Pfizer inhibitori ritletsitinibning 2/3 bosqichi muvaffaqiyatli o'tdi: bosh terisining o'sishi sezilarli darajada yaxshilandi!

Yaqinda Pfizer 2b/3 ALLEGRO (NCT03732807) sinovining ijobiy natijalarini e'lon qildi. Sinov alopesiya isata bilan og'rigan bemorlarda kuniga bir marta og'iz ritletsitinibining samaradorligi va xavfsizligini baholaydi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, platsebo bilan solishtirganda, ritletsitinibning ikki dozasi (50mg, 30mg) bosh terisining tiklanishini yaxshilashning asosiy samaradorligiga erishdi: 6 oylik davolanishdan so'ng, platsebo guruhiga qaraganda, bemorlarning ko'p qismi soch to'kilishiga erishdi. bosh terisi ≤20%. Alopesiya areata - bu tananing&39 -sonli soch follikulalariga immunitet hujumi natijasida kelib chiqqan, bosh terisida soch to'kilishiga olib keladigan, shuningdek yuz va tanaga ta'sir ko'rsatadigan otoimmun kasallik.

Doktor Maykl Korbo, Pfizer Global Product Development yallig'lanish va immunologiya bo'yicha bosh direktori, shunday dedi:" Biz allopesiya isata bilan og'rigan bemorlarda ritletsitinibning ijobiy natijalaridan mamnunmiz. Alopesiya areata - bu halokatli va murakkab otoimmun kasallik. Hozirda AQSh FDA yoki Evropa Ittifoqi EMA tomonidan tasdiqlangan davolash usuli yo'q. Biz alopesiya isata bilan og'rigan bemorlarni iloji boricha tezroq davolashning yangi variantini taklif qilamiz.&tirnoq;

Ritletsitinib - kovalent kinaza inhibitörlerinin yangi sinfidagi birinchi. Bu sinf ingibitorlari gepatotsellulyar karsinomaning kinazlar oilasida ifodalangan Janus kinaz 3 (JAK3) va tirozin kinaza a'zolariga (TEC) yuqori darajada qarshilik ko'rsatadi. Tanlangan. Laboratoriya tadqiqotlarida ritletsitinib alopesiya isata bilan og'rigan bemorlarda soch to'kilishining sababi deb hisoblanadigan signal beruvchi molekulalar va immun hujayralar faoliyatini blokirovka qilishi ko'rsatildi.

2018 yil sentyabr oyida AQSh FDA ritletsitinibga alopesiya isata kasalligini davolash uchun yangi terapiya belgisini (BTD) berdi. Alopesiya isatasidan tashqari, hozirgi vaqtda ritletsitinib vitiligo, revmatoid artrit, Kron kasalligi va yarali kolitni davolash uchun baholanmoqda.

Ritletsitinibning kimyoviy tuzilishi (rasm manbai: medchemexpress.cn)

ALLEGRO-12 va undan katta yoshdagi alopesiya (n=718) bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan randomizatsiyalangan, platsebo nazorati ostida, ikki ko'r ko'r. Tadqiqotda qatnashgan bemorlarda alopesiya alopesiyasi bilan og'rigan bemorlarning boshidagi alopesiya ≥50%, shu jumladan alopesiya totalis (bosh terisining to'liq alopesiyasi) va alopesiya universalis (bosh terisi, yuz va tananing alopesiyasi) bo'lgan bemorlar bor edi. , Davomiyligi 6 oydan 10 yilgacha. Tadqiqotda bemorlarga tasodifan 50 mg yoki 30 mg ritletsitinib (bir oylik boshlang'ich davolanish bilan yoki bo'lmasdan, kuniga 200 mg ritletsitinib), 10 mg ritlitsitinib va ​​24 hafta davomida platsebo buyurildi. Keyin 24 haftalik kengayish davri keladi, bu davrda dastlab ritletsitinib qabul qilish uchun randomizatsiyalangan barcha bemorlar bir xil rejimda ishlashni davom ettiradilar, birinchi 24 xafta davomida platsebo olgan bemorlar ikkita rejimdan biri bilan davolanadi: 200 mg davolash4. Hafta, keyin 20 hafta davomida 50 mg yoki 24 hafta davomida 50 mg.

Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasi quyidagilardan iborat edi: davolanishning 24 -haftasida mutlaq SALT balli ≤20 asosida bosh terisining o'sishi bilan ritletsitinib davolashga javob bergan bemorlarning ulushi. SALT - bosh terisida soch to'kilishi miqdorini o'lchash vositasi. Bosh terisi bir nechta standart maydonlarga bo'linadi. Har bir hududning umumiy SALT ballari 0-100. 0 ball - bosh terisida soch to'kilishi yo'qligini, 100 ball esa boshda umuman soch yo'qligini bildiradi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, 24 haftalik davolanishdan so'ng, platsebo guruhi bilan solishtirganda, ritletsitinib 50mg va 30mg guruhlari bosh terisining alopesiyasi ≤ 20% bo'lgan bemorlarning statistik jihatdan ancha yuqori qismini tashkil etdi (mutlaq SALT balli ≤ 20). Tadqiqot, shuningdek, dozalar oralig'ini baholagan va platsebo guruhi bilan statistik jihatdan muhim samaradorlik testini o'tkazmagan 10 mg davolash guruhini o'z ichiga olgan.

Ushbu tadqiqotda ritletsitinibning xavfsizligi oldingi tadqiqotlar bilan mos keladi. Umuman olganda, barcha davolash guruhlarida noxush hodisalar (AE), jiddiy salbiy hodisalar (SAE) va nojo'ya hodisalar tufayli to'xtatilgan bemorlarning nisbati o'xshash edi. Tadqiqotda eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar nazofaringit, bosh og'rig'i va yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari edi. Tadqiqotda hech qanday katta salbiy yurak hodisalari (MACE), o'lim yoki opportunistik infektsiyalar bo'lmagan. Ritletsitinib olgan sakkizta bemorda engil va o'rtacha shingillalar bor edi. Ritletsitinib 50 mg guruhida 1 o'pka emboliyasi qayd etildi, bu 169 -kuni sodir bo'lgan. 50 mg ritletsitinib guruhida 2 ta xavfli o'sma (ikkalasi ham ko'krak saratoni) bor edi, ular 68 -kuni va 195 -kunida sodir bo'lgan. Ikkala bemor ham tadqiqotni to'xtatdilar.

ALLEGRO tadqiqotining barcha natijalari kelajakda e'lon qilinadi. Bu ma'lumotlar va ALLEGRO-LT tadqiqotlari ma'lumotlari kelgusi rejalarni tartibga solish uchun asos bo'ladi.