lenacapavir (GS-6207) AQShda ro'yxatga olish uchun ariza topshiradi!

Yaqinda Gilad AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasiga (FDA) lenakapavir (GS-6207), uzoq muddatli OIV-1 kapsid inhibitori uchun yangi dori vositasini (NDA) topshirganini e'lon qildi. O'tmishda bir necha bor tajribaga ega bo'lgan (OTK) ko'p dori-darmonlarga chidamli (MDR) OIV-1 bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun. Gilad, shuningdek, kelgusi oylarda lenacapavir&ning 39 -sonli marketing dasturini Evropa dorilar agentligi (EMA) va boshqa global tartibga solish agentliklariga topshirishni rejalashtirmoqda. Agar ma'qullansa, lenakapavir kapsidning birinchi inhibitori bo'ladi va har 6 oyda bir marta qo'llaniladigan OIV-1 davolash rejimi bo'ladi.

Lenakapavir-OIV-1 kapsidining uzoq muddatli birinchi sinf potentsial inhibitori. Preparat kuchli antiviral faollikka ega va bitta teri osti in'ektsiyasidan so'ng virus yukini tezda kamaytirishi mumkin. 2019 yil may oyida AQSh FDA HTE MDR OIV-1 infektsiyasini davolash uchun boshqa antiretrovirus dorilar bilan birgalikda lenacapavirning yangi dori vositasini (BTD) berdi. Hozirgi vaqtda lenakapavir har 6 oyda teri ostiga yuboriladigan dori sifatida o'rganilmoqda. Bu preparat OIV-1 infektsiyasini davolash uchun potentsial birinchi kapsul inhibitori bo'lib, hozirda tasdiqlangan antiretrovirus terapiyasi (ART) bir-biriga o'xshash qarshilik yo'q.

Hozirgi vaqtda lenacapavir boshqa antiretrovirus preparatlar bilan birgalikda ishlab chiqilmoqda, bu dorilarga qarshilik, murosasizlik yoki xavfsizlik nuqtai nazaridan muvaffaqiyatsiz antiretrovirus terapiyasini olayotgan bolalarni va vazni 35 kg dan ortiq bolalarni davolash uchun. Voyaga etgan OIV-1 bilan kasallangan kattalar. Lenacapavir OIV-1 replikatsiyasini inhibe qiladi, bu virusning hayotiy tsiklidagi muhim bosqichlarga, shu jumladan kapid vositachiligida OIV-1 proviral DNKni qabul qilish, virusni yig'ish va chiqarish va kapid yadrosining shakllanishiga to'sqinlik qiladi.

Lenacapavir NDA 2/3 bosqichli CAPELLA sinovlari (NCT04150068) ma'lumotlari bilan qo'llab -quvvatlanadi. Sinovda har 6 oyda teri ostiga lenakapavir yuborish xavfsizligi va samaradorligi baholandi. Lenakapavir haqidagi asosiy ma'lumotlar 2021 yilda 18-21 iyul kunlari bo'lib o'tadigan 11-Xalqaro OITSga qarshi kurash jamiyati (IAS) OIV bo'yicha ilmiy konferentsiyasida e'lon qilinadi.

Doktor Merdad Parsi, Giladning bosh shifokori, shunday dedi: "lenakapavir-bu juda ko'p dori-darmonlarga chidamli OIV bilan kasallangan bemorlarni davolash imkoniyatlari cheklangan transformatsion salohiyatga ega bo'lgan muhim yangilik. NDA preparatini yuborish bizni taqdim etishga yaqinlashtiradi. Innovatsion davolash rejasi virusni bostirishdagi to'siqlarni va ko'p dori-darmonlarga chidamli OIV infektsiyasi bo'lgan odamlarning tibbiy ehtiyojlarini bartaraf etishga yordam beradi.&tirnoq;

lenakapavir (GS-6207) kimyoviy tuzilishi

CAPELLA-bu har 6 oyda bir marta teri ostiga yuboriladigan lenakapavirning antiviral faolligini baholash uchun mo'ljallangan, ko'p markazli, ikki ko'rli, platsebo nazoratidagi 2/3 bosqichli tadqiqot, HTE MDR OIV-1 infektsiyasini davolash uchun. Sinov OIV-1 bilan kasallangan erkaklar va ayollarni qamrab oldi va hozirda Shimoliy Amerika, Evropa va Osiyodagi tadqiqot markazlarida o'tkazilmoqda.

Ushbu sinovda, OIV-1ga qarshi turg'un dori-darmonlarning ko'p turlariga chidamli va muvaffaqiyatsiz rejimni qabul qilgandan keyin aniqlanadigan virusli yukga ega bo'lgan 36 ta OIV-1 holati tasodifiy ravishda 2: 1 nisbatda tayinlangan va muvaffaqiyatsiz qabul qilishni davom ettirmoqda. rejim. Shu bilan birga, u 14 kun davomida og'iz orqali lenakapavir yoki platsebo oldi (funktsional monoterapiya). Tasodifiy ravishda lenakapavir tayinlangan 24 bemor orasida virusning o'rtacha yuklamasi 4,2 log10 nusxada/ml ni tashkil etdi va bemorlarning 67 foizida CD4 miqdori 200/mkl dan past bo'lgan. Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasi, funktsional monoterapiya davri oxirida OIV-1 RNK darajasi ≥0,5 log10 nusxa/ml ga tushgan bemorlarning nisbati edi.

14 kunlik funktsional monoterapiya davri uchun ma'lumotlar joriy yilning mart oyida 2021 yilgi retrovirus va imkoniyatli infektsiyalar konferentsiyasida (CRIO) e'lon qilindi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, 14 kunlik funktsional monoterapiya oxirida platsebo guruhi bilan solishtirganda, lenakapavirni davolash guruhidagi bemorlarning statistik jihatdan yuqori qismi virus yukini ≥0,5 log10 nusxa/ml (88%) kamaytirishning asosiy yakuniy nuqtasiga yetdi. 17%ga nisbatan, p< 0.0001).="" bundan="" tashqari,="" lenakapavir="" bilan="" davolash="" guruhida="" virus="" yukining="" o'rtacha="" pasayishi="" platsebo="" guruhiga="" qaraganda="" ancha="" yuqori="" bo'lgan="" (-1.93="" log10="" nusxa/ml="" -0.29="" log10="" nusxa/ml,=""><>

Tadqiqotda lenakapavir odatda xavfsiz va yaxshi muhosaba qilingan. 14 kunlik davr mobaynida o'rganilayotgan dori bilan bog'liq jiddiy nojo'ya hodisalar kuzatilmadi va biron-bir sababga ko'ra, shu jumladan, nojo'ya hodisalar tufayli to'xtatilmaydigan tadqiqot dori-darmonlari to'xtatilmadi. Tadqiqotning ushbu qismida kuzatilgan eng keng tarqalgan nojo'ya hodisalar in'ektsiya joyida shishish (21%) va in'ektsiya joyidagi tugunlar (17%), ularning aksariyati 1 yoki 2 darajali zo'ravonlik edi.

14 kunlik funktsional monoterapiya davridan so'ng, barcha bemorlarga lenakapavir yorlig'i va fon davolash optimallashtirilgan. Alohida davolash guruhiga kiritilgan bemorlar lenakapavirni 1-kundan boshlab, ochiq yorliqli lenakapavirni qabul qila boshladilar. Tadqiqotning davomiyligi har 6 oyda teri ostiga lenakapavir yuborishning qo'shimcha sinov nuqtalarining xavfsizligi va samaradorligini baholashga mo'ljallangan. optimallashtirilgan fon rejimi bilan kombinatsiya.

Dastlabki 6 oylik (26 xafta) ma'lumotlar FDAga NDA tarkibida taqdim etildi, bu shuni ko'rsatadiki, lenakapavir + optimallashtirilgan fon rejimini olgan bemorlar 26 hafta ichida yuqori virusologik inhibisyon tezligini saqlab qolishgan: birinchi kundan boshlab. teri ostiga in'ektsiya lenakapavirdan keyingi 26 -haftaga etgan bemorlar orasida 73% (n=19/26) aniqlanmagan virus yukiga erishdi (& lt; 50 nusxa/ml). Bu ma'lumotlar kelgusi yig'ilishda e'lon qilinadi.