Merck deyarli 1,1 milliard dollarga IAP antagonistini sotib oladi

Yaqinda Germaniyaning Merck kompaniyasi Dexioparm bilan xevinapant (Debio1143) ni ishlab chiqarish va tijoratlashtirish bo'yicha eksklyuziv litsenziya shartnomasini imzolaganligini e'lon qildi. Litsenziya shartnomasi shartlariga ko'ra German Merck xevinapantning eksklyuziv global rivojlanish va tijoratlashtirish huquqlarini qo'lga kiritadi va davom etayotgan 3-bosqich TrilynX tadqiqotini Debiopharm bilan birgalikda moliyalashtiradi. , CRT) xevinapant va platsebo samaradorligi va xavfsizligiga asoslangan. Shu bilan birga, Debiopharm 188 million evro (227 million AQSh dollari) miqdoridagi avans to'lovi va 710 million evrogacha (856 million AQSh dollari) qadar bo'lgan muhim to'lovlar va royalti oldi. Shartnoma shuningdek, xevinapant uchun klinikgacha kuzatuv birikmalarini ishlab chiqish huquqini o'z ichiga oladi. .

Xevinapant potentsial" birinchi sinfdagi" apoptoz oqsili (IAP) antagonistining kuchli, og'iz inhibitori. Hozirgi vaqtda 3-bosqichning asosiy klinik tadkikotida platinani o'z ichiga olgan kimyoviy terapiya va ilgari davolanmagan yuqori xavfli lokal rivojlangan bosh va bo'yin skuamöz hujayrali karsinomasi (LA SCCHN) bemorlari uchun standart fraktsiyalash intensivligi modulyatsiyalangan radioterapiya (standart fraktsion intensivligi modulyatsiya qilingan radioterapiya) kombinatsiyasi. .

Hozirga qadar IAP antagonisti global sohada marketing uchun tasdiqlanmagan va xevinapant hozirda dunyodagi eng tez rivojlanayotgan IAP antagonist mahsulotlaridan biridir. Ilgari, xevinapant AQSh FDA tomonidan kashf etilgan terapiya nomini olgan. Randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r-ko'rona 2-bosqichli klinik tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatdiki, ksevinapantning standart davolash CRT-ga qo'shilishi 18 oy ichida mahalliy nazorat darajasini yaxshilagan. 21%, statistik jihatdan ahamiyatli bo'lib, asosiy yakuniy nuqtaga yetdi. Nazorat guruhi bilan taqqoslaganda, 2 yillik kuzatuv davridan keyin sezilarli darajada progressiv omon qolish (PFS) foydasi ham kuzatildi. 3 yillik kuzatuvda xevinapant CRT bilan birgalikda platsebo bilan taqqoslaganda o'lim xavfining statistik jihatdan 51 foizga kamayganligini ko'rsatdi.

Ushbu bosqichda davom etayotgan III bosqich klinik tadkikotlar bilan bir qatorda xevinapantning ko'plab qattiq o'smalarni davolash bo'yicha klinik sinovlari, shu jumladan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni, tuxumdon saratoni, bosh va bo'yin o'smalari va boshqalar.

Shuni ham ta'kidlash joizki, jamoat ma'lumotlariga ko'ra xevinapant dastlab AT-406 deb nomlangan bo'lib, u 2011 yilda Yasheng Pharmaceutical kompaniyasidan Shveytsariyaning Debiopharm kompaniyasiga o'tkazilgan. Hozirda Yasheng Pharmaceutical kompaniyasining rasmiy veb-saytida namoyish etilgan mahsulot liniyasida mahsulotlardan biri AT-406 deb nomlangan. IAP antagonisti APG-1387 hozirda klinik rivojlanish bosqichida. Asosiy ko'rsatkichlar qattiq o'smalar (o'sma immunoterapiyasi bilan birgalikda) va gepatit B. Ikkalasi ham klinik bosqichning ikkinchi bosqichida. Shuningdek, bu Xitoyda birinchi bo'lib klinik bosqichga o'tdi. IAP inhibitörleri.

IAP oqsillari yuqori darajada ifoda etilgan va turli xil saraton kasalliklari, jumladan o'pka saratoni, bosh va bo'yin saratoni, ko'krak bezi saratoni, oshqozon-ichak saratoni, shuningdek melanoma va ko'p miqdordagi miyeloma bilan bog'liq bo'lib, prognoz bilan chambarchas bog'liq. Shuning uchun IAP o'smaga qarshi dorilarni yaratish uchun muhim yo'nalish hisoblanadi.

Ushbu ikkita IAP inhibitörlerinden tashqari, dunyo bo'ylab klinik rivojlanish bosqichida bir qator tadqiqot mahsulotlari mavjud, jumladan LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065 va boshqalar, masalan, LCL161 tomonidan ishlab chiqilgan. Novartis va u cIAP1 va cIAP2 bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin. BIR3 domeni cIAP1 va cIAP2 ning autoubikvitinatsiyasi va proteazomal degradatsiyasini bog'laydi va keltirib chiqaradi, bu esa nostandart NF-B signalizatsiya yo'llarining faollashishiga va o'sma nekroz omilini ishlab chiqarishga olib keladi. Hozirgi vaqtda LCL161 ning bir qator klinik tadkikotlari davom etmoqda.

Bundan tashqari, IAP inhibitörleri saraton immunoterapiyasining yana bir muhim vakili immunitetni nazorat qilish nuqtasi inhibitörleri bilan birlashib, klinik rivojlanishning asosiy yo'nalishlaridan biriga aylandi va bir qator klinik sinovlar davom etmoqda.

O'tgan yili&# 39 ASCO da IAP inhibitörleri Birinapant va Debio1143 ning PD-1 / PD-L1 antikorlari bilan birlashtirilgan dastlabki ma'lumotlari e'lon qilindi. PD-1 antikor Pembrolizumab bilan birgalikda Birinapant bilan davolangan MSS ichak saratoni bilan kasallangan 4 bemor orasida 1 bemor uzoq muddatli qisman remissiyaga erishdi; PD-L1 antikor Avelumab bilan birlashtirilgan Debio1143 bilan davolangan NSCLC bilan kasallangan 5 bemor orasida 3 ta bemor o'smalarning 15% dan ortig'ini qisqartirgan va PD-L1 ekspressioni past bo'lgan bitta bemor uzoq muddatli barqaror kasallikka erishgan. Ushbu ma'lumotlar PD-1 antikorlariga sezgir bo'lmagan MSS ichak saratoni va PD-L1ni ekspluatatsiya qilmaydigan NSCLC ushbu turdagi kombinatsiyalangan terapiyadan foyda ko'rishi mumkinligini ko'rsatadi.