Atopik dermatit Pfizer JAK1 ingibitorlarini davolash Ikkinchi bosqich III bosqichda ikkinchi agentlik tadqiqotida

Yaqinda Pfizer atopik dermatitni (AD) davolashda abrokitinib og'zaki JAK1 inhibitörünün abrokitinib ikkinchi III asosiy bitta-agent fazasi (JADE MONO-2) tadqiqotining to'liq natijalarini e'lon qildi. Tadqiqot 12 yosh va undan katta bo'lgan ADning o'rtacha og'irligi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan. Ma'lumotlar birinchi bitta agentlik fazasi III tadqiqotiga (JADE MONO-1) muvofiq edi: tadqiqot barcha umumiy boshlang'ich va oxirgi asosiy tugatish nuqtalariga erishdi. Atsitinibning har ikki dozasi platsebo bilan taqqoslaganda, terining shikastlanishini tozalash, ekzema maydoni va zo'ravonlik va qichishishni yaxshilaydi.

JADE MONO-2 - bu 12 hafta davomida abrotsitinib monoterapiyasining samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun ishlab chiqilgan, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo boshqariladigan III bosqich. Tadqiqotda o'rtacha o'rtacha og'irlikdagi 391 bemorga tasodifiy ravishda kuniga bir marta 200 mg, 100 mg va platsebo abrotsitinib tayinlandi. Terapevtik ta'sirning oxirgi nuqtasi - bu teri lezyonini tozalash, kasallikning kuchayishi va zo'ravonligi, qichishish.

Tadqiqotning umumiy boshlang'ich nuqtasi quyidagi maqsadlarga erishgan bemorlarning nisbati edi: davolashning 12-haftasida tergovchining umumiy bahosi (IGA) shikastlanishni to'liq olib tashlash (IGA ball 0) yoki deyarli to'liq tozalash (IGA balli) edi. 1) va davolanishning nisbiy yaxshilanishi ≥ 2 ball, davolashning 12-haftasidagi ekzemaning maydoni va zo'ravonlik ko'rsatkichi (EASI) ko'rsatkichi bazadan ≥75% ga yaxshilandi. Asosiy ikkilamchi oxirgi nuqta, Peak-Pitch qichishish darajasi shkalasi (PP-NRS) bilan o'lchanadigan qichishish og'irligining pasayishi bo'lgan bemorlarning nisbati, davolanishning 2, 4 va 12-haftalarida boshlang'ich nuqtadan ≥4 ball. 12-haftada EASI balli boshlang'ichdan (EASI-90) ≥90% ga pasaygan bemorlarning ulushi tadqiqotning ikkinchi darajali nuqtasi sifatida kiritildi.

JADE MONO-2 tadqiqotining natijalari:

12-haftaga kelib, abrokitinib olgan bemorlarda IGA (O / 1), EASI-75, PP-NRS va EASI-90 reaktsiyalari platsebo guruhidagi bemorlarga qaraganda ko'proq bo'lgan. Ikkilamchi so'nggi nuqta natijalari quyidagicha:

2-xaftadan 12-haftagacha, abrokitinib bilan davolanish bemorlarda IGA, EASI-75, PP-NRS va EASI-90 reaktsiyalarining platseboga nisbatan har bir nuqtada ko'proq bo'lishiga erishdi va javob 2-haftaning boshida paydo bo'ldi.

JADE MONO-2 tadqiqotining xavfsizlik natijalari:

Tadqiqotda tez-tez uchraydigan noxush hodisalar (TEAE) ko'ngil aynish, nazofarenjit va atopik dermatitdir. Boshqa xavfsizlik natijalari quyidagi jadvalda keltirilgan:

Tadqiqotda davolanish bilan bog'liq deb hisoblangan jiddiy salbiy hodisalar 100 mg davolash guruhidagi 2 bemor (gerpetik angina va pnevmoniya) va platsebo guruhidagi 1 bemor (gerpes ekzemasi va stafilokokk infektsiyasi) haqida xabar berilgan. 200 mg davolash guruhida davolanish bilan bog'liq nojo'ya holatlar mavjud emas edi.

Yurak-qon tomir xavf omillariga ega bo'lgan bemor, 100 mg abrokitinibning oxirgi dozasini qabul qilganidan uch hafta o'tgach, noma'lum sabab tufayli vafot etdi. Tergovchilarning fikriga ko'ra, bu o'rganilayotgan dori bilan hech qanday aloqasi yo'q.

Tadqiqotda, giyohvand moddalarni olib tashlashga olib keladigan eng keng tarqalgan salbiy hodisalar 200 mg davolash guruhidagi bosh og'rig'i va 100 mg davolash guruhida va platsebo guruhidagi atopik dermatit.

Atopik dermatit - bu surunkali teri kasalligi, bu terining yallig'lanishi va terining to'siq nuqsonlari bilan tavsiflanadi. Lezyonlar eritema (qizarish), qichishish, induratsiya / pimple va ekssudatsiya / qoraqo'tir bilan ajralib turadi. Bu butun dunyoda kattalarning 10% va bolalarning 20% ​​ta'sir qiladigan eng keng tarqalgan, surunkali, takrorlanadigan teri kasalliklaridan biridir.

JADE MONO-2 - JAK1 Atopik dermatitning samaradorligi va xavfsizligini global rivojlantirish loyihasida (JADE) ikkinchi sinov. Yaqinda Pfizer uchinchi JADE COMPARE loyihasining uchinchi sinovlarining ijobiy natijalarini e'lon qildi. JADE loyihasidagi boshqa tadqiqotlar haqida qo'shimcha ma'lumotlar shu yil oxirida olinadi.

Amerika Qo'shma Shtatlarida FDA abrotsitinibga o'rtacha og'ir darajadagi AD bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun 2018 yil fevral oyida imtiyozli dori malakasini berdi. Pfizer shu yil oxirida FDAga AD uchun abrokitinib uchun yangi ariza topshirishni rejalashtirmoqda.