Bristol-Myers Squibb og'zaki S1P retseptorlari modulyatori Zeposia Phase III klinik muvaffaqiyat!

Yaqinda Bristol-Myers Squibb (BMS) o'rta va og'ir ülseratif kolit (UC) bo'lgan kattalar uchun Zeposiya (ozanimod) ni induktsiya va parvarishlash terapiyasi sifatida baholagan III TRUE NORTH (NCT02435992) tanqidiy bosqichining ijobiy natijalarini e'lon qildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot indüksiyon davrining 10-haftasida va remissiya davrining 52-haftasida klinik remissiyani saqlab turuvchi klinik remissiyaning boshlang'ich nuqtasiga erishdi. Shuni ta'kidlash kerakki, ushbu tadqiqot natijalariga ko'ra Zeposiya birinchi bosqichda o'rta va og'ir darajadagi UCni davolashda klinik foydali bo'lgan sfingosin-1-fosfat (S1P) retseptorlari modulyatoridir.

HAQIQAT NORTH - bu ko'p darajali, tasodifiy, ko'r-ko'rona, platsebo bilan boshqariladigan III bosqich sinovi bo'lib, u Zeposia 1 mg preparatining samaradorligi va xavfsizligini o'rgangan. Induksiya davrida kohort 1 bemorlari tasodifiy 2: 1 nisbatda tayinlanib, 10 hafta davomida kuniga bir marta Zeposia yoki platsebo qabul qilishdi. Cogort 2 ochiq yorliqli guruh bo'lib, parvarishlash davrida etarli miqdordagi bemorlarga imkon berish uchun tadqiqot ushbu kohortga kiritilgan. Cogort 2 bemorlari 10 hafta davomida kuniga bir marta Zeposiyani oldi.

Ta'minot bosqichida, Cohort 1 yoki Cohort 2-da Zeposiya davolashini olgan va indüksiyon davrining 10-haftasida klinik remissiyaga erishgan bemorlar 1: 1 nisbatda qayta ko'rib chiqilib, 52-haftagacha Zepoziya yoki platsebo davolashni qabul qilishdi. Platsebo davolashini olgan bemorlar. induktsiya davrida va 10-haftada erishilgan klinik remissiya hali ham ko'r-ko'rona parvarish qilish davrida platsebo olgan. Barcha yaroqli bemorlar Zepoziyaning o'rtacha va og'ir yarani davolashdagi uzoq muddatli samaradorligini baholash uchun ochiq yorliqli kengaytirilgan sinovga kiritildi.

Tadqiqotning boshlang'ich nuqtasi - induksiyaning 10-haftasida va parvarishlashning 52-haftasida birlashtirilgan klinik va endoskopik bahoga (3-komponentli Mayo bahosi) asoslangan klinik remissiyasi bo'lgan bemorlarning ulushi. Ikkilamchi so'nggi nuqtalar 10 va 52-haftalarda klinik reaktsiyaga erishgan bemorlarning ulushini, 10 va 52-haftalarda endoskopik yaxshilanishga erishgan bemorlarning ulushini (endoskopiya balli ≤ 1) va 10-haftada klinik remissiyaga erishgan bemorlarning ulushini o'z ichiga oladi. 52 xaftada klinik remissiyani saqlagan bemorlar.

Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot ikkita asosiy yakuniy nuqtaga erishdi: indüksiyon davrining 10-haftasida klinik remissiya induktsiyasi va 52-parvarish davridagi klinik remissiyani ushlab turish juda yuqori statistik ahamiyatga ega bo'lgan natijalarni ko'rsatdi (p< 0.0001).="" bundan="" tashqari,="" indüksiyon="" davrining="" 10-haftasida="" va="" parvarishlash="" davrining="" 52-haftasida,="" tadqiqot="" klinik="" reaktsiyaning="" va="" endoskopik="" yaxshilanishning="" muhim="" ikkinchi="" darajali="" nuqtasiga="">

Ushbu tadqiqotda Zeposiyaning xavfsizligi oldingi sinovlarda aytilgan ma'lumotlarga mos keldi. Bristol-Myers Squibb, HAQIQAT Shimoliy o'rganish ma'lumotlarini har tomonlama baholashni yakunlaydi va kelgusi tibbiy konferentsiyalarda batafsil natijalarni e'lon qilish va ushbu natijalarni nazorat qiluvchi organlar bilan muhokama qilish uchun tergovchilar bilan ishlaydi.

Ülseratif kolit (UC, rasm manbai: healthjade.com)

Samit Xiravat, Bristol-Myers Squibb va MD ning bosh shifokori," ülseratif kolitli bemorlarda ushbu oldindan aytib bo'lmaydigan va potentsial zaiflashadigan kasallikni samarali nazorat qilish qiyin. HAQIQAT Shimoliy o'rganish natijalari o'rta va og'ir yarali yo'g'on ichak bilan og'rigan odamlarga ta'sir qiladi, chunki Zeposiya asosiy klinik va endoskopik so'nggi nuqtalarda doimiy samaradorlikni ko'rsatmoqda, bu Zepoziya bilan og'iz orqali davolanishning yangi usullarini qabul qilish zarurligini ko'rsatishi mumkin. foydali foyda. Bristol-Myers Shi Guibao-da, biz yallig'lanishli ichak kasalliklari prognozini o'zgartirishi mumkin bo'lgan echimlarni topishga e'tibor berib, ülseratif kolitli bemorlarga yordam ko'rsatish darajasini yaxshilash bo'yicha innovatsion davolash usullarini o'rganishga intilamiz."

Hozirgi vaqtda Bristol-Myers Squibb, shuningdek, o'rtacha og'ir va og'ir Crohn' (CD) kasalligi bo'lgan bemorlarda Zeposiyani baholash uchun III YELLOWSTONE klinik sinov loyihasini o'tkazmoqda.

Ülseratif kolit (UC) - ichakning surunkali yallig'lanish kasalligi (IBD), bu g'ayritabiiy immunitet reaktsiyasi, uzoq davom etadigan va uzoq muddatli yallig'lanish va ichakning shilliq qavatida (yo'g'on ichakda) oshqozon yarasi (oshqozon yarasi) bilan xarakterlanadi. Alomatlar orasida qonli tabure, qattiq diareya va tez-tez qorin og'rig'i bor, odatda vaqt o'tishi bilan emas, balki vaqt o'tishi bilan. UC&# 39 bemorlariga muhim ta'sir ko'rsatadi; sog'liqni saqlash bilan bog'liq hayot sifati, shu jumladan jismoniy funktsiya, ijtimoiy va hissiy sog'liq va mehnat qobiliyati. Ko'pgina bemorlar hozirgi davolash usullariga etarli darajada javob bermaydilar yoki umuman javob bermaydilar. Hisob-kitoblarga ko'ra, dunyo bo'ylab 12,6 million kishi IBD bilan kasallangan.

Zeposia&# 39 ning faol farmatsevtik tarkibiy qismi ozanimod og'iz sfingosin-1-fosfat (S1P) retseptorlari modulyatori bo'lib, S1P 1 (S1P1) va 5 (S1P5) pastki turlarini tanlab bog'laydi.

Ko'p sklerozni (MS) davolashda, ozanimod' ning S1P1 ga tanlab bog'lanishi, faollashtirilgan limfotsitlarning ma'lum bir qismining yallig'lanish sohasiga ko'chib o'tishiga olib keladi, bu esa T va B limfotsitlarining aylanish darajasini pasaytiradi. yallig'lanishga qarshi faoliyat uchun, immunitet tizimini asab miyelin qobig'iga hujum qilishdan xalos qilish uchun. Ozanimodning maxsus ta'sir mexanizmi tufayli bemorda&№ 39 immunitetni nazorat qilish funktsiyasi saqlanib qolishi mumkin. Ozanimod va S1PR5 kombinatsiyasi markaziy asab tizimidagi maxsus hujayralarni faollashtirishi, miyelin regeneratsiyasini rag'batlantirishi va sinaptik nuqsonlarni oldini olishi mumkin, natijada asab shikastlanishining oldini olish mumkin." ning birgalikdagi harakatida; zararni kamaytirish +,"ning ta'mirlanishini kuchaytiradi; ozanimod turli xil immunitet kasalliklarining alomatlarini yaxshilashga qodir.

Shu yilning mart oyida Zeposia kattalardagi ko'p skleroz (RMS), shu jumladan klinik izolyatsiya qilingan sindrom, relaps remissiyasi kasalligi va faol ikkilamchi progressiv kasallikni davolash uchun FDA roziligini oldi. Shu yilning may oyida Zeposiya faol kasallikka chalingan (klinik yoki ko'rish xususiyatlariga ega deb hisoblanadigan) ko'p sonli skleroz (RRMS) bo'lgan katta yoshli bemorlarni davolash uchun Evropa Komissiyasi tomonidan tasdiqlangan.

Zeposiya Shinji tomonidan ishlab chiqilgan. Ushbu preparat shuningdek, Bristol-Myers Squibb tomonidan sotib olingan aktivlarni sotib olgan paytdan boshlab AQSh va Evropa Ittifoqida Bristol-Myers Squibb tomonidan tasdiqlangan birinchi dori hisoblanadi. Bu Bristol-Myers Squibbning immunologiya sohasidagi vakolatini kengaytiradi.

Hozirgi vaqtda Bristol-Myers Squibb turli xil immunoinflamatuar ko'rsatkichlar uchun Zeposiyani rivojlantirmoqda, bu sklerozdan tashqari, yarali kolit (UC) va Crohn' (CD) kasalliklarini ham o'z ichiga oladi. Zepoziya&# 39 ni UC bilan davolash mexanizmi noaniq, ammo bu yallig'lanishning ichak shilliq qavatida limfotsitlarning kamayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.