatiga ega bo'lgan (18 yosh va undan katta) bemorlarda foydalanish uchun yangi antibakterial dori Fetroroja (sefiderokol, sefadil) ni qabul qilganligini e'lon qildi. Gram-salbiy bakteriyalar keltirib chiqaradigan infektsiyalar.

Ta'kidlash joizki, sefiderokol dunyodagi birinchi temir tashuvchisi sefalosporin bo'lib, u bakteriyalarning hujayralariga kirish uchun bakteriyalarning o'ziga xos temir singdirish tizimidan foydalanadi va "troyan otiga" o'xshaydi. Cefiderokol vitroda keng mikroblarga qarshi ta'sirga ega, aerob gram-manfiy patogenlarning keng spektriga qarshi.

Tsefiderokolning ko'p millatli kuzatuv tadqiqotlari ma'lumotlari shundan dalolat beradiki, sefiderokol keng spektrli aerob gram-manfiy mikroorganizmlarga (inobatga olingan holda, Butunjahon sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan keltirilgan uchta asosiy ustuvor patogenlar: karbapenemga chidamli Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, refrakter karbapenemaga chidamli Enterobakteriya). ) va Stenotrophomonas maltofiliya kuchli inhibitiv ta'sirga ega. Bundan tashqari, sefiderokol shuningdek, turli xil dorilarga chidamli fermentlarni (masalan, keng spektrli β-laktamaza [ESBL], AmpC β laktamaza [AmpC], serin karbapenemaza va metall karbapenemaza) ishlab chiqarishga qodir. Ushbu bakteriyalar in vitro tarkibida kuchli antibakterial ta'sirga ega.

Tasdiqlash Yoshino tomonidan taqdim etilgan klinik bo'lmagan ma'lumotlarga va PK / PD ma'lumot paketlariga (shu jumladan in vitro ma'lumotlarga) va uchta muhim klinik tadqiqotlar (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) bo'yicha klinik ma'lumotlarga asoslangan. Ushbu uchta tadqiqot natijalari infektsiyaning quyidagi turlariga ega bo'lgan bemorlarda sefiderokolning samaradorligini namoyish etadi: siydik yo'llarining murakkab infektsiyasi (CUTI), kasalxonaga yotqizilgan pnevmoniya (HAP), ventilator bilan bog'liq pnevmoniya (VAP) va sepsis (shu jumladan kompleks ichi bo'shliq). qorin bo'shlig'i infektsiyalari [CIAI]), teri va teri tuzilishi infektsiyasi (SSSI), bakteremiya (ba'zi bemorlarda tasdiqlangan birlamchi infektsiya yo'q). Tadqiqotlardan biri JSSTning ustuvor ro'yxatiga ko'p dori-darmonga chidamli patogenlar (shu jumladan, karbapenemga chidamli bakteriyalar va boshqalar) sabab bo'lgan gram-manfiy infektsiyalari bo'lgan bemorlarni qamrab oldi.

Cefiderokol temir moddasi tashuvchisi funktsiyasiga ega bo'lgan birinchi tasdiqlangan antibiotik bo'lib, u gram-manfiy bakteriyalarning antibiotiklarga qarshilik ko'rsatish mexanizmlarini engib o'tishi mumkin va peptidoglikan (bakterial hujayra devorining muhim qismi) shakllanishiga to'sqinlik qilib, rol o'ynaydi. Bundan tashqari, sefiderokol, Jahon Sog'liqni Saqlash Tashkiloti (JSST) tomonidan belgilangan barcha gram-manfiy bakteriyalarga qarshi in vitro faolligi yuqori bo'lgan yagona antibiotikdir.

Amerika Qo'shma Shtatlarida sefiderokol (tovar nomi: Fetroja) FDA tomonidan 2019 yil 14-noyabrda 18 yoshdan katta va undan katta yoshdagi bemorlarni davolash uchun cheklangan yoki umuman davolanish imkoniyatlari yo'qligi uchun tasdiqlangan. Davolash quyidagi sezgir gram-manfiy mikroorganizmlar tomonidan amalga oshiriladi siydik yo'llarining murakkab infektsiyalari (CUTI, shu jumladan pielonefrit): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae kompleksi. Undan oldin, sefiderokol FDA tomonidan yuqumli kasalliklar bo'yicha malakali malaka, tezkor treyning malakasi va ustuvorlik sharhiga sazovor bo'lgan.

sefiderokol molekulyar tarkibiy formulasi (Manba: eBiokimyoviy moddalar)

Fetroja / Fetcroja ning faol farmatsevtik moddasi sefiderokol bo'lib, u temir tashuvchi sefalosporinning yangi turi hisoblanadi. Gram-manfiy bakteriyalarning (shu jumladan ko'p dori-darmonga chidamli bakteriyalarning) hujayra membranasiga kirishning noyob mexanizmi va karbapenitsilliumni engish qobiliyatiga ega. Ene qarshilikning uchta asosiy mexanizmining noyob qobiliyati (o'zgartirilgan porin kanallari, β-laktamaza inaktivatsiyasi va efluks nasoslarning ortiqcha ishlab chiqarilishi). Cefiderokol temir temir bilan bog'laydi va bakterial temir tashuvchilar orqali hujayra membranasining tashqi membranasi orqali bakterial hujayralarga faol ravishda tashiladi. Ushbu troyan ot strategiyasi sefiderokolga bakterial hujayra periplazmasida yuqori konsentratsiyaga erishishga imkon beradi, periplazmik bo'shliqda penitsillinni bog'laydigan oqsil bilan bog'laydi va bakterial hujayralar devorining sintezini inhibe qiladi.

In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sefiderokol barcha gram-manfiy bakteriyalarga, Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) tomonidan belgilangan ustuvorlikka ega, shu jumladan asosiy karbapenemga chidamli gram-manfiy fermentativ bo'lmagan Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, refrakter karbapenem- ga qarshi faol ta'sirga ega. chidamli Enterobacteriaceae. sefiderokol, o'lim darajasi yuqori bo'lgan va jiddiy tibbiy ehtiyojlarga ega bo'lmagan kasalliklarda foydalanish uchun ishlab chiqilgan.

Antibiotiklarga chidamlilik (AMR) bu shoshilinch ravishda hal qilinishi kerak bo'lgan sog'liq uchun yukdir. Faqatgina Qo'shma Shtatlar va Evropada har yili 56000 kishi antibiotiklarga chidamli infektsiyalardan o'ladi. Agar choralar ko'rilmasa, har yili 10 million kishi antibiotiklarga chidamli infektsiyalardan nobud bo'ladi va 2050 yilga kelib global iqtisodiy yuk 100 trillion dollarga etadi.

Gram-salbiy bakteriyalarning hujayra devoriga kirishning noyob usuli va bakteriyalarning antibiotiklarga bir nechta qarshilik ko'rsatish mexanizmlarini engib o'tish qobiliyatiga asoslangan sefiderokol, ishga tushirilganidan keyin juda muhim tibbiy talabni qondirishga yordam beradi.