Roche-ning saratonga qarshi dori-darmonli birinchi cheksiz saraton kasalligi Kanada Rozlytrek NTRK termoyadroviy qattiq o'smalarini davolash uchun tasdiqlangan!

Roche yaqinda sog'liqni saqlash Kanada neyrotrofik tirozin retseptorlari kinazini (NTRK) gen termoyadroviy davolash uchun maqsadli saraton kasalligiga qarshi Rozlytrrek (enkektinib) dori-darmonini qabul qilganligini va ma'lum bo'lgan mavjudligi ma'lum emas. mahalliy rivojlangan yoki metastatik ekstrakranial qattiq o'smalar, shu jumladan miya metastazlari.

Rozlytrek - bu Rocening birinchi o'simta-agnostik davosi (ya'ni o'simta turiga aloqasi yo'q, "saraton saraton turi"), bu ichki gen mutatsiyalarini (NTRK gen termoyadroviy) maqsadga yo'naltirish orqali ishlaydi. NTRK gen sintezi o'simta rivojlanishiga yoki o'smalardagi saraton hujayralarining o'sishiga javobgardir

. NTRK gen termoyadroviyligi - bu keng miqyosdagi o'smalarda mavjud bo'lgan, nazoratsiz TRK signalizatsiya va o'simta o'sishiga olib keladigan g'ayritabiiy genetik o'zgarishlarning bir turi. Ko'proq dalillar shuni ko'rsatadiki, TRK oqsilini kodlovchi NTRK genlari boshqa genlar bilan g'ayritabiiy ravishda aralashib ketishi mumkin, bu tananing ko'p qismida saraton kasalligini keltirib chiqaradigan signallarni keltirib chiqaradi.

Rozlytrek Kanada sog'liqni saqlash bo'yicha MOK / C siyosati orqali tasdiqlandi. Ushbu siyosat bemorlarga Kanadada giyohvand moddalarga ega bo'lmagan yoki yangi dorilar mavjud dorilar bilan taqqoslanadigan jiddiy, hayot uchun xavfli va / yoki og'ir holatlarga olib keladigan kasalliklarni davolash, oldini olish yoki tashxis qo'yish uchun yangi dori-darmonlarga erta kirishga yordam beradi. yaxshilangan xavf / foyda.

Rozlytrek NTRK gen sintezi uchun ijobiy bo'lgan o'smalar qatorida o'rganilgan, shu bilan birga o'pka, bosh va bo'yin, ko'krak, kolorektal va biriktiruvchi to'qima hududida joylashgan o'smalar bilan cheklanmagan. NTRK gen sintezi kam uchraydigan saraton kasalligining 90% va keng tarqalgan saratonning 1% da topilgan. Klinik tadkikotlarda NTRK gen sintezining mavjudligi juda invaziv o'smalar paydo bo'lishiga olib kelishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, NTRK gen sintezi o'pka saratoni va melanomada bo'lishi mumkin. Ushbu o'smalar markaziy asab tizimiga tarqalish yoki metastazlash tendentsiyasiga ega va yakuniy prognoz yomon.

Tasdiqlash uchta ochiq yorliqli klinik tadqiqotlarni (ALKA o'rganish, n = 1; STARTRK-1 o'rganish, n = 2; STARTRK-2 o'rganish, n = 51) keng qamrovli tahlil natijalariga asoslangan bo'lib, ular Rozlytrrek davolashini baholagan. 18 yoshda Yuqoridagi kattalardagi bemorlarda ekstrakranial NTRK gen termoyadroviy ijobiy qattiq o'smalarining samaradorligi, ularning ba'zilari tadqiqotga kirishda miya metastazlariga duchor bo'lgan. 54 bemorning 52 (96%) NTRK gen sintezini NGS tomonidan aniqlangan va 2 (4%) boshqa nuklein kislotalar tomonidan NTRK gen sintezini aniqlagan. Ushbu bemorlarning qattiq o'smalariga ko'krak saratoni, xolangiokarsinoma, kolorektal saraton, ginekologik saraton, neyroendokrin o'smalar, o'pkaning kichik bo'lmagan hujayrali saratoni, tupurik adenokarsinomasi, oshqozon osti bezi saratoni, sarkoma va qalqonsimon saraton kiradi.

Natija shuni ko'rsatdiki, Rozlytrek NTRK gen termoyadro musbat, mahalliy rivojlangan yoki metastatik qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarning 50% dan ortig'ida ob'ektiv javob ko'rsatdi, shu jumladan bazal markaziy asab tizimi (CNS) metastazlari bo'lgan bemorlarda.

Aniq ma'lumotlar quyidagilar: (1) Rozlytrek bemorlarning 57% da ob'ektiv javobni kuzatdi (ob'ektiv javob darajasi [ORR] = 57%, n = 31/54), barcha 10 o'simta turlarida remissiya kuzatildi va remissiya davom etdi ( DOR) 1,9 oydan 20,0+ oygacha (n = 31/54). (2) CNS metastazlari bo'lgan bemorlarda Rozlytrek 57% bemorlarda ob'ektiv javobni kuzatdi, ya'ni intrakranial (IC) ORR 57% edi.

Rozlytrekning faol farmatsevtik moddasi selektiv tirozin kinaz inhibitori (TKI), NTRK1 / 2/3 (TRKA / TRKB / TRKC kodlash) yoki ROS1 gen eritmasining metastazlari uchun mahalliy terapiya uchun maqsadli terapiya bo'lgan enterektinib hisoblanadi. enjektinib qon-miya to'sig'ini kesib o'tishi mumkin, bu TRKA / B / C va ROS1 oqsilining kinaz faolligini blokirovka qiladi, bu ROS1 yoki NTRK gen sintezini olib yuradigan saraton hujayralarining o'limiga olib keladi. Entrektinib CNSning ham asosiy, ham metastatik kasalliklariga qarshi samarali hisoblanadi va nojo'ya maqsadsiz faoliyatga ega emas. Xozirgi kunda Roche entektinibning turli xil qattiq o'smalarni, shu jumladan NSCLC, oshqozon osti bezi saratoni, sarkoma, qalqonsimon saraton, tuprik bezining saratoni, oshqozon-ichak trakti o'smasi va noma'lum birlamchi saratonni (CUP) davolash imkoniyatlarini o'rganmoqda.

Amerika Qo'shma Shtatlarida Rozlytrek 2019 yil avgust oyida ikkita terapevtik ko'rsatkichlar uchun FDA roziligini oldi: (1) samarali davolanishga ega bo'lmagan, 12 yoshli va undan katta yoshdagi ijobiy neyrotrofik tirozin retseptorlari kinazasi (NTRK) gen termoyadroviy rivojlangan qattiq o'smalari uchun. bolalar va kattalar bemorlari (ORR = 57%, intrakranial ORR = 50%); (2) ROS1-musbat metastatik kichik hujayrali o'pka saratoni (NSCLC) bo'lgan kattalardagi bemorlarni davolash (ORR = 78%).

Shuni ta'kidlash kerakki, Rozlytrek - bu "o'simta-agnostik (ya'ni o'simta-agnostik ahamiyatsiz") belgisi bo'lgan o'simta kelib chiqadigan to'qima turiga emas, balki har xil o'smalar uchun umumiy biomarkerga asoslangan AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan uchinchi saratonga qarshi dori. "saraton dori rivojlanishining yangi modeli. Agentlik tomonidan ilgari tasdiqlangan "onkologik agnostitsizm" ko'rsatmalariga quyidagilar kiradi: Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) mikrosatutli yuqori beqarorlik (MSI-H) yoki mos kelmaydigan tuzatish defekti (dMMR) onkologiyasi uchun Bayer Vitrakvi (larotrektinib) uchun 2017 yil tasdiqlandi. 2018 yilda NTRK gen termoyadroviy o'smalarini davolash.

Ularning orasida Vitrakvi Rozlytrrek kabi bir xil ta'sir mexanizmiga ega. Ko'rsatkichlar: NTRK gen sintezini olib boradigan rivojlangan qattiq o'smalari bo'lgan bolalar va kattalar. Klinik tadkikotlarda Vitrakvi NTRK genli termoyadroviy qattiq o'smalarni 75% javob reaktsiyasi (ORR) bilan davolashdi, shundan to'liq javob darajasi (CR) 22% edi.