Kolorektal saraton yangiliklari! BRAF V600E mCRC ning birinchi maqsadli echimi: Braftovi + Erbitux kombinatsiyasi Evropa Ittifoqi tomonidan tasdiqlangan!

Frantsiya Per Fabre guruhi yaqinda Evropa Komissiyasi (EC) Braftovi (encorafenib) va Erbitux (cetuximab) kombinatsiyalangan dorilar rejimini (Braftovi ikki dorilar rejimi) ilgari tizimli terapiyani olgan kasalliklarning rivojlanishini davolash uchun tasdiqlaganligini e'lon qildi. Davolash), BRAF V600E mutatsiyasini olib boradigan metastatik kolorektal saraton (mCRC) bilan og'rigan kattalar.

Braftovi + Erbitux dasturi Evropada BRAF V600E mutant mCRC bilan og'rigan bemorlar uchun birinchi va yagona maqsadli davolash dasturidir. III bosqich BEACON CRC sinovida Braftovi + Erbitux protokoli kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfini 60%, o'lim xavfini 40% va umumiy remissiya tezligini sezilarli darajada kamaytirdi. Ushbu dasturning bozorga qabul qilinishi BRAF V600E mutant mCRC bilan davolangan bemorlarning klinik natijalarini sezilarli darajada yaxshilaydi.

Amerika Qo'shma Shtatlarida Braftovi + bu yil aprel oyida oldingi davolanishdan (davolanishdan) va FDA tomonidan tasdiqlangan sinov usulidan so'ng BRAF V600E mutatsiyasini olib boruvchi mCRC bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun Erbitux dasturi tasdiqlandi. Protokol, shuningdek, FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi va yagona maqsadli protokoli bo'lib, mCRC bilan og'rigan kattalar bemorlar uchun ilgari davolash qilingan va BRAF V600E mutatsiyasini o'tkazgan. Pfizer AQSh va Kanadada Braftovi uchun eksklyuziv huquqlarga ega.

Dunyo miqyosida kolorektal saraton (CRC) erkaklardagi uchinchi keng tarqalgan saraton va ayollarda ikkinchi o'rinda turadigan saraton, 2018 yilda taxminan 1,8 million yangi tashxis qo'yilgan. BRAF mutatsiyalari metastatik bemorlarning taxminan 8-12 foizida uchraydi. kolorektal saraton (MCRC) va odatda qoniqarsiz prognozga ega, bu tibbiy ehtiyojlarning yuqori darajada emasligini anglatadi. BRAF V600E mutatsiyasi eng keng tarqalgan BRAF mutatsiyasidir. BRAF V600E mutatsiyasiga ega CRC bemorlarining o'limi yovvoyi tipdagi BRAF bemorlariga qaraganda ikki baravar ko'p.

Xosep Tabernero, MD, BEACON CRC sudining bosh tergovchisi va Vall d' Barselonadagi Xebron Saraton Instituti direktori," Ushbu tasdiq BRAF V600E mutant mCRC bilan kasallangan bemorlar va ushbu vayronagarchilikni davolaydigan shifokorlar uchun ajoyib yangilikdir. saraton. Bu juda zarur, chunki hozirgi kunga qadar ushbu yuqori tibbiy talabga ega aholi uchun EK tomonidan tasdiqlangan davolanish yo'q. Braftovi va cetuximabning ushbu yangi kombinatsiyasi endi biz ushbu bemorlarga bo'lgan munosabatimizni o'zgartiradi, kasallik rivojlanishini kechiktiradi va bemorning umrini uzaytiradi."

Ushbu tasdiqlash III bosqich BEACON CRC sinovlari natijalariga asoslangan. Bu ilgari davolangan va BRAF V600E mutatsiyasini o'tkazadigan mCRC bemorlarini maxsus o'rganadigan yagona III bosqich sinovidir. Sinov BRAF V600E mutant mCRC bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan bo'lib, ular ilgari bitta yoki ikkita terapiyani olgandan keyin rivojlangan. Braftovi ikki dorilar rejimi (Braftovi + Erbitux), Braftovi uch dori vositasi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbituxda irinotekanli birikma terapiyasining samaradorligi va xavfsizligi baholandi. davolash rejimlari (boshqaruv rejimi: irinotecan + Erbitux yoki FOLFIR + Erbitux).

Ushbu tadqiqot natijalari 2019 yil oktyabr oyida New England Medicine Journal (NEJM) da e'lon qilindi. Natijalar shuni ko'rsatadiki, nazorat guruhi bilan taqqoslaganda, Braftovi ikki dorilarni davolash guruhining maqsadi va umumiy omon qolish (OS). uch dori bilan davolash guruhi Remissiya darajasi (ORR) yaxshilanganini ko'rsatdi. Ta'rifli tahlil natijalari shuni ko'rsatadiki, umumiy tadqiq etilgan populyatsiyada ikkita dori rejimi va uch dori vositasi bir xil darajada samarali. Ikki dorilar rejimi va uch dori rejimi kutilmagan toksiklikni ko'rsatmadi.

Maxsus ma'lumotlar: (1) Nazorat guruhi bilan taqqoslaganda, Braftovi ikki dorilar rejimining umumiy hayoti sezilarli darajada uzaytirildi (o'rtacha OS: 8,4 oy va 5.4 oyga nisbatan) va o'lim xavfi 40% ga kamaydi. (HR=0.60; 95% CI: 0.45, 0.79; p=0.0003). (2) Nazorat guruhi bilan taqqoslaganda, Braftovi ikki dorilar rejimining ORR darajasi sezilarli darajada oshdi (2% ga nisbatan 20%, p< 0.0001).="" (3)="" nazorat="" guruhi="" bilan="" taqqoslaganda,="" braftovi="" ikki="" giyohvand="" guruhining="" progressiv="" omon="" qolish="" davri="" sezilarli="" darajada="" uzaytirildi="" (median="" pfs:="" 1,5="" oyga="" nisbatan="" 4,2="" oy)="" va="" kasallikning="" rivojlanishi="" yoki="" o'lim="" xavfi="" 60%="" ga="" kamaydi.="" (hr="0.40;" 95%="" ci:="" 0.31,="" 0.52;="">< 0.0001).="" (4)="" braftovi="" ikki="" dorilar="" rejimida="" eng="" ko'p="" uchraydigan="" salbiy="" reaktsiyalar="" (charchoq,="" ko'ngil="" aynishi,="" diareya,="" o'tkir="" dermatit,="" qorin="" og'rig'i,="" ishtahaning="" pasayishi,="" qo'shma="" og'riqlar="" va="">

Amerika Klinik Onkologiya Jamiyatining oshqozon-ichak trakti yig'ilishida 2020 yil yanvar oyida e'lon qilingan so'nggi ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, nazorat guruhi bilan taqqoslaganda Braftovi ikki dorilar rejimining umumiy hayoti sezilarli darajada uzaygan (o'rtacha OS: 9,3 oy va 5,9 oy), o'lim xavfi 40% ga kamaydi va umumiy remissiya darajasi sezilarli darajada oshdi (2% ga nisbatan 20%, p<>

Braftovi&# 39 ning faol farmatsevtik tarkibiy qismi encorafenib og'zaki kichik molekulali BRAF inhibitori, Mektovi' faol dori-darmon vositasi binimetinib - bu og'iz bo'shlig'ining kichik molekulasi MEK inhibitori. MEK va BRAF MAPK signalizatsiya yo'lida (RAS-RAF-MEK-ERK) ikkita asosiy protein kinazidir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu yo'l hujayralarning ko'payishi, farqlanishi, yashovchanligi va angiogenezni o'z ichiga olgan ko'plab muhim hujayralar faoliyatini tartibga soladi. Melanoma, kolorektal saraton va qalqonsimon saraton kabi ko'plab saraton kasalliklarida ushbu signal yo'lidagi oqsillar g'ayritabiiy ravishda faollashgani ko'rsatilgan.

AQShda Braftovi + Mektovi kombinatsiyasi BRAF V600E yoki BRAF V600K mutatsiyalari bilan qaytarib bo'lmaydigan yoki metastatik melanoma uchun tasdiqlangan. Braftovi yovvoyi tipdagi BRAF melanomasini davolash uchun mos emas. Evropada kombinatsiya BRAF V600 mutatsiyasiga ega bo'lgan yoki metastatik melanoma bilan og'rigan kattalar uchun ma'qullangan. Yaponiyada kombinatsiya BRAF-mutatsiyaga uchragan qaytarilmaydigan melanoma uchun tasdiqlangan.

Braftovi va Mektovi Array BioPharma tomonidan kashf etilgan va ishlab chiqilgan. 2019 yil iyun oyida Pfizer Array BioPharma-ni 11,4 milliard dollarga sotib oldi. Hozirgi kunda Pfizer AQSh va Kanadada ikkita dori-darmonga nisbatan eksklyuziv huquqlarga ega. Ono Pharmaceuticals kompaniyasi Yaponiyadagi Janubiy Koreyada 2 ta dorilarning eksklyuziv huquqlarini, Medison Isroilda 2 ta dorilarning eksklyuziv huquqlarini, Pierre Fabre Group esa boshqa dorilarning eksklyuziv huquqlarini barcha boshqa mamlakatlarda, shu jumladan Evropa, Lotin Amerikasi va Osiyoda tasdiqladi ( Yaponiya va Janubiy Koreyadan tashqari).