Tibsovo inhibitori: IDH1 mutatsiyasiga ega bemorlarni davolashda CStone Pharmaceuticals Xitoyga 3 milliard yuan kiritdi!

AQShning Servier kompaniyasining tijorat sho''ba korxonasi Servier Pharmaceuticals yaqinda AQSh Oziq -ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) saratonga qarshi maqsadli Tibsovo (ivosidenib) preparatiga yangi ko'rsatma tasdiqlaganini e'lon qildi: ilgari olingan davolanishni davolash uchun, mahalliy darajada rivojlangan kattalar. yoki izotsitrat dehidrogenaza-1 (IDH1) tarkibidagi metastatik xolangiokarsinoma (CCA) mutatsiyalari.

Bu ko'rsatma ustuvor ko'rib chiqish jarayonida tasdiqlandi. Ta'kidlash joizki, Tibsovo - ilgari davolangan IDH1 mutant xolangiokarsinomali bemorlar uchun tasdiqlangan birinchi va yagona maqsadli terapiya. Tibsovo&39 -sonli ruxsatidan oldin, IDH1 mutant xolangiokarsinomasi uchun tizimli davolash tasdiqlanmagan. Murakkab bemorlar uchun mavjud bo'lgan kimyoterapiya rejimi juda cheklangan. Bu tasdiq xolangiokarsinoma jamoasiga yangi umid bag'ishlaydi va bemorlarga yangi davolash rejasini beradi. Dori -darmonlarga kelsak, Tibsovoning tavsiya etilgan dozasi 500 mg, kuniga bir marta, ovqat bilan yoki ovqatsiz, kasallik rivojlanmaguncha yoki qabul qilinmaydigan toksiklik paydo bo'lguncha.

O'sha kuni, FDA, shuningdek, Thermo Fisher Scientific oncomine Dx maqsadli testini Tibsovoning sherigi diagnostika mahsuloti sifatida tasdiqladi. Oncomine Dx Target Test-bu yangi avlod ketma-ketligiga asoslangan (NGS) sinov mahsuloti. Ushbu tasdiq sinov mahsulotining klinik qo'llanilishini kengaytiradi. U xolangiokarsinomada IDH1 mutatsiyasiga uchragan bemorlarni aniqlash uchun ishlatilishi mumkin. Bu bemorlar Tibsovo davolanishidan foyda ko'rishlari mumkin. foydali

Devid K. Li, Servier Pharmaceuticals kompaniyasining bosh direktori, shunday dedi:" Servier, tibbiy talablari qondirilmagan saraton kasalliklarini, shu jumladan xolangiokarsinomani davolashning yangi usuli sifatida mutant IDH fermentlarini inhibe qilishning ulkan salohiyatini o'rganishga sodiqdir. Biz bemorlarga ilgari davolangan IDH1 mutant xolangiokarsinomasi uchun birinchi va yagona maqsadli terapiyani olib kelganimizdan g'ururlanamiz. Biz ClarIDHy klinik tadqiqotlar guruhida ishtirok etish orqali ushbu yutuqqa erishgan bemorlar, parvarish qiluvchilar, tadqiqotchilar va tadqiqotchilarga minnatdorchilik bildiramiz.&tirnoq;

Tibsovo-Agios Pharmaceuticals tomonidan ishlab chiqilgan IDH1 mutatsion saratonining birinchi turdagi, selektiv, kuchli og'zaki maqsadli inhibitori. IDH1 - bu metabolik ferment bo'lib, uning gen mutatsiyalari turli xil o'smalarda, shu jumladan o'tkir miyeloid leykemiya (AML), xolangiokarsinoma va gliomada mavjud.

2018 yil iyun oyi oxirida CStone Pharmaceuticals Agios bilan eksklyuziv hamkorlik va litsenziyalash shartnomasini imzoladi va Tibsovoning [39 -GG] Buyuk Xitoyda eksklyuziv huquqlarini oldi. CStone Pharmaceuticals Tibsovoning [39GG] klinik rivojlanishi va Buyuk Xitoyda gematologik va qattiq o'smalar ko'rsatkichlari uchun tijoratlashtirish uchun javobgar bo'ladi.

2018 yil iyul oyida Tibsovo AQSh FDA tomonidan retsidivli yoki refrakter o'tkir miyeloid leykemiyasi (R/R AML) bo'lgan bemorlarda, IDH1 mutatsiyasining sinov usuli bilan tasdiqlangan (Abbott RealTime IDH1 sherigi diagnostika to'plami) foydalanish uchun tasdiqlangan. Bu ma'qullash Tibsovoni FDA tomonidan IDH1 mutant R/R AML ni davolash uchun tasdiqlangan birinchi dori qiladi.

2020 yil dekabr oyida Servier Agios bilan Agios' ni sotib olish to'g'risida kelishuvga erishdi; 2 milliard AQSh dollari miqdoridagi onkologiya biznesi, uning tijorat, klinik va tadqiqot bosqichli onkologik dori-darmonlarini qamrab oladi. Sotish Agios uchun katta ahamiyatga ega va bu strategik o'zgarishlarning muhim o'zgarishi.

ivosidenib kimyoviy tuzilishi

Ushbu yangi ko'rsatmaning tasdiqlanishi ClarIDHy 3 -bosqich global sinovidan ma'lumotlarni qo'llab -quvvatlashga asoslangan. Bu ilgari davolangan IDH1 mutant xolangiokarsinomasi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan birinchi va yagona 3 bosqichli randomizatsiyalangan sinov. Guruhga yozilgan bu bemorlar ilgari bir yoki ikkita tizimli davolanishdan so'ng kasallikning rivojlanishini boshdan kechirishgan. Tadqiqotda bemorlarga tasodifiy ravishda 2: 1 nisbatda Tibsovo (kuniga bir marta 500 mg) yoki platsebo bilan davolanish buyurildi. Platsebo guruhidagi bemorlarga, tasvirni ko'rish jarayoni qayd etilgach, Tibsovo davolanishini o'zaro ishlatishga ruxsat berildi. Sinovning asosiy yakuniy nuqtasi: mustaqil radiologik baholash bilan aniqlanadigan progressisiz omon qolish (PFS). Ikkilamchi yakuniy nuqtalarga quyidagilar kiradi: tergovchi tomonidan baholangan PFS, xavfsizlik va bardoshlik, umumiy javob tezligi (ORR), umumiy omon qolish (OS), javob davomiyligi (DOR), farmakokinetikasi, farmakodinamikasi va hayot sifatini baholash.

2020 yil 31 -may holatiga ko'ra, jami 187 bemor tasodifiy tasniflandi, shundan 126 bemor Tibsovo guruhida va 61 bemor platsebo guruhida. Tasodifan platsebo bilan davolangan 43 bemor (70,5%) kasallikning rivojlanishi va ko'r-ko'rona ko'rinmasidan keyin Tibsovo ochiq yorlig'ini kesib o'tdi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot birlamchi yakuniy nuqtaga yetdi: platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, Tibsovo guruhida progresiyonsiz omon qolish (PFS) statistik jihatdan sezilarli darajada yaxshilandi (o'rtacha PFS: 2,7 oy va 1,4 oy; HR=0,37; 95%) CI: 0.25-0.54; p< 0.0001).="" tibsovo="" davolash="" guruhida="" 6="" va="" 12="" oylik="" progresiyonsiz="" omon="" qolish="" darajasi="" mos="" ravishda="" 32%="" va="" 22%="" ni="" tashkil="" etdi,="" platsebo="" guruhidagi="" hech="" bir="" bemorda="" kasallik="" rivojlanmagan="" yoki="" 6="" oydan="" keyin="" vafot="">

Joriy yilning yanvar oyida e'lon qilingan yakuniy tahlil shuni ko'rsatdiki, platsebo guruhi bilan solishtirganda, Tibsovo davolash guruhidagi bemorlar OSning ikkinchi darajali so'nggi nuqtasida yaxshilanish ko'rsatgan, ammo bu statistik ahamiyatga ega bo'lmagan. Aniq ma'lumotlar quyidagilardir: Tibsovo davolash guruhidagi bemorlarning medial OS 10,3 oy, platsebo guruhidagi bemorlarning o'rtacha OS 7,5 oy (HR=0,79; 95%CI: 0,56-1,12; bir tomonlama p=0,093) . OS ma'lumotlari krossoverga mos kelmadi (platsebo guruhidan Tibsovo guruhigacha).

Shuni aytib o'tish joizki, klinik protokolda platsebo qabul qilgan bemorlar kasallik rivojlanganda Tibsovo davolanishiga o'tishi mumkinligi ko'rsatilgan. Aslida, platsebo guruhidagi bemorlarning katta qismi (70,5%) Tibsovo davolanishiga o'tishadi. RPSFT modeliga ko'ra, oldindan belgilangan o'zaro bog'liqlik tahlilining natijalari ko'rsatdiki, platsebo guruhidagi bemorlarning o'rtacha OS 5,1 oy (HR=0,49, 95%CI 0.34-0.70, bir tomonlama p< 0.0001).="" .="" tadqiqotda="" kuzatilgan="" xavfsizlik="" avval="" e'lon="" qilingan="" ma'lumotlarga="" mos="">