GSK yallig'lanishga qarshi dori Nucala III muvaffaqiyatli o'rganildi va to'g'ridan-to'g'ri Sanofi Dupixent bilan raqobatlashadi!

Yaqinda GlaxoSmithKline (GSK) yallig'lanishga qarshi dori Nucala (mepolizumab) ni baholovchi III SYNAPSE tadqiqotining ijobiy natijalarini e'lon qildi. Ta'kidlash joizki, IL-5 antiologiyasi CRSwNPni davolashda III bosqichning ijobiy natijalari haqida xabar berganligi, Nucala uchun ishonchli ma'lumotlarga ega bo'lgan eozinofilga asoslangan kasalliklar sonini ko'paytirishi.

CRSwNP - bu yuqori nafas yo'llarining surunkali kasalligi bo'lib, asosan sinuslar va burun poliplari tiqilib qolishi bilan tavsiflanadi. Hozirgi davolanish usullari intranazal kortikosteroidlar, tizimli kortikosteroidlar va jarrohlik operatsiyalar bo'lib, ularning barchasi davolanishdan keyin qoniqarli emas va / yoki yuqori takrorlanish tezligiga ega. Bemorlarda kuchli burun tiqilishi, nafas olish qiyinlishuvi, burunning oqishi, hid va ta'm hisining pasayishi yoki yo'qolishi, yuz og'rig'i yoki bosim bo'lishi mumkin. CRSwNP ning doimiy alomatlari&# 39 bemorlarga sezilarli darajada salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin; sog'liqni saqlash bilan bog'liq hayot sifati, jumladan samaradorlikning pasayishi va kundalik turmush faoliyati, ovqatlanishdan zavqlanish, uyqusizlik va charchoq.

Hozirgi vaqtda, CRSwNP davolashda Sanofi / Regenin yallig'lanishga qarshi dori Dupixent (dupilumab, IL-4 / IL-13 maqsadli monoklonal antikor) 2019 yil iyun va oktyabr oylarida AQSh va Evropa Ittifoqi tomonidan tasdiqlangan bo'lib, tegishli ravishda davolanmoqda. birinchi va hozirda CRSwNP davolash uchun yagona biologik vosita.

SYNAPSE tadqiqotining natijalariga ko'ra, GSK 2020 yilda NSKALNING CRSwNP ning yangi belgisi uchun tartibga soluvchi taqdimotni ilgari surishni rejalashtirmoqda. Agar ma'qullangan bo'lsa, Nucala to'g'ridan-to'g'ri Dupixent bilan raqobatlashadi. Dupixentning ma'qullashini qo'llab-quvvatlagan klinik tadqiqotlar ilgari jarrohlik va / yoki tizimli kortikosteroid davolanishini boshdan kechirgan, ammo kasalligi yaxshi nazorat qilinmagan CRSwNP takroriy kattalarini qamrab oldi. Farq shundaki, SYNAPSE tadqiqotiga kiritilgan barcha bemorlarda jarrohlik tarixi mavjud (bemorlarning taxminan uchdan birida 3 dan ortiq operatsiya o'tkazilgan) va og'ir simptomlar va kattalashgan poliplar tufayli qo'shimcha operatsiyalarni talab qilishadi. Ushbu tadqiqot ushbu toifadagi biologik vositalarni baholash bo'yicha birinchi bo'lib, bemor populyatsiyasida terapevtik foydalarni klinik jihatdan o'rganishdir.

SYNAPSE 52 haftalik randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, parallel guruh III bosqichi. Ikkilamchi shiddatli ikki tomonlama burun poliplari bo'lgan 400 dan ortiq kattalar bemorlari ro'yxatga olindi. Nucala va platseboning samaradorligi standart parvarishlash (SoC) bilan birgalikda baholandi. Xavfsizlik. Tadqiqotda ushbu bemorlar SoC qabul qilayotganda tasodifiy ravishda Nucala (100 mg suyuqlik formulasi) yoki platsebo qabul qilishdi. Nukala ham, platsebo ham har 4 haftada 52 haftada bir marta, oldindan to'ldirilgan shprits bilan yuborilgan. Kuchli ikki tomonlama burun poliplari bo'lgan bemorlarda o'rtacha burun tiqilishi vizual analog shkalasi (VAS) simptomlari> 5 ball, kamida 5 ball bo'lgan endoskopik ball (eng yuqori 8 ball) va burun bo'shlig'iga minimal 2 ball. Bemorga so'nggi 10 yilda kamida bir marta burun polipini operatsiya qilish kerak edi. Oddiy parvarish bo'yicha davolanishga qaramay, hanuzgacha takroriy burun poliplari mavjud va hozirda nazal polip jarrohligi talab etiladi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot ikkita umumiy boshlang'ich yakuniy nuqtaga erishdi: SoC + plasebo guruhi bilan taqqoslaganda, 52-haftadagi burun poliplari hajmi (p< 0.001)="" va="" 49-52="" haftalarda="" burun="" tiqilishi="" (p.&p)="" lt;="" 0.001)="" statistik="" jihatdan="" sezilarli="" yaxshilanishlar="" kuzatildi:="" (1)="" nazal="" poliplarining="" umumiy="" ko'rsatkichining="" boshlang'ich="" va="" boshlang'ich="" nuqtadan="" median="" o'zgarishi="" o'rtasidagi="" farq="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" burun="" tiqilishi="" vizual="" analog="" shkalasining="" (vas)="" balli="" va="" boshlang'ich="" o'rtasidagi="" median="" o'zgarishi="" o'rtasidagi="" farq="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18)="" edi.="" asosiy="" ikkinchi="" darajali="" tugatish="" nuqtalari:="" 52="" hafta="" davomida="" birinchi="" haqiqiy="" burun="" operatsiyasining="" vaqti="" ham="" statistik="" ahamiyatga="" ega="" edi;="" soc="" +="" platsebo="" guruhi="" bilan="" solishtirganda,="" birinchi="" haqiqiy="" burun="" operatsiyasining="" vaqti="" soc="" +="" nucala="" davolash="" guruhida="" 57%="" ga="" kechiktirildi="" (p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76)="" ]).="" tadqiqotda="" xavfsizlik="" natijalari="" nucala-ning="" ma'lum="" xavfsizlik="" xususiyatlariga="" mos="">

Doktor Hal Barron, bosh ilmiy xodim va R& GSK prezidenti, dedi:" Burun poliplari keng tarqalgan kasallik bo'lib, u uyqu, nafas olish, hid va ta'm kabi ko'plab tadbirlarga ta'sir qiladi. Ushbu natijalar Nucala nazal poliplari bo'lgan bemorlarda simptomlar va operatsiyalarni kamaytirishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Talab, biz CRSwNP uchun Nucala-ni normativ ravishda topshirishni ilgari suramiz."

Gent universiteti klinik otolaringologiya kafedrasining direktori, professori va klinik shifokori Klaus Baxter aytdi:" CRSwNP ning bemorlarga ta'siri juda katta, ammo ko'pincha bu juda kam baholanadi. Davolashning hozirgi imkoniyatlari cheklangan. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, jarrohlik tsikliga tushib qolgan bemorlar uchun Nucala istiqbolli tanlovdir. Burun polipining har bir operatsiyasi xavfli bo'lib, bemorni bir necha hafta davomida noqulay ahvolga solishi mumkin."

Nucala birinchi marta 2015 yil oxirida og'ir eozinofil astma (SEA) ni davolash uchun tasdiqlangan. Bu IL-5 ni dunyo bo'ylab bozorga chiqaradigan birinchi bioterapiya. Nucala&# 39 ning faol dori vositasi mepolizumab - bu interlokin 5 (IL-5) uchun mo'ljallangan monoklonal antikor. IL-5 bu eozinofillarning (oq qon hujayralarining bir turi) o'sishini, faollashishini va yashovchanligini tartibga soluvchi sitokin bo'lib, eozinofillarning suyak iligidan o'pka va boshqa organlarga ko'chib o'tishida muhim signallarni ta'minlaydi. Nukala insonning IL-5 bilan bog'laydi, IL-5 ning eozinofil sirt retseptorlari bilan bog'lanishini bloklaydi. Shu tarzda IL-5 ning retseptorlarga bog'lanishiga to'sqinlik qilish qon, to'qimalar va balg'amdagi eozinofil miqdorini pasaytirishi mumkin, bu esa o'z navbatida eozinofil vositasida yallig'lanishni kamaytirishi mumkin.

Yuqoridagi ta'sir mexanizmiga asoslanib, eucinofiller tomonidan kelib chiqqan yallig'lanish natijasida kelib chiqadigan turli xil kasalliklar uchun Nucala ishlab chiqilmoqda. Preparat 21 klinik sinovlarda, 3000 dan ortiq bemorlarda va turli xil eozinofil belgilarda baholandi.

Hozirgi kunga qadar Nucala AQSh, Evropa va boshqa 20 ta bozor tomonidan jiddiy eozinofil astma (SAE) bo'lgan kattalar uchun qo'shimcha davolash terapiyasi sifatida tasdiqlangan. Nukala, shuningdek, AQSh va Evropa Ittifoqi va bir qator boshqa bozorlarda 6-17 yoshdagi og'ir eozinofil astma (SAE) bo'lgan bolalar bemorlarini davolash uchun tasdiqlangan. Bundan tashqari, Nucala, shuningdek, AQSh, Yaponiya va Kanada kabi bir nechta bozorlarda eozinofilik granulomatoz poliangiit (EGPA) bo'lgan katta yoshli bemorlarga qo'shimcha parvarishlash terapiyasi sifatida tasdiqlangan. Eozinofiliya sindromi (HES) bo'yicha normativ xulosaning 2020 yilda rivojlanishi kutilmoqda. CRSwNP bilan bir qatorda, GSK hozirgi vaqtda surunkali obstruktiv o'pka kasalligini (KOAH) davolash uchun Nucala potentsialini baholamoqda.