Roche / AbbVie Venclexta + Azatsitidin III bosqichi muvaffaqiyati: hayotni sezilarli darajada uzaytiradi!

Yaqinda Roche va AbbVie Evropa Gematologiya Assotsiatsiyasining (EHA) 25-chi Virtual yig'ilishida III VIALE-A tadqiqotining (NCT02993523) ijobiy natijalarini e'lon qilishdi. Tadqiqot o'tkir miyeloid leykemiya (AM) bilan og'rigan bemorlarda ilgari davolanmagan va intensiv kimyoterapiya bilan shug'ullanmagan bemorlarda o'tkazildi. Ular azatsitidin (AZA, gipometillashtiruvchi vosita) yagona agentli davolash rejimi, Venclexta / Vencliko (venetoklaks) va azatsitidinni birgalikda davolashning samaradorligi va xavfsizligini taqqosladilar. Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot umumiy omon qolish (kompozitsion to'liq remissiya darajasi) ga erishishning asosiy nuqtalariga (CR + CRi: to'liq remissiya + to'liq remissiya, qon hujayralari sonining to'liq tiklanmaganligi) erishildi.

Venclexta / Venclyxto - bu AbbVie va Roche tomonidan ishlab chiqilgan, birinchi darajali, og'zaki, tanlangan B-hujayrali limfoma faktor-2 (BCL-2) inhibitori va AQSh bozorini tijoratlashtirish uchun javobgar (savdo nomi: Venclexta). ), AbbVie Qo'shma Shtatlardan tashqaridagi bozorlarni tijoratlashtirish uchun javobgardir (savdo nomi: Venclyxto).

Ushbu yig'ilishda e'lon qilingan aniq ma'lumotlar: (1) Azatsitidin monoterapiya guruhi bilan taqqoslaganda, Venclexta / Venclyxto + azatsitidin kombinatsiyalangan davolanish guruhining umr ko'rish davomiyligi (OS) sezilarli darajada uzaytirildi (median OS: 14.7 oy). 9,6 oyga qarshi), o'lim xavfi 34% ga past (HR=0.66; 95% CI: 0.52-0.85; p< 0.001).="" (2)="" azatsitidin="" monoterapiya="" guruhi="" bilan="" taqqoslaganda,="" venclexta="" venclyxto="" +="" azatsitidin="" kombinatsiyalangan="" davolanish="" guruhining="" to'liq="" remissiya="" darajasi="" (cr="" +="" cri)="" ikki="" baravar="" ko'p="" bo'ldi="" (28.4%="" ga="" qarshi="" 66.4%,=""><>

Bundan tashqari, tadqiqot CR + CRh ning ikkinchi darajali nuqtasiga (to'liq remissiya + qisman gematologik tiklanish) erishildi: qo'shma davolash guruhidagi CR + CRH ning 64,7%. Venclexta / Venclyxto + azatsitidin va 64% azatsitidin monoterapiya guruhining atigi 22,8%.

Ushbu ishda Venclexta / Venclyxto + azatsitidin protokolining xavfsizligi protokoldagi dorilarning ma'lum xavfsizlik xususiyatlariga mos keldi va protokol bilan bog'liq kutilmagan xavfsizlik signallari topilmadi. Venclexta / Venclyxto + azatsitidin bilan davolash guruhida va azatsitidin monoterapiya guruhida ≥3 darajadagi salbiy holatlarga trombotsitlar soni kamligi (trombotsitopeniya: 38% qarshi - 38%), oq qon hujayralarining kamligi (neytropeniya) Belgilari: 42% vs 29%; leykopeniya; 21% ga qarshi 21%), isitma bilan past oq qon hujayralari soni (febril neytropeniya: 19% ga qarshi 19%) va qizil qon tanachalarining kamligi (anemiya: 26% 20% ga qarshi).

VIALE-A tadqiqotining ma'lumotlari global nazorat agentliklari, shu jumladan AQSh oziq-ovqat va giyohvand moddalar bo'yicha ma'muriyati (FDA) bilan almashildi. Roche bosh tibbiyot mutaxassisi, Global mahsulotlarni ishlab chiqarish bo'yicha direktor, Levi Gallaviy, MD dedi:" Biz o'tkir miyeloid leykemiya (AML) bilan og'rigan bemorlarga, ayniqsa intensiv kimyoterapiyaga toqat qila olmaydigan va shuning uchun davolanadigan bemorlardan muhim natijalarni taqdim etishdan mamnunmiz. cheklangan bemorlarga. VIALE-A tadqiqotida kuzatilgan omon qolishning katta foydalari ushbu agressiv kasallikka chalingan bemorlar uchun ushbu Venclexta / Venclikxtoga asoslangan birikmaning potentsial yordamini kuchaytiradi."

O'tkir miyeloid leykemiyasi (AML) qon saratonini davolashda eng agressiv va qiyin kasalliklardan biri bo'lib, hayot darajasi past va davolanishning cheklangan imkoniyatlari mavjud. AML suyak iligida hosil bo'ladi, natijada qonda va suyak iligida g'ayritabiiy oq qon tanachalari ko'payadi. AML odatda tez yomonlashadi, ammo hamma bemorlarga intensiv kimyoterapiya tayinlanmaydi. Yosh va komorbidiyalar intensiv kimyoterapiyani cheklaydigan keng tarqalgan omillardir. Bemorlarning atigi 28 foizi 5 yil yashab, uzoq umr ko'rishlari mumkin.

Amerika Qo'shma Shtatlarida Venclexta ilgari gipometillatuvchi vositalar (azatsitidin (AZA) yoki dezitabin (dezitabin, DAC)) yoki past dozali cytarabin (LD-AC), yangi tashxis qo'yilgan 2-turdagi AMLni birinchi bosqichli davolash bilan birgalikda tezlashtirilgan tasdiqlash oldi. katta yoshli bemorlarga, xususan: (1) 75 va undan katta yoshdagi AML bemorlari; (2) Boshqa kasalliklar mavjudligi sababli intensiv indüksiyon kemoterapi uchun mos bo'lmagan AML kattalardagi bemorlar.

Yuqorida keltirilgan AML ko'rsatkichlarini doimiy ravishda tasdiqlash tasdiqlovchi tadqiqotlardagi klinik foyda tavsifi va tavsifiga bog'liq bo'lishi mumkin. VIALE-A tadqiqot Venclexta klinik rivojlanish loyihasining bir qismi bo'lib, hozirgi kunda FDA' tezkor tasdiqlanishini AMLni birinchi darajali davolash uchun to'liq tasdiqlashga o'zgartiradi.

Venclexta / Venclyxto' ning faol farmatsevtik moddasi venetoklaks bo'lib, og'iz bo'shlig'idagi B hujayrali lenfoma faktor-2 (BCL-2) inhibitori hisoblanadi. BCL-2 oqsili apoptozda (dasturlashtirilgan hujayralar o'limi) muhim rol o'ynaydi. Ba'zi hujayralar (shu jumladan limfotsitlar) apoptozining oldini olish va saratonning ayrim turlarida ularni haddan tashqari siqib chiqarish dori-darmonga chidamliligini rivojlantirish bilan bog'liq. Venetoklaks BCL-2 funktsiyasini tanqidiy ravishda inhibe qilishni,&№ 39 hujayrali aloqa tizimini tiklashga va saraton hujayralarini o'simtalarni davolash maqsadiga erishish uchun o'z-o'zini yo'q qilishga imkon beradi. Hozirgi kunga kelib, venetoklax surunkali lenfositik leykemiya (CLL), kichik hujayrali lenfoma (SLL) va kattalarda o'tkir miyeloid leykemiya (AML) ni davolash uchun dunyoning ko'plab mamlakatlarida ro'yxatga olish uchun tasdiqlangan.

Amerika Qo'shma Shtatlarida Venetoklaksga FDA tomonidan 5-darajali giyohvandlik kvalifikatsiyasi (BTD) berildi: 1 BTD CLL uchun birinchi darajali davolanishga loyiq deb topildi, 2 BTD qaytarib olingan yoki o'tga chidamli CLL uchun mukofotlandi, 2 BTD birinchi qator uchun mukofotlandi. AML davolash. Xozirgi kunda Roche va AbbVie Venetoklax monoterapiyasini va ko'p miqdordagi qon saratonini, shu jumladan CLL, AML, Hodgkin limfomasini (NHL) va tarqoq B hujayrali limfomani (DLBCL) davolash uchun keng qamrovli klinik loyihani amalga oshirmoqdalar. )) Va ko'p miyelom (MM) va boshqalar.