Imeglimin gipoglikemik preparatining yangi klassi: noyob mexanizm cheksiz potentsial beradi, 2021 yilda ishga tushiriladi

Poxel SA - bu biofarmatsevtika kompaniyasi, Frantsiyaning Lion shahrida joylashgan bo'lib, metabolik kasalliklarni davolashning innovatsion davolash usullarini ishlab chiqishga bag'ishlangan, shu jumladan 2-toifa diabet va alkogolsiz steatohepatit (NASH). Yaqinda kompaniya 56-chi Evropa Diabetni o'rganish assotsiatsiyasi (EASD) yillik yig'ilishida 2-toifa diabetni davolashda yangi imegliminli gipoglikemik dori imegliminni 3 bosqichli (TIMES 2, TIMES 3) natijalarini e'lon qildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, imeglimin asosiy maqsadlar va maqsadlarga erishgan va yaxshi xavfsizlik va bag'rikenglik ko'rsatgan.

Imeglimin - bu insulin sekretsiyasining buzilishi va insulinga sezgirligini yaxshilaydigan mitoxondriyal bioenergetikaga qaratilgan yangi ta'sir mexanizmi (MOA) bilan birinchi darajadagi dori, ikkalasi ham diabetning ikkinchi turiga olib keladigan asosiy omillar. Imeglimin o'ziga xos ikki tomonlama ta'sir mexanizmiga ega va hozirgi davolash modelining barcha bosqichlarida 2-toifa diabetni davolash imkoniyatiga ega. U monoterapiya yoki boshqa gipoglikemik davolash usullariga qo'shimcha sifatida ishlatilishi mumkin.

Shu yilning avgust oyida Poxel&# 39-ning sherigi Sumitomo Dainippon Pharma (Sumitomo Dainippon Pharma) Yaponiyada imeglimin New Drug Application (NDA) ni taqdim etdi, uni 2021 yilda marketing uchun tasdiqlash kutilmoqda. Ilova ma'lumotlarga asoslangan TIMES III bosqichli klinik rivojlanish loyihasidan. Loyiha Yaponiyada 1100 dan ortiq bemorni o'z ichiga olgan 3 ta asosiy faza tadqiqotlarini (TIMES1, TIMES2, TIMES3) o'z ichiga oladi. Ushbu tadqiqotlarda imegliminning dozasi kuniga ikki marta og'iz orqali 1000 mg ni tashkil qiladi. Tadqiqot natijalari Yaponiyaning 2-toifa diabet kasallarini davolash uchun imegliminning monoterapiya sifatida bozorda sotiladigan og'zaki gipoglikemik dorilar yoki insulin preparatlari bilan birgalikda samaradorligi, xavfsizligi va bardoshliligini tasdiqladi.

imeglimin kimyoviy tuzilishi (rasm manbai: Vikipediya)

—-TIMES 2 tadqiqot: Bu 52 xaftalik, ochiq yorliqli, parallel guruhning 3-bosqichi bo'lib, imegliminning uzoq muddatli xavfsizligi va samaradorligini baholash uchun 2-toifa diabet bilan kasallangan 714 yaponiyalik bemorni qamrab oldi. Ushbu tadqiqotda imeglimin og'iz orqali yuborilgan (kuniga ikki marta 1000 mg) bitta vosita sifatida yoki DPP-4 inhibitori, SGLT2 inhibitori va biguanid preparati, sulfanilüre preparati, glinidni o'z ichiga olgan mavjud hipoglisemik dorilar bilan birlashtirilgan. dori, a-glyukozidaza inhibitori, tiazolidin preparati va GLP1 retseptorlari agonisti.

EASD yig'ilishida imeglimin va boshqa og'iz hipoglisemik dorilarni birlashgan davolash guruhi haqida batafsil ma'lumotlar berildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, davolanishning 52 xaftaligi oxirida har bir kombinatsiyalangan davolash guruhidagi HbA1c ning o'zgarishi quyidagicha bo'ldi: DPP-4 inhibitori (-0.92%), tiazolidinedion (-0.88%), a-glyukozid fermenti inhibitörleri (- 0,85%), glikladlar (-0,70%), metformin (biguanid, -0,67%), SGLT2 inhibitörleri (-0,57%), sulfanilüre (-0,56%). Imeglimin bilan monoterapiya sifatida HbA1c da boshlang'ich darajadagi o'zgarish (-0,46%) ni tashkil etdi. DPP-4 inhibitörleri Yaponiya bozorida etakchi mavqega ega ekanligini va 2-toifa diabetga chalingan bemorlarning taxminan 80% bu turdagi dori-darmonlarni qabul qilishini hisobga olib, imeglimin va DPP-4 inhibitörlerinin birgalikda qo'llanilishida kuzatilgan ajoyib samaradorlik juda yuqori ajoyib.

Tadqiqot natijalari imegliminning differentsiatsiyalangan xususiyatlarini yanada kuchaytirib, imegliminning insulin sekretsiyasini ko'paytirish va insulinga sezgirligini oshirishning ikki tomonlama mexanizmiga ega ekanligini va qo'shimcha ta'sir mexanizmlari bilan dorilar bilan birlashganda samaradorligini oshirganligini ko'rsatmoqda. Ushbu tadqiqotda imeglimin xavfsizlikka yaxshi bag'rikenglik ko'rsatdi va oldingi tadqiqotlar bilan mos keldi.

——TIMES 3 tadqiqot: Bu 16 haftalik, ikki marta ko'r, platsebo nazorati ostida, 36 haftalik ochiq yorliq kengayish davri bilan randomize tadqiqot. Tadqiqotda qon bosimi darajasi past bo'lgan insulin terapiyasini olgan 2-toifa diabetli jami 215 yaponiyalik bemor ishtirok etdi va insulin bilan birgalikda imegliminning samaradorligi va xavfsizligini baholadi. Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasi davolanishning 16-haftasida glikozillangan gemoglobin A1c (HbA1c) ning boshlang'ich darajasidan o'zgarishi edi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, er-xotin ko'r platsebo bilan boshqariladigan randomizatsiyalangan bosqichda imeglimin insulin terapiyasi bilan birgalikda sezilarli gipoglikemik ta'sir ko'rsatdi: davolashning 16-haftasida, platsebo + insulin terapiyasi guruhi bilan taqqoslaganda, imeglimin tarkibidagi HbA1c + insulin terapiyasi guruhi boshlang'ich darajadan sezilarli darajada past edi (platsebo bilan moslashtirilgan HbA1c o'rtacha darajadan -0,60% gacha o'zgargan) va ma'lumotlar statistik jihatdan sezilarli farqga ega (p< 0.0001),="" asosiy="" darajaga="" yetdi.="" tadqiqotning="" so'nggi="">

Ochiq yorliqni kengaytirish davrida 16 haftalik ikki marta ko'r-ko'rona davri tugagan 208 bemor 36 kun davomida og'iz orqali imeglimin (kuniga ikki marta 1000 mg) va insulin terapiyasini oldi. Ochiq yorliqli kengayish davrining oxirida HbA1c ning pasayishi kuzatildi: (1) 52 hafta davomida imeglimin va insulin terapiyasini olgan bemorlar (imeglimin + 16 hafta davomida insulin terapiyasi, imeglimin + 36 hafta davomida insulin terapiyasi) asosiy darajadan -0,64% gacha o'zgargan; (2) So'nggi 36 hafta ichida imeglimin va insulin olgan bemorlar uchun (platsebo + insulin 16 hafta, imeglimin + insulin 36 hafta davomida), boshlang'ich darajadagi o'zgarish -0,54% ni tashkil etdi.

Umuman olganda, imeglimin 52 hafta davomida xavfsizligi va bardoshliligi kuzatilgan. Ikki marta ko'r-ko'rona platsebo-nazorat ostida davolanishning dastlabki 16 xaftaligi davomida davolash paytida noxush hodisalar (TEAE) platsebo guruhiga o'xshash edi. 36 xaftani uzaytirish davrida xavfsizlik va bardoshlilik sinovning birinchi qismiga mos keldi. Hech qanday jiddiy gipoglikemiya hodisasi ro'y bermadi va aksariyat qayd etilgan gipoglikemiya hodisalari engil edi.

Imeglimin Glimins deb nomlangan yangi og'iz kimyoviy preparatlar sinfiga kiradi. Ushbu dorilar guruhining klinik rivojlanishga kirgan birinchi nomzod mahsulotidir. U noyob ta'sir mexanizmiga ega, mitoxondriyal bioenergetikani maqsad qilib qo'ygan va bir vaqtning o'zida glyukoza gomeostazining uchta asosiy organlarida (jigar, mushak va oshqozon osti bezi) ishlaydigan og'iz hipoglisemik preparatni qabul qilishi mumkin.

Imeglimin insulin sekretsiyasini ko'paytirish, insulinga sezgirligini oshirish va glyukoneogenezni inhibe qilish orqali qon shakarini kamaytirishi isbotlangan. Ushbu ta'sir mexanizmi endotelial disfunktsiyani va diastolik disfunktsiyani oldini olish imkoniyatiga ega va diabet tufayli yuzaga keladigan mikrovaskulyar va makrovaskulyar nuqsonlarda himoya ta'siriga ega. Bundan tashqari, imeglimin shuningdek, b hujayralarining omon qolishi va ishlashiga potentsial himoya ta'sir ko'rsatadi.

Ushbu noyob ta'sir mexanizmi imegliminni 2-toifa diabetni hozirgi gipoglikemik davolash modelining deyarli barcha bosqichlarida, shu jumladan monoterapiya yoki boshqa gipoglikemik dorilarga qo'shimcha terapiya sifatida davolash uchun cheksiz imkoniyatlar bilan ta'minlaydi.

Poxel va Sumitomo Pharmaceuticals kompaniyasi 2017 yil oktyabr oyida Yaponiya, Xitoy, Janubiy Koreya va boshqa 9 Janubi-Sharqiy Osiyo va Sharqiy Osiyo mamlakatlarida diabetning ikkinchi turini davolash uchun imegliminni ishlab chiqarish va tijoratlashtirish uchun strategik sheriklik aloqalarini o'rnatdi. 2018 yil fevral oyida Roivant Sciences va Poxel kompaniyalari yuqorida aytib o'tilgan mamlakatlar va mintaqalardan tashqarida, jumladan AQSh va Evropa Ittifoqi bozorlarida imegliminni ishlab chiqarish va tijoratlashtirish bo'yicha 650 million dollarlik shartnomani imzoladilar. Hozirda Metavant Sciences va Poxel, Roivant Sciences kompaniyalari, AQSh va Evropa Ittifoqida III bosqich klinik loyihalarini amalga oshirishni rejalashtirmoqdalar.