Kuchli atopik dermatitni davolashda Pfizerning Abrotsitinib asosiy so'nggi nuqtasiga etadi

11-noyabr kuni Pfizer 12-yosh va undan katta yoshdagi atopik dermatit (AD) bilan og'rigan bemorlar uchun kuniga bir marta qabul qilingan Janus kinaz 1 (JAK1) inhibitori abrotsitinib uchun JADE REGIMEN 3-bosqich klinik tadkikotining ijobiy natijalarini e'lon qildi.

Tahlil shuni ko'rsatdiki, abrotsitinibning 200 mg va 100 mg dozalari birlamchi so'nggi nuqtaga yetdi. Tasodifiy ravishda platsebo qabul qiladigan bemorlar bilan taqqoslaganda, davolash guruhida qutqaruv muolajasi yoki o'tkir hujumlarga muhtoj bemorlar sezilarli darajada kam edi. Ushbu ikki doz ham asosiy ikkilamchi so'nggi nuqtaga yetdi, ya'ni platsebo bilan solishtirganda, Investigator' Umumiy baholash (IGA) javobini saqlab qolish katta darajada tozalangan yoki deyarli tozalangan.

JADE REGIMEN tadqiqotlari 52 haftalik, randomizatsiyalangan, muhim javob beradigan, ikki marta ko'r, platsebo tomonidan boshqariladigan 3 bosqichli klinik tortishish sinovi bo'lib, dunyo bo'ylab jami 1233 sub'ektni qamrab oladi. Sinovga bemorning GR # 39 ning abrotsitinib monoterapiyasiga javob holatini (kuniga bir marta 200 mg) aniqlash uchun 12 haftalik ochiq yorliqli ish davri kiritilgan. Ochiq yorliq bilan ishlaydigan bemorlar mahalliy davolanishni olmadilar. 12 haftalik ish davri oxirida abrotsitinib induksiyasini davolashga ijobiy klinik javob bergan sub'ektlar 40 haftalik ko'r-ko'rona parvarishlash davriga kirishdilar. Ushbu davolash davrida bemorlar tasodifiy ravishda uchta davolash guruhiga ajratilgan: platsebo, Abrotsitinib 100 mg, abrotsitinib 200 mg guruh (ikkala dori kuniga bir marta). Ochiq yorliqli operatsiya paytida va ko'r-ko'rona davolanish paytida mahalliy va / yoki tizimli standart parvarishlash vositalarini dorilar bilan qo'llashga yo'l qo'yilmaydi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, induksiya davrida klinik javobga erishgandan so'ng abrotsitinibning yuqori dozasini (200 mg) qabul qilishni davom ettirgan yoki undan past dozaga (100 mg) o'tgan bemorlarda 52 xafta ichida o'tkir hujumni boshdan kechirish imkoniyati yo'q edi. platsebo guruhidagi bemorlar sezilarli darajada yuqori (navbati bilan 81,1%, 57,4% va 19,1%; p< ikki="" doz="" guruhidagi="" platsebo="" guruhiga="" nisbatan="" 0,0001).="" bundan="" tashqari,="" yuqori="" dozali="" abrotsitinibdan="" foydalanishni="" davom="" ettiradigan="" bemorlarda,="" past="" dozali="" guruhdagi="" bemorlarga="" qaraganda,="" o'tkir="" xuruj="" sezilarli="" darajada="" kam="">< 0.0001).="" platseo="" guruhi="" bilan="" taqqoslaganda,="" har="" qanday="" dozada="" abrotsitinib="" qabul="" qilgan="" bemorlarda="" iga="" klirensi="" (0)="" yoki="" deyarli="" klirens="" (1)="" saqlanib="" qolishi="" ehtimoli="" ko'proq="" edi="" (pgg="" lt;="" platsebo="" bilan="" taqqoslaganda="" ikkala="" dozada="" ham="" 0.0001).="" 12="" haftalik="" indüksiyon="" davridan="" keyingi="" asosiy="" nuqta="" shundaki,="" ko'rlarni="" davolash="" davri="" va="" 40="" hafta="" orasida="" guruhlar="" o'rtasida="" qutqaruv="" muolajasini="" talab="" qiladigan="" o'tkir="" hujum="" bo'lmagan.="" ikkilamchi="" so'nggi="" nuqta="" iga="" skori="" 2="" yoki="" undan="" yuqori="" bo'lgan="" bemorlarda="" qutqaruv="" muolajasini="" talab="" qiladigan="" o'tkir="" hujumga="" ega="" bo'lmaganligiga="">

1233 ta ro'yxatdan o'tganlardan 798 nafari (64,7%) dastlabki 12 haftalik indüksiyon davrida abrotsitinib monoterapiyasiga (kuniga bir marta 200 mg) javob berdi va faqatgina JADE MONO-1 va JADE MONO-2 bilan reaksiyaga kirishdi. Giyohvand moddalarni davolash bo'yicha tadqiqotlar bilan taqqoslaganda, samaradorlik kutilganidan yuqori.

Abrotsitinib JAK1 ni tanlab inhibe qiluvchi og'iz kichik molekulali dori. JAK1 inhibisyonu atopik dermatit patofizyologiyasida ishtirok etadigan turli xil sitokinlarni, jumladan interlökin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 va timik stromal limfopoietin (TSLP) ni tartibga soladi. 2018 yil fevral oyida Abrotsitinibga FDA tomonidan o'rtacha va og'ir AD bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun kashfiyotchi davolash belgilandi. Joriy yilning oktyabr oyida Pfizer FDA 100 mg va 200 mg dozada preparat bilan o'rtacha va og'ir AD bemorlarini davolash uchun yangi dori-darmonlarni (NDA) birinchi navbatda ko'rib chiqishni tasdiqlaganligini e'lon qildi va kutilmoqda 2021 yil aprelda tasdiqlash to'g'risidagi qaror. FDA birinchi navbatda ko'rib chiqishda abrotsitinib ushbu jiddiy kasallikni davolash, oldini olish yoki diagnostikasi xavfsizligi va samaradorligini sezilarli darajada yaxshilashi mumkinligiga ishongan. Hozirgi vaqtda Evropa Dori-darmon Agentligi (EMA) ushbu preparatning marketing vakolati to'g'risidagi arizasini (MAA) ham qabul qildi va 2021 yilning ikkinchi yarmida qaror qabul qiladi.

Pfizer abrotsitinibni blokbaster dori bo'lishini kutmoqda. Ushbu tadqiqotning muvaffaqiyati uning maqsadiga bir qadam yaqinlashishi aniq. O'tgan yili Pfizer ushbu og'iz preparat o'rtacha va og'ir atopik dermatit bozorida yangilanishning biologik agenti Sanofi va Dupiksentning raqibi sifatida bir qator hisobotlarni e'lon qildi. Abrotsitinibni og'iz orqali yuborish orqali bir xil yoki yaxshi samaradorlikka ega bo'lishi kutilmoqda, ammo bu safar chiqarilgan xavfsizlik ma'lumotlariga ko'ra Dupiksent abrotsitinibga nisbatan ustunlikka ega bo'lishi mumkin. Ikkinchisi ko'plab bemorlarda ko'ngil aynish, bosh og'rig'i va boshqa nojo'ya reaktsiyalarni keltirib chiqaradi va AQShning FDA' JAK1 inhibitörlerinde qora quti ogohlantirish yozuvlari bilan bir qatorda, bu raqib Pfizer-dan foydalanishni cheklashi mumkin.

Ammo Pfizer hali ham JAK yo'l inhibitörleri haqida umidvor. Kompaniya JAK yo'llari yallig'lanish jarayonida muhim rol o'ynaydi, deb hisoblaydi, chunki ular 50 dan ortiq sitokinlar va o'sish omillarining signal uzatilishida ishtirok etadi, ularning aksariyati immunitet vositachiligini keltirib chiqarishi mumkin. Etakchi kasallik. Shuning uchun abrotsitinibga qo'shimcha ravishda Pfizer' immunokinaz inhibitori quvur liniyasi quyidagi birikmalarga ega:

Ritlecitinib (PF-06651600): og'zaki JAK3 / TEC oilaviy kinaz inhibitori, alopesiya areata (AA) ni davolash uchun 3-bosqich klinik tadqiqoti va vitiligo, Crohn&# 39 kasalligi (CD) ni davolash uchun 2-bosqich. va yo'g'on ichakning yallig'lanishi (UC);

Brepotsitinib (PF-06700841): og'iz orqali tirozin kinaz 2 (TYK2) / JAK1 inhibitori, uning psoriaz va ADni davolashda, shuningdek psoriatik artrit, CD, UC, vitiligo, Tizimli qizil yuguruk eritusi (2-bosqich). SLE), AA va hidradenitis suppurativa (HS);

PF-06826647: TYK2 inhibitori, psoriaz va HS ni davolash uchun 2-bosqich tadqiqoti;

PF-06650833: IL-1 retseptorlari bilan bog'liq kinaz 4 (IRAK4) inhibitori, revmatoid artrit va revmatoid artritni davolash uchun 2 bosqich.