Novartis kashshof siRNA xolesterolni kamaytiruvchi preparat III-bosqich loyihasi LDL-C ni sezilarli darajada kamaytirdi!

Yaqinda Novartis, kattalar giperlipidemiyasini davolash uchun birinchi kichik aralashuvchi RNK (siRNA) xolesterolni kamaytiruvchi dori inslisiranni baholagan uchta asosiy fazali III klinik tadqiqotlar natijalari New England Medicine Journal (NEJM) da e'lon qilinganligini e'lon qildi. Uchala sinov ham birlamchi yakuniy nuqtaga yetdi. Natija shuni ko'rsatdiki, inklisiran LDL-C ni oxirgi marta va samarali ravishda 2 dozasini teri osti in'ektsiyasidan keyin, yiliga ikki marta, 2 dozasidan keyin ikki marta kamaytirdi. 3 sinovlarida, inklisiran xavfsiz plasebo o'xshash edi va yaxshi muhosaba qilindi.

Hozirgi vaqtda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) va Evropa dorilar agentligi (EMA) lipidni pasaytiruvchi maksimal terapiyani qabul qiladigan arteriyalar uchun inklisiranning marketing dasturini ko'rib chiqmoqdalar, ammo LDL-C darajasi hanuzgacha aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan kattalardagi bemorlarda kuzatilmoqda. (ASCVD) yoki heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya (HeFH). Agar tasdiqlansa, inklisiran siRNA toifasidagi birinchi va yagona xolesterolni kamaytiradigan dori bo'ladi.

inclisiran - bu Medicines Company (TMC) farmatsevtika kompaniyasi tomonidan ishlab chiqilgan siRNA xolesterinni pasaytiruvchi dori. Novartis 2019 noyabr oyida TMC { 9. 4 milliard AQSh dollariga sotib olishini e'lon qildi. Tranzaktsiya 2020 yanvar oyida muvaffaqiyatli yakunlandi. Novartis bosh direktori Vas Narasimhan ilgari aytgan edi:" TMC va incisiranni sotib olish Novartisga dunyodagi etakchi o'lim va nogironlik sabablarini davolashda yangi sahifani ochish uchun vaktsinaga o'xshash yondashuvdan foydalanish uchun noyob imkoniyat beradi."

Aterosklerotik yurak-qon tomir kasalligi (ASCVD) yoki oilaviy giperkolesterolemiya, ular davolanishning hozirgi standartini oladilar, ammo past zichlikdagi lipoprotein xolesterol (LDL-C) maqsadlariga javob bermaydilar va yurak-qon tomir kasalliklarining katta xavfiga duch kelmoqdalar FH). bemorlar orasida ehtiyojlar. Inklisran - bu yiliga ikki marta muntazam tibbiy yordam shifokoriga (HCP) tashrif buyurish bilan uzluksiz birlashtirilgan teri osti dori vositalarining rejimi, ASCVD yoki FH bilan og'rigan bemorlarning ahvolini yaxshilaydi va bemorlarning prognozini yaxshilaydi.

-ORION-10 va ORION-11 tadqiqoti: ASCVD (ORION-10 o'rganish), ASCVD yoki ASCVD xavfli ekvivalenti bo'lgan bemorlarda (ORION-11) o'tkazilgan bo'lsa-da, bu bemorlar lipidni pasaytiruvchi terapiyaning eng yuqori darajada qabul qilingan dozasini olishgan. LDL-C darajalarini oshirdi. Tadqiqotda bemorlar tasodifiy ravishda inklyuzan (300 mg dozasini, har 0 va 3 oyda bir marta, har 6 oydan keyin teri ostiga in'ektsiya qilish) yoki hozirgi maksimal darajada qabul qilinayotganda platsebo qabul qilishdi. 18 oy davomida lipidni pasaytiruvchi terapiya dozasi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, ORION - {{2} 0 va ORION - {{2}} {2}} tadqiqotlar: ({{2} }) Davolanishning 7-oyidagi {{2}} da, platsebo tuzatgandan so'ng, inklisiran davolash guruhining LDL-C darajasi mos ravishda 52% va 50% ga kamaydi; (2) Davolanishdan 3 birinchi oydan {{2}} 8-chi oygacha, platsebo tuzatgandan so'ng, inklisiran davolash guruhining LDL-C darajasi {{ga kamaydi. 11}}% va 49% navbati bilan. (3) Davolanish paytida yuzaga kelgan noxush hodisalar odatda inklisiran guruhida va platsebo guruhida o'xshash edi.

-ORION-9 tadqiqoti: heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya (HeFH) bilan og'rigan bemorlarda, lipidni pasaytiruvchi terapiyaning maksimal ruxsat etilgan dozasini olishiga qaramay, bu bemorlarda LDL-C darajasi yuqori. HeFH kam uchraydigan genetik kasallik bo'lib, u LDL-C ning ko'p miqdorini keltirib chiqarishi va ASCVD ning erta boshlanishiga olib kelishi mumkin. Ushbu tadqiqotda bemorlar tasodifiy ravishda joriy 0, 3 oylik va har {{9} har bir marta inklisiran (300 mg dozasini qabul qilganda) lipidni pasaytiruvchi terapiyasining maksimal dozasini olishni buyurdilar. teri osti in'ektsiyasidan} oy keyin) yoki 18 oy davomida platsebo.

Natijalar shuni ko'rsatdiki: (1) 1 7 oylik davolanish davrida inslisiran davolash guruhidagi platsebo bilan tuzatilgan LDL-C darajasi {{4}}% ga kamaydi; (2) 3 oydan 1 8 oylik davolanishga qadar, inklisiran davolash guruhi platsebo bilan davolandi, agentni tuzatgandan keyin 45% pasaytirildi. ; (3) barcha FH genotiplarining LDL-C darajasi sezilarli darajada kamaydi. (4) Davolanish paytida yuzaga kelgan noxush hodisalar odatda inklisiran guruhida va platsebo guruhida o'xshash edi.

inclisiran - bu tananing asosiy mexanizmi bo'lgan proprotein konvertazlangan subtilisin 9 (PCSK 9) ni maqsad qilib, kichik aralashadigan RNK (siRNA yoki sir-nah) toifasidagi xolesterolni pasaytiradigan birinchi terapiya. LDL-C ni tartibga solish PCSK 9 oqsil jigarni past zichlikdagi lipoprotein xolesterolini (LDL-C) qondan tozalash qobiliyatini kamaytirishi mumkin va LDL-C asosiy xavf omili sifatida tan olingan. yurak-qon tomir kasalliklari (CVD). PCSK 9 maqsadi LDL-C ga qarshi davolashning mutlaqo yangi modelini taqdim etadi va statinlardan keyin (masalan, Lipitor) lipid tushirish sohasidagi eng katta yutuq sifatida qaraladi.

Bugungi kunga qadar PCSK 9 oqsilini inhibe qilishga qaratilgan ikkita monoklonal antikor preparatlari marketing uchun tasdiqlangan, xususan Amgen' Repatha va Sanofi / Regeneron' s Praluent. Monoklonal antikor PCSK 9 inhibitörlü dorilaridan farqli o'laroq, RNNi dori sifatida, inklisiran jigarda PCSK 9 oqsilini ishlab chiqarishni to'g'ridan-to'g'ri to'xtatish orqali ishlaydi. inclisiran - bu insonning RNK aralashuvining tabiiy jarayonini mRNA kodlovchi PCSK 9 oqsil bilan birlashtirish uchun ishlatadigan siRNK, bu mRNK darajasini pasaytiradi va RNK aralashuvi orqali jigarni PCSK 9 oqsilini ishlab chiqarishiga to'sqinlik qiladi. jigarning LDL-C ni qondan olib tashlash va LDL-C darajasini pasaytirish qobiliyatini oshirish.

Hozirgi vaqtda inklisiran III-bosqich klinik rivojlanish bosqichidadir, yiliga ikki marta LDL-C ni dozalash bilan davolash qobiliyatini baholaydi. inclisiran Alnylam Pharmaceuticals tomonidan ishlab chiqarilgan bo'lib, uning mulkiy takomillashtirilgan va barqaror kimyoviy ESC-GalNAc konjugatsiya texnologiyasidan foydalangan. Ushbu texnologiya GalNAcni RNK qismlarida kimyoviy ravishda barqarorlikni yaxshilash va jigarga dorilarni maqsadli etkazib berishni rag'batlantirish uchun o'zgartirishi mumkin. Medicines Company (TMC) Alnylam bilan litsenziya va hamkorlik shartnomasini imzoladi va inklisiranning global rivojlanishi, ishlab chiqarilishi va tijoratlashtirish huquqiga ega bo'ldi.

Boshqa PCSK 9 inhibitörlerinden orqada qolsa ham, inklisiran saqlash muddati yiliga atigi ikki teri osti administratsiyasini talab qiladi, bu esa xolesterolni kamaytiradigan dorilar bozorida yaxshi kirish imkoniyatini yaratadi. Credit Suisse ilgari bashorat qilganidek, 2024 da&# 39 ning global yillik savdosi $ 1. 13 milliardga etadi.