Tabiat: Il-17a ishlab chiqarishni rag'batlantirish autizmning xulq-atvor belgilarini yaxshilashi mumkin

Ko'p yillar davomida ba'zi ota-onalar o'zlarining otistik bolalari isitma bo'lganida xatti-harakatlar alomatlarini kamaytirganini payqashdi. So'nggi 15 yil davomida kamida ikkita keng ko'lamli tadqiqotlar ushbu hodisani hujjatlashtirdi, ammo isitma nima uchun bunday ta'sir ko'rsatgani noma'lum.

Massachusets Texnologiya Instituti va Garvard Tibbiyot Maktabining tadqiqotchilari olib borgan yangi tadqiqotda ushbu hodisaning orqasidagi hujayrali mexanizmlar aniqlandi. Sichqonlarni o'rganish jarayonida ular ma'lum infektsiyalarda IL-17a deb nomlangan immunitet molekulasi chiqarilishini va miya yarim korteksining kichik qismini inhibe qilganligini aniqladilar. Odamlar ilgari bu miya mintaqasi va Sichqonlar ijtimoiy xatti-harakatlarning etishmovchiligi bilan bog'liqligini aniqladilar. Tegishli tadqiqotlar natijalari yaqinda Nature jurnalida" sarlavhasi bilan nashr etilgan; IL-17a neyro-rivojlanish nuqsonlarining sichqoncha modellarida" ;. Muallifning tegishli muxbirlari - MITning Miya va kognitiv fanlar bo'yicha dotsenti Gloriya Choy va Gar Huddi Garvard Tibbiyot Maktabining Immunologiya kafedrasi dotsenti Jun Xu. Birinchi ish mualliflari MIT aspiranti Maykl Duglas Rid va MIT postdoktoral hamkasbi Yeong Shin Yimdir.

Tabiatdan olingan rasm, 2019, doi: 10. 1038 / s41586-019-1843-6.

Choyning so'zlariga ko'ra," odamlar (autizmda) bu hodisani kuzatishgan, buni tushunish juda qiyin. Menimcha,' s, chunki biz mexanizmni bilmaymiz' Bugungi kunda ushbu sohada, shu jumladan mening laboratoriyam, uning qanday ishlashini, immunitet hujayralari va molekulalardan miyadagi retseptorlarga qadar va bu o'zaro ta'sirlar xulq-atvor o'zgarishiga olib kelishini namoyish etishga harakat qilinmoqda." Choyning ta'kidlashicha, sichqonlarda uchraydigan topilmalar har doim ham odamlar uchun davolash vositasi bo'la olmaydi, ammo ushbu tadqiqot autizm yoki boshqa nevrologik kasalliklar belgilarini kamaytirishga yordam beradigan strategiyalarni ishlab chiqishda yordam beradi.

Immunitet ta'siri

Choy va Xu ilgari yallig'lanish va autizm o'rtasidagi boshqa aloqalarni o'rganib chiqishgan. 2016 da ular homiladorlik davrida og'ir yuqtirilgan urg'ochilar uchun tug'ilgan sichqonlarda xatti-harakatlar alomatlari, masalan, ijtimoiy qobiliyatning pasayishi, takroriy xatti-harakatlar va g'ayritabiiy aloqa kabi alomatlar paydo bo'lishi aniqlandi. Ular onaning IL - 1 7a ta'siridan kelib chiqqanligini, bu esa rivojlanayotgan embrionlarning miya mintaqalarida nuqsonlarni keltirib chiqardi. Birlamchi somatosensor korteks disgranulyar zonasi (S 1 DZ) deb nomlangan miya mintaqasi somatosensor korteksning bir qismi bo'lib, inson tanasining kosmosdagi holatini sezish uchun javobgardir.

GG quot; onaning immunitetni faollashtirishi' tanasida juda aniq kortikal nuqsonlar paydo bo'lishi mumkin va bu nuqsonlar naslda g'ayritabiiy xatti-harakatlarga olib kelishi mumkin," - dedi Choy.

Odamlarda homiladorlik va bolalar autizmida infektsiyaning o'zaro bog'liqligi ham aniqlangan. Daniyada 1980 va 2005 o'rtasida tug'ilgan barcha bolalarni 2010 tadqiqoti homiladorlikning birinchi uch oyligida og'ir virusli infektsiyalar bolalarda autizm xavfini uchratganligini, shu bilan birga og'ir bakterial infektsiyalarda homiladorlikning ikkinchi trimestri 1 bilan bog'liq bo'lib, autizm xavfini 42 baravar oshirishi mumkin. Ushbu infektsiyalarga gripp, virusli gastroenterit va siydik yo'llarining og'ir infektsiyalari kiradi.

Yangi ishda Choy va Xu o'zlarining e'tiborlarini isitma va pasaygan autizm belgilari o'rtasidagi tez-tez xabar qilinadigan bog'liqlikka qaratdilar.

GG quot; Biz ushbu hodisani sichqonlarning neyrodejekstal bozukluk modelidan foydalanib ko'paytirishimiz mumkinligini bilishni istaymiz. Bu hodisa hayvonlarda kuzatilgach, biz mexanizmni o'rganishimiz mumkin," - dedi Choy.

Tadqiqotchilar birinchi bo'lib homiladorlik paytida yallig'lanish paydo bo'lganda xatti-harakatlar alomatlarini ko'rsatadigan sichqonlarni o'rganishdi. Ular sichqonlarga isitma reaktsiyasini keltirib chiqaradigan lipopolisakarid (LPS) deb ataladigan bakterial komponent bilan kiritdilar va&# 39 sichqonlarining ijtimoiy o'zaro ta'siri vaqtincha normal darajaga qaytganligini aniqladilar.

Keyingi tajribalar shuni ko'rsatdiki, yallig'lanish paytida bu sichqonlar IL hosil qiladi - {{1} 7A, bu S {{1}} DZ retseptorlari bilan bog'lanadi, bu miya dastlab ta'sirlangan joy. onalarning yallig'lanishi. IL - {{1}} 7a S {{1}} DZ dagi asabiy faoliyatni kamaytiradi, bu esa sichqonlarni boshqa sichqonlar bilan ijtimoiy aloqalarga vaqtincha ko'proq qiziqtiradi.

Agar tadqiqotchilar IL-17a ni inhibe qilsalar yoki Il-17a retseptorlarini yiqitsalar, bu alomatning tiklanishi bo'lmaydi. Shuningdek, ular ushbu sichqonlarning tana haroratini ko'tarish xatti-harakatlarga ta'sir qilmasligini aniqladilar, bu esa IL-17a xulq-atvor alomatlarini qaytarish uchun zarurligini tasdiqladi.

GG quot; Bu shuni ko'rsatadiki, immunitet tizimi IL-17a kabi molekulalarni miya bilan to'g'ridan-to'g'ri gaplashish uchun ishlatadi va aslida bu xatti-harakatlarning o'zgarishiga olib keladigan neyromodulyator kabi harakat qilishi mumkin. Bizning tadqiqotimiz immunitet tizimining miyani qanday boshqarishini yana bir misolini keltiradi."

Dan Littman, AQShning Nyu-York Universitetining immunologiya professori (yangi tadqiqotda qatnashmagan)," Ushbu hujjatning ajoyib tomoni shundaki, bu xulq-atvorga ta'sir qilish shart emasligi natijasidir. isitma, lekin ishlab chiqarilgan hujayralar. Faktorlarning natijasi. Ko'plab dalillar shuni ko'rsatadiki, hech bo'lmaganda sutemizuvchilarda markaziy asab tizimi rivojlanish paytida yoki tug'ilgandan keyin turli vaqtlarda sitokin signaliga bog'liq."

Xulq-atvorga ta'sir qilish

Keyin tadqiqotchilar nevrologik kasallikning sichqonchaning boshqa uchta modelida ham xuddi shunday tajribalarni o'tkazdilar. Ushbu sichqonlarda autizm va shunga o'xshash kasalliklar bilan bog'liq genlar yo'q edi - Shank {{1}}, Cntnap 2 yoki Fmr 1. Ushbu sichqonlar bachadonda yallig'lanish kasalligiga duchor bo'lganlarga o'xshash ijtimoiy xatti-harakatlarning etishmovchiligini namoyish etdilar, hatto ularning alomatlari har xil bo'lsa ham.

Ushbu sichqonlarga lipopolisakaridlarni yuborish yallig'lanishni keltirib chiqardi, ammo ularning harakatlariga ta'sir ko'rsatmadi. Tadqiqotchilar yallig'lanish ushbu sichqonlarda IL-17a ishlab chiqarishni rag'batlantirmasligini aniqladilar. Ammo, agar ular ushbu sichqonlarga IL-17a kiritgan bo'lsa, ularning xulq-atvori yaxshilangan.

Bu homiladorlik paytida yallig'lanishga uchragan sichqonlar keyinchalik immunitetini keyingi infektsiyalarda IL-17a hosil qilishiga olib keladi. Ilgari Choy va Xu ichakda ba'zi bakteriyalar mavjudligi IL-17a reaktsiyasini ham keltirib chiqarishi mumkinligini aniqladilar. Endi ular ichakda mavjud bo'lgan xuddi shu bakteriyalar ushbu yangi tadqiqotda kashf etgan LPS qo'zg'atuvchi ijtimoiy xulq-atvor belgilarining tiklanishiga sabab bo'ladimi yoki yo'qligini tekshirmoqdalar.

Huxning so'zlariga ko'ra," Ajablanarlisi shundaki, bir xil immunitet molekulasi IL-17a kashf qilinishi turli vaziyatlarda teskari ta'sir ko'rsatishi mumkin: xomilalik miya rivojlanayotganda autizm kasalligi kabi xatti-harakatlarni targ'ib qiladi; kattalar sichqonchasi miyasida nerv faoliyatini tartibga solganda, u autizmga o'xshash xatti-harakatni yaxshilaydi. Buni tushunishga harakat qilayotganimiz qanchalik murakkab."

Choi' laboratoriyasi, shuningdek, IL-17a dan tashqari immunitetning boshqa molekulalari miya va xatti-harakatlarga ta'sir ko'rsatishi mumkinligini tekshirmoqda.

GG quot; Bu aloqa juda ajoyib," - dedi Choy." Immunitet tizimi o'z xabarchi molekulalarini miyaga to'g'ridan-to'g'ri miyaga yuboradi, ularda miya molekulalari kabi ishlaydi, asabiy aylanishlar qanday ishlashini va xatti-harakatlarning shakllanishini o'zgartiradi. (Bioon.com)