Ono/Takeda Immunitet + maqsadli dastur Opdivo + Kabometiks Yaponiyada tasdiqlangan

Yaqinda Ono Pharma va Takada Pharma Yaponiya nazorat organlari saratonga qarshi Cabometyx preparati bilan birgalikda Opdivo (nivolumab) ga qarshi PD-1 terapiyasini tasdiqlaganini birgalikda e'lon qilishdi.cabozantinib) rezektsiya qilinmaydigan yoki metastatik kasallik uchun birinchi darajali davo sifatida buyrak hujayrali karsinomasi (RCC) bo'lgan katta yoshli bemorlar.

Tasdiqlash 3-bosqich CheckMate-9ER asosiy sinov ma'lumotlariga asoslangan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, birinchi darajali standart parvarishlash preparati Sutent bilan solishtirganda (sunitinib, tirozin kinaz inhibitori, Pfizer tomonidan ishlab chiqilgan)," immun + maqsadli" Opdivo va Cabometyx -dan tashkil topgan dastur shifobaxsh foyda va hayotni sezilarli darajada yaxshilaganini ko'rsatdi. sifat.

Qo'shma Shtatlar va Evropa Ittifoqida RCC rivojlangan bemorlarni birinchi darajali davolash uchun Opdivo + Cabometyx dasturi mos ravishda 2021 yil yanvar va 2021 yil mart oyida tasdiqlangan. Cabometyx - tirozin kinaz inhibitori va Takeda Exelixis kompaniyasidan Yaponiyada ishlab chiqish va tijoratlashtirish uchun litsenziya olgan.

Buyrak saratoni - bu buyrak parenximasidan kelib chiqqan malign shish. Buyrak saratoni orasida buyrak hujayrali karsinomasi (RCC) eng ko'p uchraydigan saraton bo'lib, barcha buyrak saratonining taxminan 90% ni tashkil qiladi. Hisob -kitoblarga ko'ra, Yaponiyada har yili buyrak saratonining 25 mingga yaqin yangi holati aniqlanadi (dunyo bo'ylab 431 mingga yaqin holat) va Yaponiyada 8550 ga yaqin holat (dunyo bo'ylab 179 mingga yaqin holat) har yili buyrak saratonidan vafot etadi.

Opdivo + Cabometyx protokolining tasdiqlanishi asosiy 3-bosqich CheckMate-9ER sinov natijalariga asoslangan. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, ilgari davolanmagan RCC bilan og'rigan bemorlarda, birinchi darajali standart parvarishlash preparati Sutent bilan solishtirganda (sunitinib)," immun + maqsadli" Opdivo rejimi + Cabometyx barcha samaradorlik nuqtalarida sezilarli yaxshilanishni ko'rsatdi, shu jumladan umumiy omon qolish davri (OS), progressisiz omon qolish (PFS), ob'ektiv javob tezligi (ORR), javob davomiyligi (DOR).

Aniq ma'lumotlar quyidagicha: (1) OS nuqtai nazaridan, Opdivo + Cabometyx guruhida o'lim xavfi Sutent guruhiga nisbatan 40% ga ancha past bo'lgan (HR=0.60; 98.89% CI: 0.40- 0.89; p=0.0010). Ikkala guruhning o'rtacha OS darajasiga erishilmadi. (2) PFS nuqtai nazaridan, tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasi, Opdivo + Cabometyx guruhi Sutent guruhiga nisbatan ikki baravar ko'paydi (o'rtacha PFS: 16,6 oy va 8,3 oy; HR=0,51; 95%CI: 0,41- 0.64; p< 0.0001).="" (3)="" orr="" nuqtai="" nazaridan,="" opdivo="" +="" cabometyx="" guruhi="" sutent="" guruhidan="" ikki="" baravar="" ko'p="" (56%="" va="" 27%)="" va="" to'liq="" javob="" darajasi="" (cr)="" yuqori="" (8%="" va="" 5%).="" (4)="" dor="" nuqtai="" nazaridan,="" opdivo="" +="" cabometyx="" guruhi="" sutent="" guruhidan="" uzunroq="" edi="" (o'rtacha="" dor:="" 20,2="" oy="" va="" 11,5="" oy).="" ta'kidlash="" joizki,="" bu="" samaradorlikning="" barcha="" asosiy="" natijalari="" oldindan="" belgilangan="" xalqaro="" metastatik="" buyrak="" saratoni="" ma'lumotlar="" bazasi="" konsorsiumi="" (imdc)="" xavfi="" va="" pd-l1="" kichik="" guruhlarida="" mos="">

Tadqiqotda, Opdivo va Cabometyx kombinatsiyasi yaxshi muhosaba qilingan, bu immunoterapiya va tirozin kinaz inhibitori (TKI) ning xavfsizligini ko'rsatib, ilg'or RCCni birinchi darajali davolashda. Milliy saratonni saraton kasalligini davolashning umumiy funktsiyasini baholashning (NCCN-FACT) buyrak simptomlari indeksi 19 (FKSI-19) skoriga ko'ra, ko'p hollarda Opdivo + Cabometyx bilan davolangan bemorlarning hayoti sog'liq bilan bog'liq edi. Sutent bilan davolanganlarga qaraganda ancha yaxshi.

Buyrak hujayrali karsinomasi (RCC) kattalarda buyrak saratonining eng keng tarqalgan turi hisoblanadi. Erkaklarda RCC kasalligi ayollarga qaraganda taxminan ikki barobar ko'p bo'lib, Shimoliy Amerika va Evropada eng ko'p uchraydi. Butun dunyoda metastatik yoki rivojlangan buyrak saratoni bilan og'rigan bemorlarning 5 yillik omon qolish darajasi atigi 12,1%ni tashkil qiladi. So'nggi yillarda, davolashda bir qancha yutuqlarga erishilgan bo'lsa -da, tirik qolish muddatini uzaytirish uchun qo'shimcha davolash variantlari zarur.

CheckMate-9ER tadqiqotining natijalari Opdivo va Cabometyx" immun + maqsadli" Ilg'or yoki metastatik RCC bo'lgan bemorlarni birinchi darajali davolash uchun kombinatsiyalangan davolash dasturi, progresiyonsiz omon qolish (PFS) va umumiy omon qolish (OS) ning asosiy samaradorlik ko'rsatkichlarida klinik jihatdan sezilarli yaxshilanishdir. Bundan tashqari, Opdivo va Cabometyx kombinatsiyasi yaxshi xavfsizlikka ega.

Cabometyxning faol farmatsevtik tarkibiy qismicabozantinib, bu tirozin kinaz inhibitori (TKI) bo'lib, u MET, VEGFR2 va RET signalizatsiya yo'llarini nishonga olib, o'simtaga qarshi ta'sir ko'rsatadi. U o'simta hujayralarini o'ldirishi, metastazni kamaytirishi va qon tomirlarini inhibe qilishi mumkin. hosil qilmoq. Qo'shma Shtatlar, Evropa Ittifoqi va dunyoning boshqa mamlakatlari va mintaqalarida Cabometyx ilgari buyrak hujayrali karsinomasi (RCC) va ilgari sorafenib (sorafenib) olgan gepatotselulyar karsinomali bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan. Yaponiyada Cabometyx 2020 yil mart oyida rezektsiya qilinmaydigan yoki metastatik RCCni davolash uchun tasdiqlangan va 2020 yil noyabr oyida kimyoterapiyadan so'ng rivojlangan rezektsiya qilinmaydigan HCCni davolash uchun tasdiqlangan.

Opdivo-PD-1 va uning ligandlari o'rtasidagi o'zaro ta'sirni blokirovka qilib, o'simtaga qarshi immunitetni tiklash uchun tananing immunitet tizimidan yagona foydalanish uchun mo'ljallangan, o'lim-1 (PD-1) immunitet nazorat punkti inhibitori. javob Opdivo birinchi bo'lib 2014 yil iyulda Yaponiyada tasdiqlangan va dunyodagi&39-sonli birinchi PD-1 immunoterapiyasi tasdiqlangan. Hozirgi vaqtda Opdivo turli xil saraton kasalliklarini davolashning muhim usuliga aylandi.