Daiichi Sankyoning kuchli va selektiv menin inhibitori DS-1594 odamlarda birinchi bosqich 1/2 klinik tadkikotga kirishadi!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) yaqinda relapsli / refrakter o'tkir miyeloid leykemiya (AML) va o'tkir limfoblastik leykemiya (ALL) ni davolash uchun tanlangan kichik molekula menin inhibitori DS-1594 ni baholagan birinchi odam ekanligini e'lon qildi. 2 bosqichini o'rganish allaqachon birinchi bemorga dozalashni davolashni buyurgan. Tadqiqot Texas Universitetining MD Anderson saraton markazi tomonidan mavjud strategik tadqiqotlar doirasida olib borildi.

Menin oqsilining inhibatsiyasi MLLni qayta tashkil etish (MLLr) yoki NPM1 mutatsiyasi (NPM1m) bilan o'tkir leykemiyani davolashning yangi usuli sifatida o'rganilmoqda, bu ikki genetik o'zgarishlar saraton paydo bo'lishi va o'sishini qo'zg'atishi mumkin. MLLr o'tkir leykemiya bilan kasallangan bemorlarning taxminan 5% -10% da uchraydi va agressiv kasalliklar bilan bog'liq bo'lib, davolanishga reaktsiyasi kamayadi va prognoz yomonlashadi. NPM1m AML bemorlarining taxminan 30 foizida uchraydi. Hozirgi kunda MLLr yoki NPM1m leykemiyasini davolash uchun maxsus tasdiqlangan dorilar yo'q va menin inhibitörleri ham yo'q.

Arnaud Lesegretain, vitse-prezident va Daiichi Sankyo&# 39 Alfa Portfolio-ning Onkologiya tadqiqotlari va rivojlanishining rahbari, dedi:" Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, MLL bilan bog'langan menin oqsili MLLr leykemiyasining shakllanishi va o'sishida muhim rol o'ynaydi. . DS-1594 olimlarimiz tomonidan ishlab chiqilgan, menin-MLL ta'sirini inhibe qilish va leykemiya bilan bog'liq hujayra ichidagi faoliyatni buzish uchun ishlatiladi. MD Anderson bilan birgalikda biz DS-1594 ni standart davolash usullaridan foydalangan AML yoki AML bemorlari uchun potentsial davolash usuli sifatida baholaymiz."

KMT2A nomi bilan ham tanilgan MLL (Mixed Lineage Leukemia) geni gemotopoetik ildiz hujayralarini saqlashda muhim ahamiyatga ega va xromosoma translokatsiyasi yoki epigenetik o'zgarishlarga uchraganligi ma'lum bo'lib, natijada leykemiya shakllanishi va o'sishini boshqaradigan MLL termoyadroviy oqsilining ekspressioniga olib keladi. . O'tkir leykemiyalarning taxminan 5% -10% da MLL qayta tiklanishi (MLLr) mavjud va 5 yillik umumiy omon qolish darajasi taxminan 35% ni tashkil qiladi.

NPM1 (nukleofosfoprotein 1) gen mutatsiyalari hujayralarning ko'payishi va boshqa funktsiyalarda ishtirok etadigan NPM1 oqsilining g'ayritabiiy ekspresiyasini keltirib chiqaradi. NPM1 mutatsiyasi (NPM1m) AML bemorlarining taxminan 30% da kuzatiladi va 5 yillik umumiy omon qolish darajasi taxminan 50% ni tashkil qiladi.

Menin gen ekspressioni va hujayra signallarining o'tkazilishini tartibga solish uchun boshqa turli xil oqsillar bilan o'zaro ta'sirlasha oladigan iskala oqsilidir. Menin va MLL oqsillarining o'zaro ta'siri MLLr leykemiyasidagi leykemiya faolligi uchun juda muhimdir va NPM1m leykemiyasining paydo bo'lishi va rivojlanishida hal qiluvchi rol o'ynashi haqida xabar berilgan. Ilmiy dalillar menen-MLL ta'sirining inhibisyonini o'tkir leykemiya davolash usuli sifatida tasdiqlaydi. Hozirgi vaqtda MLLr yoki NPM1m leykemiyasi uchun maxsus tasdiqlangan dorilar yo'q va menin inhibitörleri ham yo'q.

DS-1594 - bu menin va MLL o'rtasidagi protein-oqsillarning o'zaro ta'sirini aniqlab, yo'q qilishi va leykemiya hujayralarining o'sishi va ko'payishini inhibe qilishi mumkin bo'lgan kuchli va tanlangan kichik molekula menin inhibitori. Klinikadan oldin o'tkazilgan tadqiqotlarda DS-1594 MLLr ko'taruvchi AML va ALL hujayralarining o'sishini tanlab inhibe qilganligi va AML modellarida kuchli va uzoq davom etadigan o'smalarga qarshi faolligini qabul qilinadigan xavfsizligi bilan ko'rsatdi. DS-1594 - bu biron bir mamlakatda biron bir ko'rsatkich bo'yicha tasdiqlanmagan va uning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan tergov dori.