Fintepla (fenfluramin) Qo'shma Shtatlar va Evropada yangi ko'rsatkich uchun murojaat qildi: Lennox-Gastaut sindromini davolash!

Zogenix - bu noyob kasalliklarni davolash usullarini ishlab chiqishga bag'ishlangan farmatsevtika kompaniyasi. Yaqinda kompaniya Lennox-Gastaut sindromi (LGS) bilan bog'liq tutilishlarni davolash uchun Fintepla (fenfluramin) eritmasi uchun Evropa dori vositalari agentligiga (EMA) II toifadagi o'zgartirish arizasini topshirganini e'lon qildi. dori{1}}davoga chidamli bolalik-epilepsiya. Agar ma'qullansa, dastur LGSni davolash uchun Evropada Fintepla-dan foydalanishni kengaytiradi.

In November 2021, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) accepted and granted Priority Review for Fintepla's supplemental New Drug Application (sNDA): for the treatment of seizures associated with LGS.

AQSh va Evropa Ittifoqida Fintepla 2020 yil iyun va dekabr oylarida 2 yoshdan katta yoki unga teng bo'lgan bemorlarda Dravet sindromi (DS) bilan bog'liq tutilishlarni davolash uchun tasdiqlangan. Fintepla avvalroq LGS va DS ni davolash uchun AQSh FDA tomonidan Breakthrough Drug Designation (BTD) bilan taqdirlangan.

LGS va DS ikki kam uchraydigan va tez-tez halokatli bolalik davridagi epilepsiya-boʻlib, ular erta boshlanishi, tutilish turlarining xilma-xilligi, tutilishning yuqori chastotasi, ogʻir intellektual buzilish va davolashda qiyinchilik bilan tavsiflanadi.

Fintepla, past dozali fenfluraminning suyuq formulasi{0}}, serotonin retseptorlari va sigma{2}}1 retseptorlari faolligini modulyatsiya qilish orqali tutilish chastotasini pasaytiradi (qarang: Ma'lumotnoma: Fenfluramin 5HT2A serotonindagi aralash faolligi tufayli NMDA retseptorlari vositasida tutilishlarni kamaytiradi. va 1-toifa sigma retseptorlari).

LGS epilepsiyaning kam uchraydigan va og'ir shakli bo'lib, deyarli barcha bemorlarda davolanishga chidamliligi va umrbod tutilish darajasi yuqori. Natijada, tez-tez yiqilish va shikastlanishlar, shuningdek, kognitiv buzilishlar, hatto hozirgi davolash rejimlarida ham bemorlar va g'amxo'rlik qiluvchilarning hayot sifatini cheklaydi. Platsebo nazorati ostidagi 3-bosqich 1601 tadqiqoti-tadqiqoti natijalari Fintepla bilan davolash qulay xavfsizlik va bardoshlik profiliga ega boʻlgan tutilish chastotasini (asosiy yakuniy nuqta) va tushishni (asosiy ikkilamchi yakuniy nuqta) sezilarli darajada kamaytirishini koʻrsatdi. Agar tasdiqlansa, Fintepla ushbu bemorlar va oilalarga muhim yangi davolash usulini taqdim etishi mumkin.

Fenfluramin - Molekulyar tuzilish formulasi (Rasm manbai: Wikipedia.org)

New indication application for Fintepla for the treatment of LGS{{0}}related seizures, based on data from the Study 1601 study. This is a multicenter global LGS trial with 2 parts: The first part is a double-blind, placebo-controlled study evaluating the safety, tolerability and efficacy of Fintepla added to patients' current antiepileptic regimens. The study enrolled 263 patients, aged 2-35, whose disease was uncontrolled despite treatment with one or more antiepileptic drugs (AEDs). In the study, patients were randomized into three groups: Fintepla (0.7 mg/kg/day, maximum daily dose of 26 mg; n=87), Fintepla (0.2 mg/kg/day, n=89), and placebo (n=87) .

Ro'yxatga olingan bemorlarning o'rtacha yoshi 13 yoshni tashkil etdi; 29 foizi 18 yoshdan katta yoki unga teng boʻlib, 1-4 AED qabul qilgan va oʻrtacha 7 ta boshqa AEDni ilgari sinab koʻrgan yoki toʻxtatgan. Har bir guruhdagi o'rtacha tushish epizodlari chastotasi oyiga 77 epizodni tashkil etdi. 4-haftalik asosiy pasayish epizodlari chastotasini oʻrnatgandan soʻng, randomizatsiyalangan bemorlar oʻz dozalarini 2-haftalik titrlash davrida, soʻngra 12 haftalik qatʼiy belgilangan dozani saqlash davri davomida titrlashdi. 1-qismni tugatgan bemorlar Fintepla ning uzoq muddatli xavfsizligi, bardoshliligi va samaradorligini baholash uchun 12 oy davom etgan ochiq yorliqli kengaytmali tadqiqot klinik sinovning 2-qismiga kirish huquqiga ega edilar.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot o'zining asosiy yakuniy nuqtasiga to'g'ri keldi: Fintepla {0}}, 7 mg/kg/kun, boshlang'ich va o'zgarishlarga asoslanib, tushish tutilish chastotasini (oylik tushish chastotasi) kamaytirishda platsebodan ustun edi. titrlash va parvarishlash davolash davrlari. Asosiy pasayishdan o'rtacha o'zgarish: 26,5 foizga nisbatan 7,8 foiz, p=0.0012), ma'lumotlar juda statistik ahamiyatga ega edi. Parametrik tahlildan foydalanib, Fintepla (0,7 mg/kg/kun) davolash guruhida pasayishning o'rtacha oylik chastotasi platsebo guruhiga nisbatan 26,5 foizga kamaydi (p=0,0034). Bundan tashqari, Fintepla (kuniga 0,7 mg/kg) ikkinchi darajali samaradorlikning asosiy ko'rsatkichlarida platsebo bilan solishtirganda statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishlarni ko'rsatdi, shu jumladan tushish chastotasi klinik jihatdan sezilarli darajada kamaygan (50 foizdan ko'proq yoki teng) bo'lgan bemorlarning nisbati. (25,3 foizga nisbatan 10,3 foiz, p=0,0165), Klinik Global Yaxshilash Skorida (CGI-I) boshlang‘ich darajaga nisbatan yaxshilangan bemorlar ulushi (48,8 foizga nisbatan 33,8 foiz, p{{) 28}}.0567) va CGI-I ning dastlabki holatidan sezilarli yaxshilanishini ko‘rsatgan bemorlar ulushi. Bemorlar ulushi (26,3 foizga qarshi 6,3 foiz, p=0,0007).

Another secondary endpoint of the study: Fintepla low{{0}}dose (0.2 mg/kg/day) reduced the frequency of falls by 13.2 percent per month from baseline to treatment, but this change did not reach statistical significance compared with placebo ( p=0.0915). Fintepla was generally well tolerated in the study, with adverse events consistent with those observed in the company's two previous Phase III studies in Dravet syndrome.