Tibbiy kimyo jurnali: o-aminopiridinalkinil allergiyaga qarshi birikmalar kashfiyoti

Allergiya kasalliklari surunkali kasalliklardir. Umumiy allergik kasalliklarga oziq -ovqat allergiyasi, dori allergiyasi, allergik rinit, astma, ürtiker, ekzema, allergik kon'yunktivit va atopik dermatit kiradi. Tana antijenlarga qarshi o'ziga xos IgE antikorlarini ishlab chiqaradi. xususiyati. Allergiya kasalliklarining murakkab patogen omillari tufayli allergiyaga qarshi dorilar asosan tananing&immunitet tizimining nomutanosibligini tuzatish va allergik yallig'lanishni oldini olish uchun ishlatiladi. Biroq, dorilar kuchli yon ta'siri, bitta maqsadli va past javob tezligi kabi kamchiliklarga ega.

Hozirgi vaqtda allergik yallig'lanishni nazorat qilish va oldini olishning asosiy usuli antikor terapiyasi bo'lib, u og'ir va nazorat qilib bo'lmaydigan allergik kasalliklarga chalingan ayrim bemorlarni davolashda qo'llaniladi. Biroq, bu terapiya uzoq davolanish davri, bemorlarning yomon muvofiqligi va yuqori narx kabi muammolarga ega. Shuning uchun kuchli antiallergik faollik va past salbiy reaktsiyaga ega bo'lgan yangi allergiyaga qarshi kichik molekulali dori vositalarini ishlab chiqish klinik qo'llanilish qiymatiga ega.

Xitoy Fanlar Akademiyasi, Shanxay Materia Medica Instituti tadqiqotchisi Xu Youxong' guruhi, FGFR inhibitörleri (Evr. J. Med. Chem., 2017, 126: 122-132.), Yangi yallig'lanishga qarshi CSF-1R selektiv inhibitori (J. Med. Chem., 2020, 63 (3): 1397-1414.).

Shu asosda, Xu Youxong [39] tadqiqot guruhi va Tang Vey (tadqiqotchi) [39] tadqiqot guruhi kinaz kutubxonasining vakillik birikmalarini allergiyaga qarshi faollikka yo'naltirilgan fenotipik skrining o'tkazish uchun hamkorlik qilishdi. mast hujayrali model va kinaz inhibitörleri kuchli allergiyaga qarshi xususiyatlarga ega ekanligini aniqladi. Allergik effektlar va fenotipik skrining yordamida tuzilish-faollik o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganish natijasida yangi turdagi kuchli allergiyaga qarshi birikma topildi. Ularning orasida vakillik birikmalari ham RBL-2H3, ham murinning asosiy mast hujayralarida (PMC) sezilarli anti-allergik faollikka ega va katta terapevtik indeksga ega (RBL-2H3: IC50 2.54 nM, CC50 377.4 nM; PMC: IC50 48.3 nM). , CC50 836.1 nM). Bundan tashqari, birikma mast hujayralarining faollashishi va sezuvchanligining signal yo'llarini sezilarli darajada inhibe qilishi mumkin va yaxshi PK xususiyatlariga ega.

In vivo jonli samaradorlik shuni ko'rsatadiki, bu birikma passiv tizimli yuqori sezuvchanlik (PSA) va uy changiga chalingan o'pka allergik yallig'lanishli sichqoncha modellarida sezilarli ta'sir ko'rsatadi va past toksiklikka ega; vaktsin birikmalar zimogramma bo'yicha dastlabki tahlillardan o'tdi va SFKs (Src oilasi kinazalari) inhibitori SU6656 bilan solishtirish tajribalari shuni ko'rsatdiki, bu birikmalar SFKlarni inhibe qilish orqali allergiyaga qarshi faollik ko'rsatadi. Ushbu tadqiqot yangi, xavfsiz va samarali allergiyaga qarshi klinik dori vositalarini ishlab chiqish bo'yicha yangi g'oyalarni taqdim etadi.