Psoriazni davolashda Bristol-Myers Skvibning deukravatsitinib 3 bosqichi 3 klinik samaradorligi Amgen Otezlani uradi!

Bristol-Myers Skvibb (BMS) yaqinda 2021 yilgi Amerika Dermatologiya Akademiyasining Virtual Konferentsiya Tajribasi (AAD VMX) da yangi yallig'lanishga qarshi deucravacitinib (BMS-986165) preparatini o'rtacha va og'ir blyashka toshbaqa kasallarini davolashda baholaganligini e'lon qildi. Uchinchi bosqichni o'rganish bo'yicha ijobiy natijalar (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2). Deukravatsitinib IL-12, IL-23 va 1-turdagi interferon yo'llarini inhibe qilishning o'ziga xos mexanizmiga ega bo'lgan birinchi sinfda, selektiv tirozin kinaz 2 (TYK2) inhibitori. Ushbu preparat turli xil immunitet kasalliklarini davolash bo'yicha klinik tadqiqotlarda baholangan birinchi va yagona TYK2 inhibitori hisoblanadi.

Uchrashuvda e'lon qilingan natijalar shuni ko'rsatdiki, ikkita tadqiqot umumiy boshlang'ich va ikkilamchi so'nggi nuqtalarga etgan: deucravacitinib (kuniga 6 mg, platsebo va Otezla (apremilast, 30 mg, kuniga ikki marta) bilan solishtirganda sezilarli samaradorlik va ustunlik, shu jumladan, 16-haftada platsebo va Otezla bilan taqqoslaganda psoriaz zonasiga erishgan bemorlarning sezilarli darajada yuqori darajasi va zo'ravonlik indeksining kamida 75% ga yaxshilanganligi (PASI75), statik shifokorning umumiy bahosi (sPGA)) ball to'liq yoki teri lezyonlarini deyarli to'liq olib tashlash (sPGA 0/1). Otezla bilan taqqoslaganda, bemorlarning yuqori qismi 24-haftada PASI75 va sPGA 0/1 darajasiga etgan va 52-haftagacha saqlanib qolgan. Ushbu tadqiqotda deukravatsitinib xavfsiz va yaxshi muhosaba qilingan.

Tibbiyot fanlari doktori, Janubiy Kaliforniya universiteti dermatologiya professori Aprel Armstrong shunday dedi: "Ushbu ikkita asosiy tadqiqotda deukravatsitinib bir nechta so'nggi nuqtalarda, shu jumladan javobning chidamliligi va parvarishlash ko'rsatkichlarida Otezla'dan ustundir. Bu shuni ko'rsatadiki, tizimli davolanishga ehtiyoj, O'rtacha va og'ir blyashka toshbaqa kasalligi bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun og'zaki variantni yaxshiroq qilish kerak, deukravatsitinib og'izda parvarishning yangi standartiga aylanishi mumkin. O'rtacha va og'ir blyashka toshbaqa kasalligiga chalingan ko'plab bemorlar hanuzgacha etarli darajada davolanmaydi yoki hatto davolanmaydi, shuning uchun deukravatsitinib bemorning simptomlari va prognozini Otezlaga qaraganda ancha yaxshilaydi."

Bristol-Myers Squibb-ning immunologiya va fibroz rivojlanishining boshlig'i Meri Bet Harler shunday dedi: "Ikkala tadqiqot natijalari deukravatsitinibning psoriaz bilan og'rigan bemorlarni og'iz orqali davolash usuliga aylanish imkoniyatiga ega ekanligini tasdiqladi. Biz ishonamizki, deukravatsitinib immunitet vositasida keng tarqalgan kasalliklarda. Katta imkoniyatlarga ega bo'lganimiz uchun biz deukravatsitinibning klinik rivojlanish bo'yicha keng qamrovli loyihasini ilgari surmoqdamiz. Ayni paytda biz ushbu yangi terapiyani iloji boricha tezroq tegishli bemorlarga etkazish maqsadida nazorat qiluvchi idoralar bilan muhokama qilmoqdamiz."

Otezla - bu Amgen tomonidan 2019 yil avgust oyida 13,4 milliard dollarga sotib olingan Celgene preparatining og'zaki yallig'lanishga qarshi dori-darmonidir. 2019 yilning yanvarida Bristol-Myers Skvib (BMS) 74 milliard AQSh dollariga Yangi bazani sotib olganligini e'lon qildi. AQSh Federal Savdo Komissiyasining' (FTC) antitrestlik tekshiruvi doirasida Otezla sotishga majbur bo'ldi va Amgen o'z zimmasiga oldi. Otezla - bu og'iz orqali tanlangan fosfodiesteraza 4 (PDE4) kichik molekula inhibitori va 3 ko'rsatkich bo'yicha tasdiqlangan (o'rtacha va og'ir blyashka toshbaqasi, faol psoriatik artrit, Behcet kasalligi bilan bog'liq og'iz yaralari)). O'sha paytda Otezla psoriaz va psoriatik artrit uchun biologik bo'lmagan yagona og'iz terapiya va Behchet kasalligi bilan bog'liq og'iz yaralarini davolash uchun yagona dori edi. Amgen tomonidan ishlab chiqarilgan 2020 yilgi hisobotga ko'ra, Otezla 2,195 milliard AQSh dollarini sotdi va bu Amgen uchun eng ko'p sotilgan uchinchi dori hisoblanadi.

Deukravatsitinib - bu Bristol-Myers Squibb tomonidan ishlab chiqarilgan yangi og'iz selektiv TYK2 inhibitori. Boshqa kinaz inhibitörlerinden farqli o'laroq, o'ziga xos ta'sir mexanizmiga ega. TYK2 - bu hujayra ichidagi signal kinazasi, bu IL-23, IL-12 va I IFN tipidagi signallarni o'tkazishda vositachilik qiladi. Ushbu sitokinlar yallig'lanish va immunitet ta'sirida ishtirok etadigan tabiiy sitokinlardir. Farmatsevtika bozorini tadqiq qiluvchi "EvaluatePharma" kompaniyasi shu yil boshida 2026 yilda deukravatsitinibning sotilishi 2,21 milliard AQSh dollariga yetishini bashorat qilgan.

Hozirgi vaqtda deukravatsitinib immunitet vositasida, jumladan psoriaz, psoriatik artrit, lupus va yallig'lanishli ichak kasalliklarini davolash uchun baholanmoqda. POETYK PSO-1 va POETYK PSO-2 dan tashqari, Bristol-Mayers Skvib deukravatsitinib bo'yicha 3-bosqichda yana uchta ish olib boradi: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT03) ).

Deukravatsitinibning kimyoviy tuzilishi (rasm manbai: genome.jp)

POETYK PSO-1 (NCT03624127) va POETYK PSO-2 (NCT03611751) - bu platsebo va Otezla (apremilast) ning xavfsizligi va samaradorligi uchun qarindoshini baholash uchun o'rtacha va shiddatli blyashka toshbaqa kasalligi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan ikkita global bosqich 3 tadqiqotlari. Ikkala tadqiqot ham ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikkita ko'r-ko'rona sinovlar bo'lib, navbati bilan 666 va 1020 bemorni qamrab oladi va deukravatsitinib (6 mg, kuniga bir marta), platsebo va Otezla (30 mg, kuniga ikki marta) baholanadi. POETYK PSO-2 tadqiqotida shuningdek, 24 haftadan so'ng tasodifiy olib chiqish va davolanish davri mavjud.

Ikki tadqiqotning umumiy boshlang'ich so'nggi nuqtasi: davolashning 16-haftasida, platsebo guruhiga nisbatan, deukravatsitinib davolash guruhidagi bemorlarning nisbati PASI75 va sPGA 0/1 ga etdi. Ikkilamchi asosiy so'nggi nuqtalarga quyidagilar kiradi: 16-haftada, deucravacitinib davolash guruhida OTESLA davolash guruhiga nisbatan PASI75 va sPGA 0/1 ga erishgan bemorlarning nisbati va boshqa ko'rsatkichlar.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, har ikkala tadqiqot umumiy birlamchi so'nggi nuqtaga etgan: davolashning 16-haftasida, platsebo guruhi bilan solishtirganda, deukravatsitinib davolash guruhidagi bemorlarning sezilarli darajada yuqori qismi PASI75 va sPGA 0/1 ga erishdi. Ikki tadqiqotda, tanqidiy vaqt 16 va 24-haftalarda PASI75 va sPGA 0/1 so'nggi nuqtalari bo'yicha baholash uchun foydalanilgan. Deucravacitinib Otezla'dan yaxshiroq terining tozalanishini ko'rsatdi. Deukravatsitinib yaxshi muhosaba qilinadi va nojo'ya hodisalar (AE) tufayli to'xtatish darajasi past bo'ladi.

Deukravatsitinib klinik ma'lumotlari

Maxsus natijalar:

—— POETYK PSO-1 va POETYK PSO-2 tadqiqotlarida PASI75 javob darajasi: (1) 16-haftada deukravatsitinib davolash guruhidagi bemorlarning 58,7% va 53,6% PASI75 javoblariga, platsebo guruhida esa 12,7% ga erishdilar. navbati bilan. 9,4% va Otezla davolash guruhi mos ravishda 35,1% va 40,2% ni tashkil etdi. (2) 24-haftada, deukravatsitinib davolash guruhidagi bemorlarning 69.0% va 59.3% PASI75 javoblarini qo'lga kiritdi va 38.1% va Otezla davolash guruhida 37.8%. (3) deukravatsitinib bilan davolangan bemorlarning 82,5% va 81,4% 24-haftada PASI75 javobiga erishdilar va navbati bilan deukravasitinib bilan davolanishni davom ettirdilar, 52-haftada PASI75 javobini saqlab qolishdi.

—— POETYK PSO-1 va POETYK PSO-2 tadqiqotlarida sPGA 0/1 javob darajasi: (1) 16-haftada deukravatsitinib davolash guruhining 53,6% va 50,3% sPGA 0/1 ta'siriga erishdilar, platsebo guruhlari 7,2 ni tashkil etdi. %, 8,6%, Otezla davolash guruhi 32,1%, 34,3%. (2) 24-haftada, deukavatsitinib davolash guruhidagi bemorlarning 58,4% va 50,4% sPGA 0/1 ta'siriga mos ravishda, Otezla davolash guruhida esa 31,0% va 29,5% ga erishdilar.

-Deucravacitinib platsebo va Otezla bilan taqqoslaganda kuchli samaradorlikni ko'rsatdi: shu jumladan umumiy boshlang'ich so'nggi nuqtada platsebodan ustunlik va asosiy ikkilamchi so'nggi nuqtada Otezla'dan ustun. PASI75 va sPGA 0/1 ko'rsatkichlaridan tashqari, deucravacitinib Otezla-dan ikkala tadqiqotning bir nechta ikkilamchi so'nggi nuqtalarida ustun bo'lgan, bu simptomlarning og'irligi va hayot ko'rsatkichlarining klinik va klinik jihatdan yaxshilanganligini ko'rsatmoqda.

——Xavfsizlik va bardoshlik: 2 ta tadqiqotda deukravatsitinib xavfsiz va yaxshi muhosaba qilinadi. 16 haftalik davolanishdan so'ng platsebo guruhining 2,9% (n=419), deukravatsitinib guruhining 1,8% (n=842) va Otezla guruhining 1,2% (n=422) jiddiy noxush holatlarga duch kelishdi (SAE), navbati bilan bemorlarning 3,8%, 2,4% va 5,2% nojo'ya hodisalarni (AE) boshdan kechirishga olib keldi. 52 haftalik davolanishdan so'ng, ta'sirni sozlashdan so'ng SAE (100 bemor yiliga ta'sirni hisobga olgan holda kasallanish [EAIR]) platsebo guruhida 5,7, deukravatsitinib guruhida 5,7 va Otezla guruhida 4,0 ni tashkil etdi. Ikki tadqiqotning bir xil davrida, preparatni bekor qilishga sabab bo'lgan EAIR platsebo guruhida 9,4, deukravatsitinib guruhida 4,4 va Otezla guruhida 11,6 ni tashkil etdi. 16-52 xafta ichida yangi xavfsizlik signallari kuzatilmadi. Ikki tadqiqotda xatarli o'smalar, yurak-qon tomir tizimining asosiy nojo'ya hodisalari (MACE), venoz tromboembolizm (VTE) va jiddiy infektsiyalar bilan kasallanish darajasi past bo'lgan va ular faol davolash guruhida asosan bir xil bo'lgan. 52 hafta ichida bir qator laboratoriya ko'rsatkichlarida (shu jumladan anemiya, qon hujayralari, qon lipidlari va jigar fermentlari) klinik jihatdan sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi.