Takeda mobocertinib AQSh FDA tomonidan birinchi o'ringa qo'yilgan

Takeda Farmatsevtika (Takeda) yaqinda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) og'zaki maqsadga qaratilgan mobocertinib (TAK-788) saratonga qarshi dori-darmonlari uchun yangi dori-darmonlarni (NDA) qabul qilganligini va ilgari qabul qilingan dori-darmonlarni davolashda birinchi o'ringa qo'yilganligini e'lon qildi. Overplatinli dorilar kasallikning rivojlanishini davolash uchun ishlatiladi va FDA tomonidan tasdiqlangan aniqlash usuli metastatik kichik bo'lmagan kattalardagi bemorga 20 ta qo'shilish mutatsiyasini (EGFRex20ins +) epidermal o'sish omil retseptorlari (EGFR) ekanligi tasdiqlangan. hujayraning o'pka saratoni (mNSCLC). FDA NDA-ning GG-ni tayinlagan; Giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun retseptsiya to'g'risidagi qonun GG-ni; (PDUFA) nishonlangan sana 2021 yil 26 oktyabr.

mobocertinib - bu EGFR ning 20-sonli ekzansiyasiga mutatsion ta'sir ko'rsatadigan birinchi og'iz terapiyasi. Hozirgi vaqtda EGFR exon 20 qo'shilish mutatsiyasiga ega mNSCLC bemorlarida tasdiqlangan maqsadli davolash usullari mavjud emas va hozirgi davolash usullari cheklangan foyda keltiradi. mobocertinib - bu 20 ta qo'shilish mutatsiyasini amalga oshiradigan EGFR va inson EGFR 2 (HER2) ni tanlab nishonga olish uchun mo'ljallangan kichik molekula tirozin kinaz inhibitori (TKI). Ayniqsa, Amerika Qo'shma Shtatlari va Xitoyda mobocertinibga EGFR exon 20 qo'shimchali mNSCLC mutatsiyasini davolash uchun kashf etilgan dori malakasi berilganligini eslatib o'tish joiz.

mobocertinib NDA FDA&# 39 tomonidan tezlashtirilgan tasdiqlash loyihasi bo'yicha taqdim etiladi va uni ko'rib chiqish Orbis loyihasi doirasida amalga oshiriladi (bir nechta tartibga soluvchi idoralar tomonidan bir vaqtning o'zida tasdiqlanishi nazarda tutilgan). Orbis - bu FDA&# 39 onkologiya mukammallikni markazining (OCE) tashabbusi bilan bir vaqtning o'zida onkologik dori-darmonlarni yuborish va ko'rib chiqish bo'yicha loyihada ishtirok etadigan xalqaro tartibga solish idoralari o'rtasida hamkorlik asoslarini yaratish. Takeda Qo'shma Shtatlardagi munosib bemorlarga mobocertinib NDA ko'rib chiqish davrida mobocertinib davolanishiga imkon berish uchun Kengaytirilgan Kirish Dasturini (NCT04535557) tashkil etdi.

Takeda-ning Onkologiya terapiyasining mintaqaviy direktori Kristofer Arendt shunday dedi: "EGFR exon 20 qo'shimchali mutatsion-musbat mNSCLC bilan og'rigan bemorlar jiddiy muammolarga duch kelishmoqda, chunki hozirgi davolash usullarining foydalari cheklangan, natijada omon qolish natijalari yomonlashadi. Biz oldinga borishdan juda mamnunmiz. Oldin platinaga asoslangan kimyoviy terapiya olgan mutatsion musbat mNSCLC bemorlarini EGFR exon 20 qo'shilishi bilan davolash uchun samarali og'iz terapiyasi sifatida mobocertinib-ni taqdim eting va Amerika Qo'shma Shtatlaridagi va dunyodagi nazorat idoralari bilan muloqotni davom ettirishni kutmoqdamiz."

mobocertinib NDA faza 1/2 klinik sinov natijalariga asoslangan. Tadqiqot metastatik kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (mNSCLC) bo'lgan bemorlarda ilgari kasallikning rivojlanishini davolash uchun platinaga asoslangan dorilarni olgan va EGFR Exon20 qo'shimchasini + mutatsiyasiga olib kelgan (EGFR Exon20 qo'shilishi {{7}) }). Mobotsertinib samaradorligi va xavfsizligi baholanmoqda.

Joriy yilning yanvar oyi oxirida Takeda 2020 yilda Xalqaro o'pka saratonini o'rganish assotsiatsiyasi tomonidan o'tkazilgan 21-chi dunyo o'pka saratoni konferentsiyasining (WCLC) onlayn yig'ilishida og'zaki ma'ruza shaklida tadqiqotning so'nggi natijalarini e'lon qildi. mobocertinib o'smalarga qarshi klinik jihatdan samaradorligini ko'rsatmoqda: (1) tadqiqot tergovchisi tomonidan baholangan va tasdiqlangan ob'ektiv javob darajasi (ORR) 35% (40/114; 95% CI: 26-45) ni tashkil etdi, bu tasdiqlangan mustaqil ko'rib chiqish qo'mitasi (IRC) ORR baholash bilan tasdiqlangan 28% (32/114; 95% CI: 20-37). (2) Mobotsertinibni davolash uzoq muddatli remissiyani ko'rsatdi. IRC tomonidan baholangan o'rtacha remissiya davri (DOR) 17,5 oyni tashkil etdi (95% CI: 7.4-20.3). (3) IRC bahosi bilan tasdiqlangan o'rtacha progressiyasiz omon qolish (PFS) 7.3 oyni tashkil etdi (95% CI: 5.5-9.2) va kasalliklarni nazorat qilish darajasi (DCR) 78% (89/114; 95% CI: 69) - 85).

Tadqiqot davomida kuzatilgan xavfsizlik holati boshqarilishi mumkin edi. Platinali preparatlar bilan oldindan muolaja qilingan bemorlarda 2020 yil may oyida ma'lumotlar uzilishidan boshlab davolanish bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan noxush hodisalar (TRAE; -20%) diareya (90%), toshma (45%), paronixiya (34%) va ko'ngil aynish (32%), ishtahani yo'qotish (32%), quruq teri (30%) va qusish (30%). Diareya (21%), shu jumladan ≥3 daraja TRAE (-5%). O'n to'qqizta bemor (17%) nojo'ya hodisalar sababli preparatni bekor qildi, eng keng tarqalgan diareya (4%) va ko'ngil aynish (4%). 2020 yil noyabr oyida ma'lumotlar uzilishining xavfsizlik holati 2020 yil may oyida ma'lumotlar uzilishining xavfsizlik holatiga mos keladi.

Mobotsertinibning kimyoviy tuzilishi (rasm manbai: medchemexpress.cn)

O'pka saratoni dunyo bo'ylab saraton o'limining asosiy sababchisi bo'lib, kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) o'pka saratonining eng keng tarqalgan turi bo'lib, o'pka saratoni holatlarining taxminan 85 foizini tashkil qiladi. EGFR exon 20 kiritish mutatsiyasiga ega bemorlar NSCLC bemorlarining atigi 1-2 foizini tashkil qiladi va ularning prognozi boshqa EGFR mutatsiyalariga qaraganda yomonroq. Hozirda ekzonli 20 ta mutatsiyani davolash mumkin emas. Hozirda mavjud bo'lgan EGFR-TKI va kimyoviy terapiya juftliklari Bunday bemorlar uchun imtiyozlar cheklangan.

mobocertinib - bu EGFR va HER2 ekzon 20 qo'shish mutatsiyalarini tanlab nishonga olish uchun maxsus ishlab chiqilgan kuchli tirozin kinaz inhibitori (TKI). 2019 yilda AQSh FDA tomonidan HER2 mutatsiyasiga yoki EGFR mutatsiyasiga ega bo'lgan o'pka saratoni bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun mobosertinib etim dori (ODD) berildi (ekzon 20 qo'shilish mutatsiyasini o'z ichiga olgan holda). 2020 yil aprel oyida AQSh FDA platinani o'z ichiga olgan kimyoviy terapiya paytida yoki undan keyin 20 ta ekstraktsion mutatsiyani amalga oshiradigan epidermal o'sish retseptorlari (EGFR) olib boruvchi metastatik mayda bo'lmagan hujayralarni davolash uchun mobocertinib-ning dori-darmonli nomini berdi. O'pka saratoni (NSCLC) bilan og'rigan bemorlar. 2020 yil oktyabr oyida mobocertinib Xitoyning Milliy tibbiy mahsulotlar ma'muriyati (NMPA) Dori-darmonlarni baholash markazi (CDE) tomonidan xuddi shu ko'rsatkich uchun Breakthrough Drug Belection (BTD) mukofotiga sazovor bo'ldi.

Eslatib o'tamiz, 2020 yil dekabr oyida Jonson& Jonson platina tarkibidagi kimyoviy terapiya muvaffaqiyatsizlikka uchraganidan keyin amivantamab (JNJ-61186372, JNJ-6372) monoklonal antikor dori-darmonlari uchun AQSh FDA va Evropa Ittifoqiga kasallikning rivojlanishini va EGFRni davolash uchun marketing arizasini topshirdi. Ekzon 20 qo'shilishida ijobiy mutatsiyaga ega metastatik kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (mNSCLC) bo'lgan bemorlar (EGFRex20ins +).

Eslatib o'tamiz, bu Evropa Ittifoqi va Amerika Qo'shma Shtatlari tomonidan EGFR exon 20 mutatsionli EGFR bilan kasallangan NSCLC bemorlarini davolash bo'yicha birinchi tartibga soluvchi ariza. Agar tasdiqlansa, amivantamab EGFR exon 20 qo'shilishi mutatsion NSCLC-ga qaratilgan birinchi terapiya bo'ladi.

Amivantamab - bu to'liq rivojlanayotgan EGFR-mezenximal epidermal transformatsiya omili (MET) bispesifik antikoridir. U immun hujayralarni yo'naltirish faolligiga ega va faollashtirilgan va dori-darmonlarga chidamli EGFR va MET mutatsiyalari va amplifikatsiyasini olib boruvchi o'smalarga qaratilgan. Amivantamabni ishlab chiqarish va rivojlantirish Janssen Biotechnology va Genmab tomonidan DuoBody texnologik platformasidan foydalanish bo'yicha imzolangan litsenziya shartnomasi asosida amalga oshiriladi.

amivantamab&# 39 ning normativ qo'llanmasi I bosqich CHRYSALIS tadqiqotining natijalariga asoslangan (NCT02609776). Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, EGFR exon 20 kiritish mutatsiyasiga ega rivojlangan NSCLC bo'lgan bemorlarda amivantamab bilan davolash uzoq muddatli remissiyani ko'rsatdi: (1) Barcha baholanadigan bemorlar orasida umumiy javob darajasi (ORR) 36% ni tashkil etdi va o'rtacha javob davom etdi Vaqt (DOR) 10 oyni tashkil etdi va klinik foyda darajasi (≥ qisman remissiya [PR] + kasallikning barqarorligi≥12 hafta) 67% ni tashkil etdi; (2) Oldin platinani o'z ichiga olgan kimyoviy terapiyani olgan baholanadigan bemorlar orasida ORR 41%, o'rtacha DOR 7 oy va klinik foyda darajasi 72% ni tashkil etdi.

CHRYSALIS tadqiqotining ORR va DOR ma'lumotlariga asoslanib, 2020 yil mart oyida AQSh FDA tarkibida platinali kimyoviy terapiya o'tkazgan va ijobiy EGFR exon 20 qo'shilishi bo'lgan metastatik NSCLC bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun amivantamab dori-darmonlarini (BTD) tayinladi. mutatsiya.