Merck-dan yangi ma'lumotlar: ta'sir qilishdan oldin profilaktika qilish uchun islatravir implantlarini qo'llab-quvvatlash (PrEP)!

Merck& Co yaqinda 2021 Retrovirus va Opportunistic Infection Conference (CRIO) konferentsiyasida xavfsizlik bo'yicha 1-bosqich natijalarini e'lon qildi. Tadqiqot islatravirni (ilgari MK-8591 nomi bilan tanilgan) OIV-1da ta'sir qilishning oldini olishda uzoq muddat foydalanish uchun boshqarish imkoniyatini beradigan teri ostiga dori-darmonlarni eluting implantatsiyasining bardoshliligi va farmakokinetikasini (PK) baholaydi ( Oldindan).

Islatravir - Merk tomonidan ishlab chiqilayotgan teskari transkriptaz translokatsiyalash inhibitori (NRTTI) ning yangi turi. OIV-1 infektsiyasini davolash uchun boshqa antiretrovirus preparatlar bilan birlashtirilgan turli xil dozalarni, dozalash shakllarini va dozalash chastotasini va OIV-1 infektsiyasini oldini olish uchun bitta dori sifatida baholash klinik sinovlarda. 2021 yil yanvar oyida OIVni oldini olish bo'yicha ilmiy-tadqiqot konferentsiyasida (HIVR4P 2021) e'lon qilingan 2a bosqichi klinik tekshiruvining (NCT04003103) yangi oraliq ma'lumotlari ikki dozani (oyiga bir marta 60mg va 120mg), qo'llab-quvvatlaydi.

CRIO yig'ilishida e'lon qilingan tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, o'rganilgan islatravirning uch dozasida (48 mg, 52 mg, 56 mg), implantat tomonidan 12 xafta davomida erishilgan faol dori konsentratsiyasi PKning oldindan belgilangan chegarasidan yuqori bo'lgan; 56 mg dozada implant bir yilgacha oldindan belgilangan PK chegarasidan yuqori dori konsentratsiyasini ta'minlay oladi. Ushbu topilmalar asosida Merck 12 oygacha bo'lgan uzoq muddatli PrEP eritmasi sifatida islatravir teri osti implantlarining potentsialini yanada o'rganish uchun 2-bosqich sinovini boshlashni rejalashtirmoqda.

Merk tadqiqot laboratoriyalarining yuqumli kasalliklari bo'yicha global klinik rivojlanish vitse-prezidenti, doktor Joan Butterton shunday dedi:" Biz yiliga bir marta teri osti implantlari islatraviridan foydalanish imkoniyatini qo'llab-quvvatlash uchun CROI 2021 da dastlabki ma'lumotlarimiz bilan bo'lishishdan juda mamnunmiz. Biz PrEP haqida bilamiz. Bu OIV tarqalishining oldini olishga ijobiy ta'sir qiladi va biz OIV infeksiyasining oldini olishning yangi uzoq muddatli variantlarini ishlab chiqish maqsadida implantlarimizni yanada baholashni orziqib kutamiz."

Islatravir (MK-8591) kimyoviy tuzilishi (rasm manbai: medchemexpress.cn)

OIVga qarshi dori Islatravirni implantatsiya qilish bo'yicha 1-bosqich tadqiqotlari natijalari:

Faza 1 ko'r-ko'rona platsebo nazorati ostida o'tkazilgan sinov, dori-darmonlarni elutadigan implantlarni teri ostiga implantatsiya qilish yo'li bilan qo'llaniladigan islatravirning xavfsizligini, bardoshliligini va PK ni baholash uchun sog'lom sub'ektlarda o'tkazildi. Ushbu tadqiqotda sog'lom sub'ektlar islatravir yoki platsebo o'z ichiga olgan implant bilan teri ostiga joylashtirildi: 48mg (n=8), 52mg (n=8), 56mg (n=8), platsebo (n=12); Har bir dozaning darajasi 4). 12 hafta o'tgach, implantat olib tashlandi va mavzu qo'shimcha 8 hafta davomida baholandi.

12 xaftada, barcha uch dozada islatravir trifosfat (islatravirning faol shakli) o'rtacha konsentratsiyasi PKning belgilangan chegarasidan yuqori (10 hujayraga 0,05 pmol) olib keldi. PK chegarasi - bu islatravirifrifosfatning 1-bosqich va 2-bosqich ma'lumotlariga asoslangan inson monoterapiyasi sifatida antiviral ta'sirga ega bo'lishi kutilayotgan eng past darajadir. Implantatsiyadan tadqiqotning oxirigacha ikkita yuqori dozalar (52 mg va 56 mg) barcha sub'ektlarning izlatravirofrifosfat darajasini PK chegarasidan yuqori ushlab turdi.

Ushbu tadqiqot natijalari, avvalgi islatraviral implantlarni baholash bilan birga, implantlarning kamida bir yil davomida maqsad PK chegarasidan yuqori darajadagi islatravir trifosfat miqdorini ishlab chiqarish potentsiali to'g'risida dalillar keltiradi.

Ushbu tadqiqotda sub'ektlarning 67% (n=24/36) implantatsiya qilingan joyda kamida bitta noxush hodisa (AE) haqida xabar berishdi. Barcha nojo'ya hodisalarning zo'ravonligi engil yoki mo''tadil bo'lib, nojo'ya hodisalar tufayli hech qanday dori bekor qilinmadi. Tez-tez uchraydigan noxush hodisalarga quyidagilar kiradi: eritema (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) va platsebo guruhidagi sezgirlik / og'riq (4/12; 2/8), 48 mg guruh, 52 mg guruh va 56 mg guruh, navbati bilan. 4/8), qichishish (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) va induratsiya (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). Implantatsiya joyi bilan bog'liq bo'lmagan eng keng tarqalgan AE bosh og'rig'i bo'lib, jami 6 kishiga ta'sir ko'rsatdi. Implantatsiya joyida AE dozasi va chastotasi yoki zo'ravonligi o'rtasida sezilarli bog'liqlik yo'q edi.