Eli Lillining JAK inhibitori - Olumiant (baritsitinib) yallig'lanishga qarshi dori AQSh FDA tomonidan eng yaxshi dori malakasiga sazovor bo'ldi!

Eli Lilly va uning sherigi Incyte yaqinda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika ma'muriyati (FDA) alopesiya areata (AA) uchun og'iz JAK inhibitori Olumiant (baritsinib) ni baholash uchun yangi dori malakasini (BTD) berganligini e'lon qildi. Ushbu malaka baritsinibni FDA tomonidan alopesiya areata bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun tasdiqlagan birinchi dori bo'lish imkoniyatini yanada kuchaytiradi.

Alopesiya areata - bu bosh terisi yoki tanadagi sochlarning bir qismini yoki barchasini tushirishga olib keladigan otoimmün kasallik. Kasallik Amerika Qo'shma Shtatlarida 650 000 kishigacha ta'sir qiladi. Bosh terisi eng ko'p ta'sir qiladigan joy, ammo soch o'sadigan har qanday joy yolg'iz yoki bosh terisiga ta'sir qilishi mumkin. Alopesiya areata har qanday yoshda paydo bo'lishi mumkin va ko'pchilik bemorlarda 40 yoshida alomatlar rivojlana boshlaydi. Kasallik ayollarga ham, erkaklarga ham ta'sir qiladi. Alopesiya areatasi jiddiy psixologik oqibatlarga, shu jumladan bezovtalik va depressiyaga hamroh bo'lishi mumkin. Hozirgi vaqtda alopesiya areatasini davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlanmagan.

Giyohvand moddalarni yutish bo'yicha malaka (BTD) - bu FDA tomonidan 2012 yilda jiddiy yoki hayot uchun xavfli kasalliklarni davolashni rivojlantirish va qayta ko'rib chiqishni tezlashtiradigan yangi dori-darmonlar kanali bo'lib, ushbu preparat mavjud terapevtik dorilar bilan taqqoslanganligi haqida dastlabki klinik ma'lumotlar mavjud. Vaziyatni sezilarli darajada yaxshilaydigan yangi dorilar. BTD dorilarini olish, bemorlarni qisqa vaqt ichida davolashning yangi usullari bilan ta'minlanishini ta'minlash uchun tadqiqotlar va ishlab chiqishda FDA ning yuqori lavozimli amaldorlarini yanada yaqinroq ko'rsatma olishlari mumkin.

Ushbu BTD II / III BRIVE-AA1 adaptiv fazasini o'rganish natijalarining II ijobiy natijalariga asoslangan. Tadqiqot alopesiya areata bo'lgan kattalardagi bemorlarda baritsinib yoki platseboning samaradorligini baholadi. Ikkinchi bosqich 36-haftadagi ba'zi ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, yangi xavfsizlik signallari yo'q va jiddiy salbiy hodisalar qayd etilmagan. Davolanish paytida bildirilgan noxush hodisalar (TEAE) engil yoki o'rtacha darajada bo'lib, eng ko'p uchraydigan yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari, nazofaringit va akne. Tadqiqotning II fazasining o'rta muddatli natijalariga ko'ra, BRIVE-AA1 ning fazali III qismi va yana bir er-xotin ko'r-ko'rona fazasi III (BRIVE-AA2) hozirda baritsinibning samaradorligi va xavfsizligini 2 mg va baholamoqda. Platsebo bilan solishtirganda 4 mg dozalari.

Lotus Mallbris, MD, Eli Lilly immunologiyani rivojlantirish bo'yicha vitse-prezidenti: "Alopesiya areata (AA) bilan og'rigan bemorlarda FDA tomonidan tasdiqlangan davolanish usullarini tanlash imkoniyati yo'q. Kasallik nafaqat soch to'kilishiga olib keladi, balki uni keltirib chiqaradi. Bemorlarga ruhiy-ijtimoiy yuk. Biz yangi dorilarni yaratishga va bemorlarga umid baxsh etishga tayyormiz. FDA bilan birgalikda bemorlarning ushbu toifadagi birinchi tasdiqlangan davolanish variantiga aylanishi uchun baritsinibning potentsialini o'rganishga umid qilamiz. "

Dore Kranz, Milliy Alopetsiya Areata Jamg'armasi raisi va bosh direktori shunday dedi: "Dunyo bo'ylab millionlab odamlar alopesiya areata ta'sirida va baritsinib, alopesiya areatasini davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi dorilardan biri bo'lishi kutilmoqda, bu bizni juda ruhlantiradi. ".

Olumiantning faol farmatsevtik tarkibiy qismi - bu barititinib, tanlab olinadigan, qaytadigan, kuniga bir marta og'izdan chiqadigan JAK1 va JAK2 inhibitori bo'lib, hozirgi vaqtda revmatoid artrit (RA), psoriazis, diabetik nefropatiya kabi turli xil yallig'lanish va otoimmün kasalliklarni davolash uchun klinik rivojlanishda. atopik dermatit, tizimli qizil yuguruk va boshqalar. JAK fermentlarining to'rtta turi mavjud, JAK1, JAK2, JAK3 va TYK2. JAKga bog'liq bo'lgan sitokinlar turli xil yallig'lanish va otoimmün kasalliklarning patogenezida ishtirok etadi, bu esa turli xil yallig'lanish kasalliklarini davolashda JAK ingibitorlari keng qo'llanilishi mumkinligini anglatadi. Kinaz sinovida baritsinib JAK3 va JAK2 ga nisbatan JAK3 ga nisbatan 100 baravar yuqori inhibitiv kuchni ko'rsatdi.

Eli Lilly va Inyte 2009 yilda Olumiant va undan keyingi birikmalarni birgalikda ishlab chiqish bo'yicha eksklyuziv hamkorlik shartnomasiga kelishdilar. Bugungi kunga qadar Olumiant 60 dan ortiq mamlakatlar (shu jumladan AQSh, Evropa Ittifoqi va Yaponiya) tomonidan bitta yoki bir nechta kasalliklarni o'zgartirgan anti-revmatik dorilarni (DMARD) engillashtirish uchun yagona dori yoki estrodiol metotreksat sifatida tasdiqlangan. o'rtacha yoki og'ir faol romatoid artrit (RA) bilan og'rigan yoki etishmovchilikka moyil bo'lgan kattalardagi bemorlar. Klinik tadkikotlarda Oluminant standart parvarishlash terapiyalari bilan solishtirganda RA simptomlari va belgilarida sezilarli yaxshilanishga erishdi (masalan, metotreksat monoterapiyasi, adalimumab fon metotreksat terapiyasi bilan birgalikda).

Hozirgi kunda Eli Lilly va Incyte turli xil otoimmün kasalliklarni davolash uchun Olumiantni ishlab chiqish uchun birgalikda ishlamoqdalar. Shu yilning yanvar oyi oxirida ikkala tomon o'rta darajadagi og'ir atopik dermatitni (AD) davolash uchun baritsinib uchun marketing ruxsatnomasini (MAA) Evropa Tibbiyot Agentligiga (EMA) topshirganligini va moslashishni topshirishni rejalashtirganliklarini e'lon qilishdi. Qo'shma Shtatlar va Yaponiyada 2020 yilda ariza.

Alopesiya areatasini davolashda alohida aytib o'tishga arziydigan dori mavjud, ya'ni Konsert kompaniyasi tomonidan chiqarilgan JAK inhibitori CTP-543. CTP-543 ruxolitinibni konsert korporatsiyasining deuterium kimyoviy texnologiyasi bilan modifikatsiyalash natijasida aniqlandi. Ruxolitinib tanlangan Janus kinase 1 va Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) inhibitori bo'lib, u AQShda Jakafi brendi ostida sotuvga qo'yilgan. Muayyan qon kasalliklarini davolash uchun ishlatiladi. Ruxolitinibning deterium kimyoviy modifikatsiyasi uning odamning farmakokinetikasini o'zgartirishi mumkin va shu bilan uni alopesiya terapiyasi uchun davolash sifatida qo'llash yaxshilanadi. Amerika Qo'shma Shtatlarida FDA CTP-543-ni alopesiya areatasini davolash uchun tezkor maqomini berdi.

2019 yil sentyabr oyida Konsert, o'rtacha va og'ir alopesiya bilan og'rigan bemorlar uchun CTP-543 dozalari oralig'i birlamchi yakuniy nuqtaga yetganligini e'lon qildi: davolashning 24-haftasi, platsebo guruhi bilan solishtirganda CTP-543 12mg davolash guruhi va 8mg bo'lgan. davolash guruhidagi bemorlarning ulushi ancha yuqori. Soch to'kilishining jiddiyligi (SALT) vositasining umumiy bahosi bazaviy ko'rsatkichdan ≥50% past edi. Aniq ma'lumotlar quyidagilar edi: CTP-543 12mg davolash guruhi va 8mg davolash guruhi plasebo guruhida 58%, 47%, 9% ga etdi (barcha p qiymatlari <>

Bundan tashqari, davolanishning 24-haftasida, CTP-543 12 mg davolash guruhi va 8 mg davolash guruhida bemorlarning SALT umumiy pasayish darajasi bazal ko'rsatkichga nisbatan ≥75% va ≥90% ga kamaygan. platsebo guruhi. 24-haftada, platsebo guruhi bilan solishtirganda, CTP-543 12mg davolash guruhi va 8mg davolash guruhi, shuningdek, Bemorning Global Taassurot Shkalasi bo'yicha baholaganidek, alopesiya areatasidagi sezilarli yaxshilanishlarga erishdilar. Ma'lumotlar quyidagilardir: 12 mg davolash guruhidagi bemorlarning 78% va 58% va 8 mg davolash guruhidagi bemorlarning alopesiya areatasida "juda yaxshilangan" yoki "juda yaxshilangan" deb baholandi, bu platsebo guruhidan sezilarli darajada farq qildi. Ushbu ishda CTP-543 davolash yaxshi muhosaba qilindi.