CStone Pharmaceuticals avapritinib Davlat oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi tomonidan tasdiqlangan!

CStone Pharmaceuticals kompaniyasi yaqinda Xitoyning Milliy Tibbiy Mahsulotlar Ma'muriyati (NMPA) kattalardagi bemorlarda davolanishga yaroqsiz yoki metastatik bo'lgan PDGFRA exon 18 mutatsiyasini (PDGFRA) D842V mutatsiyasini) davolash uchun gastrointestinal stromal shish (GIST) aniq maqsadli dori (avapritinib) ni ma'qullaganligini e'lon qildi. GIST. Preparat Xitoyning&# 39 tomonidan tasdiqlangan birinchi PDGFRA exon 18 mutant GIST uchun aniq davolash vositasidir.

Qo'shma Shtatlar va Evropa Ittifoqida avapritinib 2020 yil yanvar va 2020 yil sentyabr oylarida (savdo nomlari: Ayvakit va Ayvakyt) PDGFRA exon 18 mutatsiyasini (PDGFRA D842V mutatsiyalarini) davolash uchun tasdiqlanmagan yoki metastatik bo'lgan Voyaga etgan bemorlar. GIST. Eslatib o'tamiz, Ayvakit GIST uchun tasdiqlangan birinchi aniq terapiya va PDGFRA genining 18-eksonidagi mutatsiya bilan GISTga qarshi yuqori faollikka ega birinchi dori.

Yaqinda CStone Pharmaceuticals kompaniyasi transfektsiyani qayta tashkil etish (RET) geni termoyadroviysi uchun platinani o'z ichiga olgan ximiyaterapiya olgan mahalliy rivojlangan yoki metastatik kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) uchun yana bir aniq maqsadli preparat - pralsetinib uchun NMPA roziligini oldi. Voyaga etgan bemorlarni davolash. Bu Xitoyning&№ 39 tanlab tanlangan RET inhibitori tomonidan tasdiqlanganligini va CStone Pharmaceuticals kompaniyasining birinchi tijorat bozorida ishlab chiqarilganligini anglatadi.

Ham avapritinib, ham pralsetinib Blueprint dorilar tomonidan ishlab chiqilgan maqsadli dorilar. Birinchisi KIT / PDGFRA kinaz inhibitori, ikkinchisi esa kuchli RET inhibitori. 2018 yil iyun oyida CStone Pharmaceuticals kompaniyasi Blueprint dorilar bilan eksklyuziv hamkorlik va litsenziyalash bo'yicha kelishuvga erishdi va Buyuk Xitoyda (Xalq Respublikasi, Gonkong, Makao, Tayvan) avapritinib va ​​pralsetinib kabi uchta dori-darmonga nomzodlarni ishlab chiqish va tijoratlashtirish huquqlarini oldi.

Gastrointestinal stromal o'sma (GIST) - bu oshqozon-ichak traktida paydo bo'lgan sarkoma. Sarkoma - bu suyakda paydo bo'lgan yoki biriktiruvchi to'qimalardan kelib chiqqan shish. GIST oshqozon-ichak trakti devoridagi hujayralardan kelib chiqadi va ko'pincha oshqozon yoki ingichka ichakda bo'ladi. Ko'pincha bemorlarga 50 yoshdan 80 yoshgacha tashxis qo'yilgan. Ular odatda oshqozon-ichak qon ketishi, jarrohlik yoki tibbiy tekshiruvlar paytida, kamdan-kam hollarda shish paydo bo'lishi yoki oshqozon-ichak tutilishidan keyin topiladi. Boshlang'ich GISTda taxminan 5% dan 6% gacha bo'lgan holat PDGFRA D842V mutatsiyasidan kelib chiqadi, bu eng keng tarqalgan PDGFRA exon 18 mutatsiyasi.

Uzoq vaqt davomida GIST bemorlaridagi PDGFRA exon 18 mutatsiyasida davolovchi dorilar etishmayapti. Avapritinib PDGFRA exon 18 mutatsiyasiga ega bo'lgan xitoylik rivojlangan GIST bemorlarida o'smalarga qarshi juda yaxshi faollikni ko'rsatdi va uning xavfsizligi va bardoshliligi yaxshi. Xitoyda Taijihua&tomonidan tasdiqlanishi, shubhasiz, ushbu bemorlarga omon qolish uchun katta foyda keltiradi

Xitoyda NMPA PDGFRA exon 18 mutatsiyasiga ega bo'lgan GET-ni davolash mumkin bo'lmagan yoki metastatik davolash uchun avapritinibni ma'qulladi. Olib qo'yilgan yoki metastatik avapritinibni davolashni baholash uchun ochiq yorliqli, ko'p markazli I / II bosqichli klinik tadqiqotga asoslangan, rivojlangan GIST bilan kasallangan bemorlarning xavfsizligi, farmakokinetik xususiyatlari va o'smalarga qarshi samaradorligi. Dastlab Avapritinib PDGFRA D842V mutatsiyasiga ega bo'lgan Xitoyning GIST bemorlarida o'smalarga qarshi sezilarli faollikni ko'rsatdi. Kuniga bir marta 300 mg dozada, PDGFRA D842V mutatsiyasiga ega 8 bemorda barcha bemorlarda maqsadli lezyonlar kamaygan va umumiy remissiya darajasi (ORR) 62,5% ni tashkil qiladi. Taijihua® odatda yaxshi muhosaba qilinadi va tadqiqotda bildirilgan davolash bilan bog'liq noxush hodisalarning aksariyati 1 yoki 2 daraja.

Avapritinib KIT va PDGFRA mutant kinazlarini tanlab va kuchli tarzda inhibe qilishi mumkin. Preparat faol kinaz konformatsiyasini maqsad qilish uchun mo'ljallangan I turdagi inhibitordir; barcha onkogen kinazlar ushbu konformatsiya orqali signal beradi. Avapritinib GIST bilan bog'liq bo'lgan KIT va PDGFRA mutatsiyalariga, shu jumladan hozirda tasdiqlangan davolash usullariga qarshilik bilan bog'liq pastadir mutatsiyalarini faollashtirishga qarshi kuchli faollikka keng ta'sir ko'rsatadigan ta'sir ko'rsatdi.

Tasdiqlangan ko'p kinazli inhibitorlar bilan taqqoslaganda, avapritinib KIT va PDGFRA uchun boshqa kinazlarga qaraganda ancha tanlangan. Bundan tashqari, avapritinib tizimli mastotsitoz (SM) bilan kasallangan bemorlarning taxminan 95 foizida keng tarqalgan kasallik qo'zg'atuvchisi bo'lgan D816 mutatsion KIT-ni tanlab bog'lash va uni inhibe qilish uchun noyob tarzda ishlab chiqilgan. Klinikadan oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, avapritinib KIT D816V ni nanomolyar kuch bilan kuchli darajada inhibe qilishi mumkin va maqsadga muvofiq bo'lmagan minimal faollikka ega.

Gastrointestinal stromal o'smalarga (GIST) qo'shimcha ravishda avapritinib tizimli mastotsitoz (SM) ni davolash uchun ham ishlab chiqilgan. 2020 yil dekabrida Blueprint Medicines avapritinib uchun AQShning FDA-ga ilg'or SM bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun qo'shimcha ravishda yangi dori-darmonlarni (sNDA) yubordi. Ilgari, FDA avapritinibga 2 ta dori-darmonlarni ishlab chiqarish bo'yicha malakasini (BTD) bergan: (1) rivojlangan SMni davolash, shu jumladan agressiv SM (ASM), SMni gematologik o'smalar (SM-AHN) va mast hujayralari leykemiyasi (MCL) Boshqa subtiplari bilan davolash; (2) O'rtacha va qattiq inert SM.