Xaotik biologik soatni qanday saqlash kerak? Olimlar mumkin bo'lgan dorilarni aniqlaydilar

Vaqt zonalarini kesib o'tadigan xalqaro reyslar tungi janglarni o'tkazishni talab qiladi, va yotishdan oldin telefonda xavotirli yangiliklar paydo bo'ladi ... Hayotda odamlarni tunda ushlab turish uchun juda ko'p sabablar bor. Uyqu' uxlab qolishi mumkin, uyg'onish mumkin' uyg'onish mumkin emas, tartibsiz sirkadiyalik soat nafaqat charchaydi, balki metabolizm va immunitet kabi ko'plab jihatlarga ta'sir qilishi mumkin. , bu osongina depressiya, semirib ketish yoki diabet kabi salbiy oqibatlarga olib kelishi mumkin.

Miya tomonidan chiqariladigan melatonin sirkadiyalik ritm bilan chambarchas bog'liq bo'lgan gormondir. Oddiy sharoitlarda, tunda, atrof-muhitning engil va qorong'i o'zgarishi va tanadagi biologik ritmlarni idrok etish natijasida miyada melatonin sekretsiyasi asta-sekin o'sib boradi va gipotalamusdagi melatonin retseptorlarini faollashtiradi, shu bilan fiziologik funktsiya va xatti-harakatlar va sinxron yorug'lik va qorong'u o'zgarishlar bizni uxlashga yordam beradi.

Shu sababli, melatonin retseptorlari tadqiqotchilar tomonidan sirkadiyalik ritmni tartibga solish uchun muhim maqsadlar sifatida qabul qilinadi. Olimlar melatonin retseptorlariga sezgir va maxsus ravishda"-ga ta'sir qiladigan dorilarni ishlab chiqishga umid qilishmoqda; tana soatini" uyqu buzilishi bo'lgan bemorlar uchun.

Yaqinda eng yaxshi akademik jurnal tomonidan nashr etilgan yangi tadqiqot bizni ushbu maqsad sari katta qadam tashladi. Tadqiqotchilar tabiiy melatoninning ta'sirini taqlid qilish yoki o'chirish uchun ulkan birikmalar kutubxonasidan yuqori selektivlik bilan MT 1 melatonin retseptorlarini bog'lashi mumkin bo'lgan faol birikmalarning birinchi partiyasini tanlashda kompyuter virtual skrining texnologiyasidan foydalanganlar. Dastlabki sinovdan so'ng" jetlag" hayvonlar modelida ular sichqonlarning sirkadiyalik soatlarini almashtirishga muvaffaq bo'lishdi.

O'tgan yilning bahorida" Tabiat" Bir vaqtning o'zida ikkita maqolani nashr etdi, ular MT 1 va MT 2 ikkita odam melatonin retseptorlarining uch o'lchovli tuzilishini birinchi marta ochib berdilar. Ushbu ma'lumotlar dori molekulalarining keyingi dizayni uchun muhim asos yaratdi.

Ushbu ishda MT {{{{4 4}}} melatonin retseptorlarining uch o'lchovli tuzilishini" shablon" sifatida ishlatgan holda, professor Brayan Shoxhet, San-Fransisko, Kaliforniya universitetining farmatsevtik kimyosi (UCSF) ) va hamkasblar virtual molekulalardan foydalanib, kichik molekulalarning Conformatsiya retseptorlari bilan bog'lanishini bashorat qilish uchun 150 million&dan ortiq kutubxonadan; talab bo'yicha" MT 1 bilan bog'lanishi mumkin bo'lgan yangi tuzilishli birikmalar, tanlangan ligand molekulalari.

Keyinchalik, tadqiqotchilar ushbu nomzodlarning 38 sinovini yuqori bashoratli ballar bilan muvaffaqiyatli sintez qildilar. Chapel Xill (Shimoliy Karolina) Universitetining professori Bryan Rot boshchiligidagi tadqiqot guruhi (farmatsevtika) farmakologiya va dorilarga o'xshash xususiyatlarni tahlil qildi va nihoyat ilgari tabiatda ko'rilmagan ikkita yangi molekulalar odamlar bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkinligini aniqladi. . Yoki' sichqonchasi MT 1 retseptorlari yuqori bog'lanish bilan bog'lanadi va melatoninga qarshi hujayrali javob hosil qiladi.

Buffalo universiteti professori Margarita L. Dubocovich va hamkasblari sichqonlarda ikkita yangi molekulaning sirkadiyalik ritmni tartibga solishga ta'sirini sinab ko'rish uchun tajriba o'tkazishdi. Tadqiqotchilar atrofdagi yorug'lik va qorong'u tsikllarni&kotirovkasini, tunda&kotirovkasini; to'satdan oldinga siljidi va sichqonlar inson reaktiv lagiga o'xshash holatda edi. Xozirgi vaqtda ular ushbu yangi birikmalar" ruxsat etish qobiliyati" sichqonlar asta-sekin yangi yorug'lik aylanishiga moslashib ko'proq vaqt sarflashlari kerak.

Ajablanarlisi shundaki, sichqonlar doimiy qorong'ilikda bo'lganida, bu ikki molekulalar melatoninni taqlid qilib, sichqonlarga" ga yordam berishlari mumkin;" yorug'lik ko'rsatmalarisiz biologik soat. Professor Dubocovich quyidagicha tushuntirdi:" yorug'lik va soyaning tabiiy o'zgarishini sezmaydigan odamlar, masalan, ko'r odamlar, smenali ishchilar yoki suv osti kemalari va qutb mintaqalari kabi maxsus muhitda ishlaydigan odamlar uchun bu ularning ritmini tiklashga yordam berishi mumkin {{ Kuniga 0}} soat.

Olimlar ko'proq potentsial dori molekulalarini aniqlashni davom ettiradilar va ularning melatonin retseptorlari ustida qanday harakat qilishlarini tushunadilar va sirkadiyalik soatni tartibga soladilar, shunda bizda sirkadiyalik ritm buzilishidan kelib chiqadigan muammolarni oldini olish uchun ko'proq imkoniyatlar mavjud.