Intrahepatik xolangiokarsinomani (iCCA) davolashda ingibitor derazantinib: kasalliklarni nazorat qilish darajasi 74,8%!

Yaqinda Sinovant Sciences kompaniyasining hamkori Basilea Pharmaceuticals xolangiokarsinomani davolash uchun maqsadli saratonga qarshi derazantinib FIDES-01 tadqiqot guruhining 1 remissiya ma'lumotlarini e'lon qildi. Ushbu guruhda FGFR2 gen-termoyadroviy musbat intrahepatik xolangiokarsinomasi (iCCA) bo'lgan bemorlar derazantinibning o'simtaga qarshi ta'siri uchun baholanmoqda. Ushbu kogortaning ijobiy samaradorlik ma'lumotlari iCCA uchun monoterapiya sifatida derazantinibning klinik isbotini tasdiqladi.

Derazantinib-FGFR mutatsiyasining yuqori chastotali iCCA va boshqa o'simta turlarini davolash uchun ishlab chiqilgan, og'iz orqali yuboriladigan, pan-FGFR (fibroblast o'sish faktorlari retseptorlari) inhibitori.

Lunsheng Pharmaceutical tomonidan e'lon qilingan ma'lumotga ko'ra, Xitoyda derazantinibning klinik sinov dasturi (CTA) 2019 yil aprel oyining oxirida rasman tasdiqlangan bo'lib, bu FGFR2 gen sintezini ijobiy va hech bo'lmaganda birinchi qatorli tizimli davolashni hal qilib bo'lmaydigan yoki rivojlanmagan. Intrahepatik xolangiokarsinoma (ICCA) sub'ektlarning ro'yxatga olingan klinik sinovlari. Dunyo bo'yicha Xitoy iCCA bilan kasallanish darajasi yuqori bo'lgan mamlakatlardan biridir.

Kogort 1 tadqiqotining yuqori natijalari 2021 yil fevral oyining boshlarida e'lon qilindi. Hozirgi ma'lumotlarga ko'ra, 2021 yil apreldagi ma'lumotlarning kesilishiga asoslangan so'nggi tahlil yakunlandi, natijada ob'ektiv javob berish darajasi (ORR) 20,4% dan 21,4% gacha ko'tarildi. Kasalliklarni nazorat qilish darajasi (DCR) 72,8% dan 74,8% gacha, median progressisiz omon qolish (PFS) esa 6,6 oydan 7,8 oygacha ko'tarildi, bu esa ushbu ko'rsatkichda derazantinib monoterapiyasining klinik ahamiyatga ega samaradorligini yanada qo'llab-quvvatlaydi. Ushbu kogortada derazantinib xavfsiz va retinaning yon ta'siri, stomatit, qo'l-oyoq sindromi va tirnoq toksikligi kam uchraydi.

Hozirgi vaqtda 2 -guruh ham yaxshi yutuqlarga erishdi. Kogort iCCA bilan og'rigan bemorlarni ro'yxatga olish maqsadining taxminan 50% ga etgan FGFR2 gen mutatsiyasi yoki amplifikatsiyasi bilan ro'yxatga oldi. Ushbu guruhning yakuniy natijalari 2022 yilning birinchi yarmida e'lon qilinadi.

Doktor Mark Engelxardt, Basiliya bosh shifokori, shunday dedi: “Biz FIDES-01 tadqiqotida birinchi to'liq ro'yxatga olingan bemor kohortining (1-kogorti) ancha etuk natijalaridan mamnunmiz. FGFR inhibitörleri 7,8 oy davom etadigan progressisiz omon qolish (PFS), bu bemor populyatsiyasida qayd etilgan PFSning yuqori chegarasida. Bundan tashqari, derazantinib xavfsizdir. Umuman olganda, bu natijalar xolangiokarsinoma uchun monoterapiya sifatida derazantinibning foydali foydalari va xavflarini ta'kidlaydi.&tirnoq;

Derazantinibning molekulyar tuzilishi (rasm manbasi: Vikipediya)

Derazantinib ArQule tomonidan ishlab chiqilgan va Basilea 2018 yil aprel oyida ArQule -dan derazantinib uchun litsenziya olgan. AQSh va Evropa Ittifoqida derazantinibga iCCA ni davolash uchun etim dori belgisi berilgan.

Derazantinib-FGFR1, 2 va 3da kuchli faollikka ega bo'lgan FGFR kinazlar oilasining kuchli, og'zaki kichik molekulali inhibitori. Shuning uchun preparat pan-FGFR (pan-FGFR) kinaz inhibitori deb ataladi. FGFR kinaz - hujayra proliferatsiyasi, differentsiatsiyasi va migratsiyasining asosiy haydovchisi. FGFRdagi o'zgarishlar, masalan, genlarning birlashishi, haddan tashqari ekspressiya yoki mutatsiya, turli saraton kasalliklari uchun potentsial muhim terapevtik maqsadlar, jumladan, intrahepatik xolangiokarsinoma (iCCA), urotelial saraton (qovuq), ko'krak saratoni, oshqozon saratoni va o'pka saratoni uchun aniqlangan.

Hozirgi ilmiy adabiyotlar shuni ko'rsatadiki, FGFR o'zgarishi bu saraton kasalliklarining 5% -30% da sodir bo'ladi. Bundan tashqari, derazantinib koloniyani ogohlantiruvchi omil 1 retseptorlari kinazasini (CSF1R) inhibe qilishi mumkin. CSF1R vositachiligidagi signal o'smani rag'batlantiruvchi makrofaglarni saqlash uchun juda muhim, shuning uchun u saratonga qarshi dorilarning potentsial maqsadi sifatida aniqlandi. Bundan tashqari, klinikadan oldingi ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, CSF1R-ni blokirovka qilish o'smalarni T-hujayrali nazorat punkti immunoterapiyasiga, shu jumladan PD-L1/PD-1ga yo'naltirilgan nazorat punkti immunoterapiyasiga ko'proq javob berishi mumkin.

Xolangiokarsinoma (CCA) - safro yo'llarining eng keng tarqalgan malignanligi va jigar saratonidan keyin ikkinchi o'rinda turadi. Anatomik joylashuviga ko'ra, CCA intrahepatik (iCCA), perihepatik (pCCA) va ekstrahepatik (eCCA) bo'linadi. iCCA jigar ichi o't yo'llari tizimidan kelib chiqadi va jigar ichi massasini hosil qiladi. iCCA - agressiv saraton. Erta kasallik tashxisi qo'yilgan bemorlarning o'rtacha 5 yillik omon qolish darajasi atigi 15%ni tashkil qiladi.

Hozirgi vaqtda Basilea derazantinibni FGFR2 termoyadroviy iCCA bilan og'rigan bemorlar uchun ikkinchi darajali davolanish sifatida baholash uchun global ro'yxatga olish tadqiqotida (NCT03230318). Bundan tashqari, kompaniya anormal FGFR genlari bilan rivojlangan urotelial saraton (UC) va rivojlangan oshqozon saratonini davolash uchun derazantinibni baholamoqda.