brensocatib II klinikasi: o'pkaning og'irlashuvini sezilarli darajada kamaytiradi!

Insmed - bu noyob kasallikka chalingan bemorlarning hayotini o'zgartirishga bag'ishlangan global biofarmatsevtik kompaniya. Yaqinda kompaniya Amerika Torasik Jamiyatining (ATS) Virtual Ilmiy Simpoziumida kistasiz fibrotik bronxektazni (NCFBE) davolashda brensokatibni (ilgari INS1007 deb nomlangan) II WILLOW bosqichining yakuniy natijalarini e'lon qildi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, brensocatib platsebo bilan solishtirganda NCFBE bo'lgan bemorlarda o'pkaning og'irlashishi xavfini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Yallig'lanish, o'pka shikastlanishi va infektsiyaning keng doirasi va hozirgi vaqtda tasdiqlangan dori-darmonlar mavjud emasligini hisobga olgan holda, ushbu topilmalar juda muhimdir.

brensocatib yangi, og'zaki, qaytadigan, dipeptidil peptidaz 1 (DPP1) inhibitori bo'lib, hozirda bronxektaz va boshqa yallig'lanish kasalliklarini davolash uchun ishlab chiqilmoqda. Amerika Qo'shma Shtatlarida, brensocatib, kattalarda NCFBE ni davolash va kasallikning yomonlashuvini kamaytirish uchun, yangi dori malakasi (BTD) berilgan. Hozirgi vaqtda NCFBE uchun maxsus davolanish yo'q.

WILLOW - bu brensokatibning samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun NCFBE bo'lgan kattalardagi bemorlarda o'tkazilgan, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo nazoratidagi II bosqich.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot boshlang'ich yakuniy nuqtaga etib bordi: brensokatibning ikki dozasi (10 mg va 25 mg), 24 hafta davomida (6 oy) davolanish jarayonida o'pkaning birinchi alevlenmesi vaqtini platsebo bilan solishtirganda (p=0.027 10 ga nisbatan) sezilarli darajada oshdi. mg guruhi); 25mg guruh p=0.044). Sinov paytida, har qanday vaqtda, 10mg guruhi platsebo guruhiga nisbatan (HR=0.58, p=0.029) og'irlashuv xavfi 42% ga kam edi va 25mg guruhida platsebo guruhiga nisbatan og'irlashuv xavfi 38% ga kam edi. (HR=0.62, p=0.046).

Bundan tashqari, platsebo bilan taqqoslaganda, 10 mg brensokatib dozasi o'pkada alevlenmeyi sezilarli darajada kamaytirdi (tadqiqotning ikkinchi darajali so'nggi nuqtasi). Aniq ma'lumotlar quyidagilardir: platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, 10mg guruhida o'pkaning kuchayishi va 25mg guruhida mos ravishda 36% (p=0.041) va 25% (p=0.167) kamaygan. Dastlabki tekshiruvdan davolanish davrining oxirigacha balg'am neytrofil elastazasi (NE) faolligi kontsentratsiyasining o'zgarishi platsebo bilan taqqoslaganda, brensocatibning ikki dozasi sezilarli darajada kamayganligini ko'rsatdi (10 mg guruhda p=0.034 va p=da 10). 25 mg guruh) 0.021).

Uchrashuvda, shuningdek, WILLOW tadqiqotida ikki dozali brensokatib bilan davolangan bemorlarning umumiy tahlili uchun yangi ma'lumotlar taqdim etildi. Ushbu tahlil shuni ko'rsatdiki, brensocatib bilan davolangan bemorlarda balg'amning NE darajasi darajasi dastlabki tekshiruvdan keyin aniqlanadigan bemorlarda o'pkaning og'irlashishi, dastlabki tekshiruvdan keyin balg'amning NE darajasi miqdordan yuqori bo'lgan bemorlarga qaraganda pastroq bo'lgan. Muhimi, ushbu bemorlarning og'irlashishi xavfi 72% ga kamayadi.

Ushbu ishda brensocatib yaxshi muhosaba qilindi. Dori-darmonlarni qabul qilishga olib keladigan platsebo guruhida, brensocatib 10 mg guruhida va 25 mg guruhida noxush hodisalarning tarqalishi mos ravishda 10,6%, 7,4% va 6,7% ni tashkil etdi. Brensocatib bilan davolangan bemorlar orasida eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalar yo'tal, bosh og'rig'i, balg'am ishlab chiqarishning ko'payishi, dispniya, yuqumli bronxektaz, diareya, charchoq va yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari.

Fistotik bo'lmagan bronxektaz (NCFBE) o'pkaning jiddiy surunkali kasalligi bo'lib, infektsiya, yallig'lanish va o'pka to'qimalarining shikastlanishi tufayli doimiy ravishda kengayib boradi. Kasallik o'pkaning tez-tez yomonlashishi bilan tavsiflanadi va antibiotiklar bilan davolanishni va / yoki kasalxonaga yotqizishni talab qiladi. Kasallikning belgilari surunkali yo'tal, balg'amning haddan tashqari ko'payishi, nafas qisilishi va nafas olishning takrorlanadigan infektsiyalaridir, bularning barchasi asosiy kasallikni kuchaytirishi mumkin. NCFBE Qo'shma Shtatlardagi taxminan 340.000 dan 520.000 bemorlarga ta'sir qiladi. Hozirgi vaqtda AQSh, Evropa va Yaponiyada NCFBE uchun maxsus davolanish yo'q

brensocatib - bu bronxektazni davolash uchun Insmed tomonidan ishlab chiqilgan kichik molekula og'zaki qaytariladigan dipeptidil peptidaza I (DPP1) inhibitori. DPP1 - bu ferment. Suyak iligida neytrofillar hosil bo'lganda, neytrofil elastaz kabi neytrofil serin proteazalarini (NSP) faollashtirish uchun javobgardir.

Neytrofillar oq qon hujayralarining eng keng tarqalgan turi bo'lib, patogenni yo'q qilish va yallig'lanishni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. O'pka surunkali yallig'lanish kasalligida neytrofillar havo yo'llarida to'planib, o'pkaning haddan tashqari ko'payishiga olib keladi va bu o'pkaning nobud bo'lishi va yallig'lanishiga olib keladi. brensocatib, DPP1 ni inhibe qilish va NSP ni faollashtirish orqali bronxektaz kabi yallig'lanish kasalliklarini kamaytirishi mumkin.

Insmed brensokatibning bronxoektazni davolash bo'yicha III bosqichini 2020 yil ikkinchi yarmida boshlamoqchi.