Brexafemme Amerika Qo'shma Shtatlarida ishga tushirildi: vulvovaginal kandidozni davolash (VVC) - 2/2

Hozirgi vaqtda VVC ni davolash bir nechta topikal azol antifungallarini (klotrimazol, mikonazol va boshqalar) va flukonazolni o'z ichiga oladi. Ikkinchisi hozirgi vaqtda Qo'shma Shtatlarda VVC ni davolash uchun tasdiqlangan yagona og'iz antifungal dori hisoblanadi. Flukonazol o'z yorlig'ida davolashning 55% davolash darajasi haqida xabar beradi va endi homila uchun mumkin bo'lgan zarar haqida ogohlantirishni ham o'z ichiga oladi, bu yangi og'iz o'rnini bosuvchi vositalarga ehtiyoj borligini ko'rsatadi. Og'iz orqali yuboriladigan flukonazol yoki topikal preparatlar o'rtacha yoki og'ir VVC, takroriy VVC, antiflukonazol bilan induktsiyalangan VVC va tug'ish yoshidagi VVC bilan kasallangan ayollarning ehtiyojlarini to'liq qondira olmaydi. Bundan tashqari, flukonazol bilan davolashga javob bermaydigan yoki toqat qilmaydigan VVC bemorlari uchun og'iz orqali yuborish muqobil yo'q va takroriy VVC oldini olish uchun FDA tomonidan tasdiqlangan mahsulot yo'q.

Brexafemme ning faol farmatsevtik moddasiibrexafungerp, bu yangi, keng spektrli antifungal preparat va triterpenoidlarning birinchi vakili, noyob tuzilishga ega glyukan sintaza inhibitori. ibreksafungerp glyukan sintaza inhibitörlerinin yaxshi faolligini og'iz orqali va tomir ichiga yuborishning potentsial moslashuvchanligi bilan birlashtiradi. Hozirgi vaqtda preparat Candida (shu jumladan Candida auris, C.auris) va Aspergillus keltirib chiqaradigan qo'ziqorin infektsiyalarini davolash uchun ishlab chiqilmoqda. In vitro va in vivo tadqiqotlarda preparat turli xil dori-darmonlarga chidamli patogenlarga (shu jumladan azol va echinokandinga chidamli shtammlarga) nisbatan keng spektrli antifungal faollikni ko'rsatdi. Avvalroq, AQSh FDA berganibrexafungerpvulvovaginal kandidoz (VVC), invaziv kandidoz (IC, shu jumladan kandidoz) va invaziv aspergillozni (IA) malakali yuqumli kasallik mahsulotlari (QIDP) va Fast Track Qualification (FTD) sifatida davolash uchun og'iz va vena ichiga preparatlar va berilgan etim dori malakasi (ODD) ) IC va IA ko'rsatkichlarini davolash uchun.

VANISH klinik loyihasining samaradorlik ma'lumotlari

FDA VANISH Phase 3 klinik loyihasi ma'lumotlari asosida Brexafemme-ni tasdiqladi. Loyiha 2 ta randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat qilinadigan 3-bosqich klinik tadqiqotlarni o'z ichiga oladi, ya'ni VANISH 303 (NCT03734991) va VANISH 306 (NCT03987620). Ushbu ikkita tadqiqot vulvovaginal kandidozni (VVC) davolashda Brexafemme 600 mg bir kunlik dozalash rejimining (2 doza, har biri 300 mg [2 tabletka 150 mg], 12 soatlik interval) samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun o'xshash dizaynni qabul qildi. O'rganish tashrifi davolanishni (TOC, 8-14 kunlar) va keyingi (FU, 21-29 kunlar) tashrifini o'z ichiga oladi. O'zgartirilgan davolash niyatli populyatsiya (MITT) boshlang'ich bosqichida ijobiy Candida kulturasiga ega bo'lgan va o'rganilayotgan preparatning kamida bitta dozasini olgan bemorlarni o'z ichiga oladi.

Birlamchi yakuniy nuqta 10-kuni TOKga tashrif buyurganida klinik davolanish hisoblanadi. Klinik davolash barcha vaginal belgilar va simptomlarning to'liq yo'qolishi sifatida aniqlanadi (jami S&S ball 0); Asosiy ikkilamchi yakuniy nuqtalar: TOKga tashrif buyurishda qo'ziqorinlarni yo'q qilishga erishish (salbiy madaniyat) ), TOKga tashrif buyurishda klinik yaxshilanishga erishildi (S&S umumiy ball 0 yoki 1 edi) va FUda simptomlar butunlay yo'qoldi. 25-kuni tashrif buyuring. Belgilar va simptomlar (S&S) balli sub'ekt tomonidan bildirilgan simptomlarning (yonish, qichishish, tirnash xususiyati) va tergovchi tomonidan baholangan belgilarning (shish, qizarish, tirnash xususiyati) umumiy yakuniy nuqtasi sifatida aniqlanadi. Har bir belgi va simptomni yo'q, engil, o'rtacha va og'irlarga bo'lish mumkin. Tegishli ball 0 dan 3 ballgacha, umumiy qo'shma ball esa 0 dan 18 ballgacha.

Ikkala tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki: platsebo bilan solishtirganda, Brexafemme asosiy yakuniy nuqtalar va asosiy ikkilamchi yakuniy nuqtalar bo'yicha yuqori darajadagi statistik ustunlikka ega va u xavfsiz va yaxshi muhosaba qilinadi.

——VANISH-306 tadqiqotining samaradorligi natijalari: TOKga tashrifning 10-kunida Brexafemme bilan davolash guruhining 63,3 foizi klinik davolanishga erishdi (platsebo guruhida 44,0 foiz, p< 0,01)="" va="" 58,5="" bemorlarning="" %="" qo'ziqorin="" eradikatsiyasiga="" erishdi="" (platsebo="" guruhida="" 29,8%,=""><0,001) va="" bemorlarning="" 72,3%="" klinik="" yaxshilanishga="" erishdi="" (platsebo="" guruhida="" 54,8%,="" p="0,01);" 25-kun="" fu="" tashrifida,="" brexafemme="" davolash="" guruhidagi="" bemorlarning="" 73,9%="" ga="" erishildi.="" semptomlar="" butunlay="" yo'qoldi="" (platsebo="" guruhida="" 52,4%,="" p="">

——VANISH-303 tadqiqotining samaradorligi natijalari: TOKga 10-kuni tashrif buyurganida, Brexafemme bilan davolash guruhining 50,5 foizi klinik davolanishga erishdi (platsebo guruhida 28,6 foiz, p=0,001) va bemorlarning 49,5 foizi. qo'ziqorinlarni yo'q qilishga erishildi (platsebo guruhi 19,4%, p<0,001) va="" bemorlarning="" 64,4%="" klinik="" yaxshilanishga="" erishdi="" (platsebo="" guruhi="" 36,7%,=""><0,001); 25-kun="" fu="" tashrifida,="" brexafemme="" davolash="" guruhining="" 59,6%="" klinik="" yaxshilanishga="" erishdi="" semptomlar="" butunlay="" yo'qoldi="" (platsebo="" guruhida="" 44,9%,=""><>