BRCA mutant tuxumdon saratonini inhibitori Rubraca davolash 3 bosqich klinik natijalari

Yaqinda Klovis Onkologiyasi ayollarning&# 39 yillik 52-yillik yig'ilishida Amerikalik ginekologik onkologiya jamiyatining (SGO) saraton kasalligida tuxumdon saratonini davolashda maqsadli saratonga qarshi dori Rubraca (rucaparib) ni randomizatsiyalashgan 3-bosqichi bo'yicha ARIEL4 tadqiqotidan ma'lumotlarni taqdim etdi. 2021 yilda. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, ilgari 2 yoki undan ortiq kimyoterapiya rejimiga ega bo'lgan, zararli BRCA mutatsiyasiga ega, rivojlangan va takroriy tuxumdon saratoni bilan kasallangan bemorlarda standart parvarish kimyoterapiyasi (shu jumladan platinaga asoslangan kimyoviy terapiya) bilan solishtirganda, Rubrak Progressiv omon qolish (PFS) ni sezilarli darajada yaxshilagan. . ARIEL4 tadqiqotini yakunlash Amerika Qo'shma Shtatlari va Evropa Ittifoqining marketingdan keyingi majburiyatidir.

Doktor Rebekka Kristeleit, ARIEL4 tadqiqotining muvofiqlashtiruvchi tadqiqotchisi va Buyuk Britaniyadagi Gay va Sent-Tomas milliy sog'liqni saqlash trastining onkologiya bo'yicha maslahatchisi shunday dedi:" ARIEL4 tadqiqotining ma'lumotlari ayollarda Rubraca haqidagi tushunchamizni sezilarli darajada yaxshilaydi. BRCA mutatsiyasiga ijobiy takrorlanadigan tuxumdonlar saratoni davolashning ahamiyati va BRCA reversal mutatsiyalarining klinik ahamiyatini tushunish. Bu juda muhim, chunki rivojlangan kasallikka chalingan ayollarda davolanish imkoniyatlari kam bo'lib, o'ziga xos mutatsiyalar davolash natijalariga qanday ta'sir qilishini tushunish tobora muhimroq."

ARIEL4 (NCT02855944) - ilgari 2 yoki undan ortiq kimyoviy terapiya rejimini olgan, butunlay platinaga sezgir yoki qisman platinaga sezgir yoki platinaga chidamli, BRCA mutatsiyalarini (germlin mutatsiyasini va takroriy tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorlarda mutatsiya). Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasi tadqiqot tadqiqotchisi tomonidan baholangan progressiv omon qolish (InvPFS), birinchi darajali samaradorlik populyatsiyasidan (agar muhim bo'lsa) davolashni niyat qiluvchi populyatsiyaga (ITT) bosqichma-bosqich pasayishni tahlil qilish. Asosiy terapevtik populyatsiya zararli BRCA mutatsiyasiga ega bo'lgan bemorlar guruhini o'z ichiga oladi va BRCA reversal mutatsiyasiga ega bemorlar chiqarib tashlanadi. BRCA mutatsiyasini aniqlash Guardant Health tomonidan ishlab chiqilgan qon test to'plami bilan aniqlanadi. BRCA oqsilining funktsiyasini tiklaydigan teskari mutatsiyalar paydo bo'lishi BRCA mutant saratonining platinaga asoslangan kimyoterapiya va PARP ingibitorlariga chidamliligi bilan bog'liq bo'lib, platinaga chidamli bemorlarda platinaga sezgir bemorlarga nisbatan kasallanish yuqori (ARIEL2 tadqiqotlari) Mos ravishda 13% va 2%).

Tadqiqotda Shimoliy va Janubiy Amerika, Evropa va Isroilda 349 bemor ro'yxatga olingan. Asosiy samaradorlik populyatsiyasi (n=325) zararli BRCA mutatsiyasiga ega bemorlar guruhini o'z ichiga olgan va qon testlari bilan aniqlangan BRCA teskari mutatsiyasiga ega bemorlar guruhi chiqarib tashlangan.

Natijalar shuni ko'rsatdiki: (1) Asosiy samaradorlik populyatsiyasida (n=325) tadqiqot muvaffaqiyatli yakuniy darajaga yetdi. Kimyoterapiya guruhi bilan taqqoslaganda (n=105), Rubraca guruhida (n=220) InvPFS birlamchi so'nggi statistikasi mavjud bo'lib, ahamiyati sezilarli darajada yaxshilandi (o'rtacha InvPFS: 7,4 oy va 5,7 oy; HR=0,64; p=0,001). (2) ITT populyatsiyasida (n=349), tadqiqot ham asosiy yakuniy nuqtaga yetdi. Kimyoterapiya guruhi bilan taqqoslaganda (n=116), Rubraca guruhi (n=233) InvPFS-da statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishga ega (Median InvPFS: 7,4 oy va 5,7 oy; HR=0,67; p=0,002). (3) BRCA teskari mutatsiyasiga ega bemorlar ushbu tadqiqotga kiritilgan bemorlarning 7 foizini tashkil etdi. Kutilganidek, ushbu bemorlarda InvPFS natijalari Rubraca davolashning foydasi cheklanganligini ko'rsatdi.

Ushbu tadqiqotda kuzatilgan Rubrakaning xavfsizligi Qo'shma Shtatlar va Evropa Ittifoqi yorliqlariga juda mos keladi. Tadqiqotda noxush hodisalar ma'lum bo'lgan Rubraca xavfsizligi va kimyoviy terapiyaga mos keldi. Rubraca (n=232) bilan davolangan bemorlar orasida davolash paytida eng ko'p uchraydigan (GG gt; 5%) grade3 darajadagi noxush hodisalar (TEAE) kamqonlik / gemoglobinning pasayishi (22%), neytropeniya / o'rtacha neytrofillar soni kamaygan (10) %), charchoq / charchoq (8%), trombotsitopeniya / trombotsitopeniya (8%) va ALT / AST (8%) ortdi.

Patrik J. Mahaffi, Klovis Onkologiyasining prezidenti va bosh ijrochi direktori shunday dedi:" ARIEL4 sinovidan olingan ma'lumotlar Rubraca ning klinik davolanishni kimyoviy davolash bilan taqqoslaganda, BRCA mutatsiyasiga ijobiy rivojlangan tuxumdon saratoni bilan kasallangan ayollarni davolashda ilmiy tushunchasini oshirdi. (shu jumladan platinaga asoslangan kimyoviy terapiya). Biz saraton kasalligini davolash usullarini kengaytirishga sodiq qolamiz va ushbu ma'lumotlarni shifokorlar va ularning bemorlari bilan tuxumdonlar saratoniga chalingan ayollarning prognozini yaxshilashga yordam berishdan mamnunmiz."

Rubraca ning faol farmatsevtik moddasi rukaparib bo'lib, u og'iz, kichik molekulali poli-ADP riboz polimeraza (PARP) inhibitori bo'lib, u PARP1, PARP2 va PARP3 ni maqsad qilib qo'yishi mumkin. Rukaparib saraton hujayralarini o'ldirish uchun DNKni tiklash yo'lidagi nuqsonlardan foydalanishi mumkin. Ushbu ta'sir usuli preparatni DNKni tiklash nuqsonlari bilan keng ko'lamli o'smalarni davolash imkoniyatini beradi. PARP ko'plab turdagi o'smalar, ayniqsa ko'krak va tuxumdon saratoni bilan bog'liq.

Hozirgi vaqtda Rubraca uchta ko'rsatmani tasdiqladi: (1) platinani o'z ichiga olgan kimyoviy terapiyani qisman yoki to'liq remissiyasi bilan tuxumdon epiteliysi, bachadon naychasi yoki qorin parda orti saratoniga chalingan kattalar bemorlarini parvarishlashda davolash uchun yagona dori terapiyasi sifatida; (2) Yumurtalik epiteliysi, bachadon naychasi yoki qorin parda orti saratoniga chalingan kattalar bemorlari uchun ilgari 2 yoki undan ortiq ximioterapiya olgan va zararli BRCA mutatsiyalarini (germline va / yoki somatik) bog'liq tuxumdon epiteliysi, fallop naychasi bilan davolash uchun yoki peritoneal saratonni birlamchi davolash. (3) Monoterapiya sifatida, u androgen retseptorlari (AR) yo'naltirilgan terapiya va taksonli kimyoviy terapiyani olgan va zararli BRCA mutatsiyalarini (germlin va / yoki somatik hujayralar) olgan metastatik kastratsiyaga qarshilikni davolash uchun ishlatiladi. Prostata saratoni (mCRPC) bilan kasallangan kattalar bemorlari.