maralixibat Evropa Ittifoqining ro'yxatga olish uchun arizasi: Alagille sindromi bilan bog'liq xolestatik qichishishni davolash!

Mirum Pharma - bu jigar kasalliklarini davolash uchun innovatsion terapiyani ishlab chiqishga bag'ishlangan biofarmatsevtika kompaniyasi. Yaqinda kompaniya apikal natriyga bog'liq o't kislotasi tashuvchisi (ASBT) ingibitori bo'lgan maralixibat uchun Alagille xolestatik qichishishni davolash uchun Evropa Tibbiyot Agentligiga (EMA) marketing ruxsatnomasi (MAA) uchun ariza topshirganligini e'lon qildi. ALGS sindromi bo'lgan bemorlar. ALGS ko'rsatkichlari uchun arizani topshirayotganda, Mirum progressiv oilaviy intrahepatik kolestaz 2 (PFIC2) ni davolash uchun maralixibat MAA ni olib tashladi va davom etayotgan 3-bosqich MARCH-PFIC tadqiqoti natijalarini olgandan so'ng uni qayta topshirishni rejalashtirmoqda. Tadqiqotlar PFIC subtiplarining kengroq diapazonini va maralixibatning yuqori dozalarini baholamoqda.

AQSh reglamenti nuqtai nazaridan, joriy yilning mart oyida FDA maralixibatning yangi dori arizasini (NDA) qabul qildi va ≥1 yoshli ALGS bemorlarida xolestatik qichishishni davolash uchun ustuvor ko'rib chiqishga ruxsat berdi. FDA NDA ning"Retsept bo'yicha dori vositalaridan foydalanuvchi to'lovlari to'g'risidagi qonunni" (PDUFA) maqsadli sanasi: 2021-yil 29-sentabr. Ilgari FDA maralixibatning noyob bolalar kasalliklari belgisi (RPDD) va ilg‘or dori belgisini (BTD) bergan.

ALGS kam uchraydigan jigar kasalligi bo'lib, hozirda tan olingan davolash yo'q, shuning uchun katta va shoshilinch qondirilmagan tibbiy ehtiyoj mavjud. Maralixibat ushbu halokatli kasallikka birinchi dori-darmonlarni davolash variantini keltirish imkoniyatiga ega va oxir-oqibat jigar transplantatsiyasiga bo'lgan ehtiyojni kamaytiradigan mazmunli davolash rejasini taqdim etadi.

Maralixibat MAA ALGS bemorlarini davolash uchun uzoq muddatli ICONIC tadqiqotidan iborat. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, maralixibat bilan davolanishdan so'ng qichishish sezilarli darajada yaxshilangan (p< 0,0001)="" va="" boshqa="" xolestatik="" jigar="" kasalligi="" belgilari="" yaxshilangan.="" iconic="" tadqiqot="" ma'lumotlari="" maralixibat="" bilan="" davolangan="" algs="" bemorlari="" (n="84)" kogortasini="" o'z="" ichiga="" olgan="" va="" tabiiy="" tarixni="" nazorat="" qilish="" guruhi="" bilan="" taqqoslangan="" yangi="" tahlil="" bilan="" tasdiqlangan.="" 6="" yillik="" hodisalarsiz="" omon="" qolish="" darajasi="" statistik="" jihatdan="" sezilarli="" yaxshilanish="" bo'ldi=""><0,0001) va="" hodisa="" biliar="" shunt="" operatsiyasi,="" jigar="" transplantatsiyasi,="" jigar="" dekompensatsiyasi="" (davolash="" yoki="" varikoz="" qon="" ketishini="" talab="" qiladigan="" astsit)="" yoki="">

Mirum prezidenti va bosh direktori Kris Pitz shunday dedi: “6 yillik hodisasiz omon qolish haqidagi maʼlumotlar, avval eʼlon qilingan ICONIC tadqiqot maʼlumotlari bilan birgalikda ALGS topshirishni tezlashtirish uchun katalizator boʻlib xizmat qiladi. Biz zudlik bilan bemorlarga maralixibatni imkon qadar tezroq berishimiz kerak, chunki dori paydo bo'ladi. Bu o'jar va kam uchraydigan jigar kasalligi bilan og'rigan bemorlarni davolash usullarida katta o'zgarishlarga olib keladi. Yaqinda o'tkazilgan uzoq muddatli tahlil ALGSda ushbu muhim qadamni qo'yishga imkon beradi. Biz maralixibatni 3-bosqich MARCH-PFIC tadqiqotini tugatgandan so'ng topshirishni rejalashtirmoqdamiz. Barcha PFIC kichik turlari uchun tartibga soluvchi ilovalar uchun foydalaniladi."

maralixibat ta'sir mexanizmi va kimyoviy tuzilishi

Alagil sindromi (ALGS) kam uchraydigan genetik kasallikdir. O't yo'llari g'ayritabiiy darajada tor, deformatsiyalangan va soni kamaygan bo'lib, jigarda safro to'planishiga olib keladi, bu esa oxir-oqibat jigar kasalligiga aylanadi. Hisob-kitoblarga ko'ra, ALGS bilan kasallanish har 30 000 kishidan bittasini tashkil qiladi. ALGS bilan og'rigan bemorlarda bir nechta organ tizimlari, jumladan, jigar, yurak, buyraklar va markaziy asab tizimi mutatsiyalarga ta'sir qilishi mumkin.

Safro kislotalarining to'planishi qondagi chiqindilarni yo'q qilish uchun jigarning to'g'ri ishlashiga to'sqinlik qiladi. So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, ALGS bilan kasallangan bemorlarning 60-75 foizi kattalar bo'lishidan oldin jigar transplantatsiyasini oladi. ALGS jigar shikastlanishidan kelib chiqadigan belgilar va alomatlar sariqlik (terining sarg'ayishi), ksantoma (teri ostidagi xolesterin konlarini deformatsiya qiluvchi) va qichishishni o'z ichiga olishi mumkin. ALGS bilan og'rigan bemorlarda qichishish barcha surunkali jigar kasalliklarining eng og'iridir va ko'p zararlangan bolalarda uch yoshda sodir bo'ladi.

Maralixibat - bu ishlab chiqilayotgan yangi, minimal so'rilgan, og'iz orqali yuboriladigan dori. Bir nechta kam uchraydigan xolestatik jigar kasalliklari baholanmoqda. maralixibat apikal natriyga bog'liq o't kislotasi tashuvchisini (ASBT) inhibe qiladi, bu najasda ko'proq safro kislotalarining chiqarilishiga olib keladi, natijada tizimli o't kislotasi darajasining pasayishiga olib keladi va shu bilan o't kislotasi vositachiligida jigar shikastlanishi va tegishli ta'sirlar va asoratlarni kamaytiradi. .

Bugungi kunga qadar 1600 dan ortiq bemorlar maralixibat bilan davolanishdi, shu jumladan ALGS va progressiv oilaviy intrahepatik kolestaz (PFIC) uchun maralixibat olgan 120 dan ortiq bolalar. ICONIC deb nomlangan ALGS klinik sinovining 2b bosqichida platsebo qabul qilgan bemorlar bilan solishtirganda, maralixibat qabul qilgan bemorlar safro kislotasi va qichishishni sezilarli darajada kamaytirdi, ksantomalarni kamaytirdi va uzoq muddatli o'sishni tezlashtirdi. 2-bosqich PFIC tadqiqotida, genetik jihatdan aniqlangan BSEP nuqsonlari (PFIC2, progressiv oilaviy intrahepatik xolestaz 2-toifa) kichik to'plamida bemorlar transplantatsiyaning omon qolishini oshirmasdan maralixibat bilan davolashga javob berishdi.

Ilgari FDA ≥ 1 yoshli ALGS bemorlarida qichishishni davolash va PFIC2 ni davolash uchun maralixibatning ilg'or dori belgisini (BTD) bergan. Tadqiqot davomida maralixibat odatda yaxshi muhosaba qilingan va davolash bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar diareya va qorin og'rig'i edi. maralixibat keng qamrovli o'rganilgan va uning xavfsizlik ma'lumotlar bazasi ASBT inhibitörlerinin eng katta ma'lumotlar bazasini ifodalaydi. Maralixibat ma'qullanmaguncha va uni retsept bo'yicha ishlatish mumkin bo'lgunga qadar, ALGS bemorlari Mirum'ning kengaytirilgan kirish dasturi orqali maralixibat bilan davolanishi mumkin.