ROR1 maqsadli monoklonal antikor cirmtuzumab + BTK inhibitori Imbruvica to'liq remissiya darajasi 50%, klinik foyda darajasi 100%

Oncernal Therapeutics - jiddiy tibbiy ehtiyojlarga ega bo'lmagan saraton kasalligini davolash uchun yangi o'simta terapiyasini ishlab chiqishga bag'ishlangan klinik bosqichli biofarmatsevtika kompaniyasi. Giyohvand moddalarni ishlab chiqarishda asosiy e'tibor saraton kasalligi bilan bog'liq istiqbolli, ammo o'rganilmagan biologik yo'llarga qaratilgan. Yaqinda kompaniya Imbruvitsa (ibrutinib) bilan birgalikda cirtuzumabning relaparatsiya qilingan yoki refrakter mantiya hujayralari limfomasini (R / R MCL) I / II CIRLL tadqiqotida (2020 yil 6 mart holatiga) davolash bo'yicha so'nggi ma'lumotlarni e'lon qildi.

cirmtuzumab - bu ingibitor retseptorlari tirozin kinaziga o'xshash orfin retseptorlari 1 (ROR1) yo'lini nishonga oladigan monoklonal antikor. Imbruvica - bu AbbVie kompaniyasining farmatsevtika va Johnson & Johnson's Janssen biotexnologiyasi tomonidan birgalikda ishlab chiqilgan va ishlab chiqarilgan Bruton tirozin kinazining (BTK) birinchi inhibitori.

CIRLL tadqiqotiga kiritilgan R / R MCL bemorlari ilgari bir nechta davolash usullarini (median: 2), shu jumladan kimyoterapiya, ildiz hujayralarini autologik transplantatsiyasi (SCT), avtoulov SCT va CAR-T terapiyalari, avtologik SCT va allogenetik SCT, Imbruvica va rituximabni o'z ichiga olgan. .

Natijalar shuni ko'rsatdiki, 12 baholangan bemorlarning 6,4 oylik median kuzatuvida to'liq javob darajasi (CR) 50% (6/12) va qisman javob darajasi (PR) 33% (4/12) edi. ), kasalliklarni barqarorlashtirish darajasi (SD) 17% (2/12), maqbul ob'ektiv javob darajasi (ORR = CR + PR) 83%, klinik foyda darajasi (CR + PR + SD) 100%.

6 ta CR bemorlaridan biri KT yordamida to'liq metabolik remissiya (CMR) ekanligi tasdiqlandi va suyak iligi biopsiyasi hali yakunlanmagan. Barcha 6 CR bemorlari to'liq remissiyani davom ettirishgan va 1 ta holat 21 oydan ko'proq vaqt davomida to'liq remissiya qilingan. Shuni ta'kidlash kerakki, CR ning 6 bemoridan 4 tasi cirmtuzumab va Imbruvica kombinatsiyalangan terapiyasini olgandan keyin 4 oy ichida to'liq remissiyaga erishdilar. Ushbu ishda cirmtuzumab va Imbruvica kombinatsiyasi yaxshi muhosaba qilindi va salbiy reaktsiyalar Imbruvica monoterapiyasiga mos keldi. Dozani kamaytiradigan zaharlanish yo'q, tortib olinmaydi, cmirtuzumab tufayli kelib chiqadigan jiddiy salbiy reaktsiyalar mavjud emas.

Xun Ju Li, MD, CIRLL klinik tadqiqotlarining tergovchisi va Texas universiteti MD Anderson saraton markazidagi limfoma va miyeloma professori, "Cirmtuzumab va Imbruvitsa R / R MCL bilan og'rigan bemorlarni birgalikda davolash yuqori darajaga erishdi. to'liq remissiya bo'lsa, to'liq remissiya darajasi ilgari bildirilgan Imbruvica monoterapiyasidan yuqori bo'ladi, ayniqsa bu bemorlarning ba'zilari bir necha marta davolanganligini hisobga olsak, bu ma'lumotlar juda tasalli beradi.MK ning takroriy bemorlari hali ham shoshilinch ravishda Jinsiy muomala rejasiga toqat qilishlari kerak. chuqur va uzoq muddatli davolanish yordamini taqdim eting. "

WNT5A yo'lini blokirovka qiluvchi cyrtuzumab mexanizmi, saraton hujayralari o'sishini va metastazni inhibe qiladi

cirmtuzumab - bu ROR1-ni maqsadga yo'naltirgan monoklonal antikor, bu o'simta terapiyasi uchun potentsial jozibador maqsaddir. Bu kattalar hujayralarida odatda ifoda etilmagan karsinembriyonik antijendir, o'simta hujayralarida faollashganda va aks etganda, o'simta omon qolish va moslashish uchun ustunlik beradi.

Kaliforniya universiteti San-Diyego tibbiyot maktabining tadqiqotchilari ROR1-da asosiy epitoplarni nishonga olish ROR1-ni ifoda etuvchi o'smalarni nishonga olish uchun kalit ekanligini aniqlashdi. Cirmtuzumab ushbu kashfiyot asosida ishlab chiqilgan. Antikor ROR1 ning asosiy epitoplari bilan bog'lanishi mumkin, bu saraton kasalligida juda yuqori, ammo normal to'qimalarda ifoda etilmaydi. Preklinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, cirmtuzumab ROR1 bilan birlashganda, u WNT5A signalini blokirovka qilishi, o'simta hujayralarining ko'payishini, ko'chib ketishini va yashovchanligini inhibe qilishi va o'simta hujayralari differentsiatsiyasini keltirib chiqarishi mumkin.

Hozirgi vaqtda cirmtuzumab klinik rivojlanish bosqichida. MCL va surunkali limfotsitik leykemiya (CLL) ni davolashda Cirmtuzumab va Imbruvica I / II bosqich klinik sinovlarida. Bundan tashqari, cirmtuzumab paklitaksel bilan birgalikda metastatik ko'krak saratonini davolashda I bosqich klinik sinovlardan o'tmoqda.