Birinchi og'iz PKR allosterik aktivatori Mitapivat AQSh FDA tomonidan birinchi navbatda ko'rib chiqilgan!

Yaqinda Agios Pharmaceuticals AQSh oziq -ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) piruvat kinaz etishmovchiligi (PKD) bo'lgan katta yoshli bemorlarni davolash uchun mitapivat&№39 Drug Application (NDA) uchun imtiyozli ko'rib chiqishni qabul qilganini va e'lon qilganini e'lon qildi. FDA" Dori -darmonlarni iste'mol qilish bo'yicha retsept bo'yicha qonun" (PDUFA) maqsadli harakatlar sanasi 2022 yil 17 fevral.

Joriy yilning iyun oyida Agios AQSh FDA va Evropa Ittifoqi EMAga marketing bo'yicha ariza berish uchun hujjatlarni topshirdi. Evropa Ittifoqida PKDni davolash uchun mitabivatning marketing ruxsatnomasi (MAA) EMA tomonidan ham qabul qilingan va MAAni ko'rib chiqish jarayoni boshlangan.

Agar ma'qullansa, mimapivat PKDni davolash uchun birinchi kasallikni modifikatsiya qilish terapiyasi (DMT) bo'ladi. 3 -bosqich klinik tadkikotlari ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, PKD bilan og'rigan katta yoshli bemorlarda (shu jumladan, muntazam ravishda qon quyilmaydigan va muntazam ravishda qon quyadigan bemorlarda) mitabivat bilan davolanishdan keyin qon quyish yuki sezilarli darajada kamayadi.

mitapivat-birinchi sinf, og'zaki, kichik molekulali allosterik faollashtiruvchi, u yovvoyi va turli mutant PKR fermentlariga qarshi faol. PKD - bemorni qon quyish holatidan qat'i nazar, ko'p organlarga ta'sir qiladigan jiddiy asoratlar bilan tavsiflanadigan, kamdan -kam uchraydigan, umrbod gemolitik anemiya. PKD surunkali charchash, gemolitik inqiroz, o't toshlari, splenomegali, jigar sirrozi, o'pka gipertenziyasi va osteoporozga olib kelishi mumkin. Kasallikning og'irligi bemorning ishini va boshqa kundalik ishlarini, shuningdek ruhiy salomatligini boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin.

Sara Gyuens, MD, klinik rivojlanish bo'yicha katta vitse -prezident va Agios bosh shifokori, shunday dedi:" FDA&39 -sonli mitabivat NDA -ni ustuvor ko'rib chiqish uchun qabul qilgani, tezkorlikdagi muhim bosqichdir. PKD bilan og'rigan bemorlar uchun kasallikni modifikatsiyalashning birinchi potentsial terapiyasini taqdim etish. PKD - bu bir necha organlarga ta'sir qiladigan og'ir asoratlar bilan tavsiflanadigan, umrbod davom etadigan gemolitik anemiya. Biz ko'rib chiqish jarayonida FDA bilan ishlashni orziqib kutamiz va tasdiqlanganidan keyin bemorlar va sog'liqni saqlash xodimlariga mikapivat berishimiz uchun global strategiyamizni amalga oshirishda davom etamiz.&tirnoq;

mitapivat&39-sonli tartibga soluvchi qo'llanma 3 asosiy bosqich 3 klinik tadqiqotlar (ACTIVATE, ACTIVATE-T) natijalariga asoslangan. ACTIVATE tadqiqotlari muntazam qon quyilmaydigan PKD bilan og'rigan kattalar bemorlarida o'tkazildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot birlamchi yakuniy nuqtaga yetdi: mitapivat bilan davolash guruhidagi bemorlarning 40 foizi gemoglobinning remissiyasiga erishdi (gemoglobinning boshlang'ich darajasi ≥1,5 g/dL dan oshishi bilan belgilanadi), platsebo guruhi esa 0 (ikki -yokli p<>

ACTIVATE-T tadqiqotlari muntazam ravishda qon quyish bilan shug'ullanadigan katta yoshli bemorlarda o'tkazilgan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, bemorlarning 37% (n=10) 24 haftalik belgilangan dozali davrda, odamning tarixiy qon quyish yukiga nisbatan, qon quyish yukining ≥33% (yagona) kamayishiga erishgan. Yon p=0.0002), bemorlarning 22% (n=6) da qon quyish bo'lmagan. 2 ta tadqiqotda mitabivatning xavfsizligi ilgari xabar qilingan ma'lumotlarga mos edi.

ACTIVATE va ACTIVATE-T 3-bosqich sinovlari natijalariga ko'ra, mitapivat PKDli bemorlarga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin. Hozirgi vaqtda PKDni davolash imkoniyatlari juda cheklangan va mitabivatning qon quyish yukidan qat'i nazar, PKDli bemorlar uchun potentsial klinik foydalari borligi ko'rsatilgan.

Yaqinda Evropa Gematologiya Assotsiatsiyasi (EHA) onlayn -konferentsiyasida ikkita tadqiqot ma'lumotlarining keng qamrovli tahlili e'lon qilindi (bemorlar hisoboti natijalari [PRO]). Hozirgi vaqtda Agios mitapivat bilan davolashning uzoq muddatli xavfsizligi, bardoshliligi va samaradorligini baholash uchun ilgari ACTIVATE tadqiqotida yoki ACTIVATE-T tadqiqotida qatnashgan PKD kattalar bemorlari bo'yicha kengaytirilgan tadqiqot o'tkazmoqda.

Mitapivatning kimyoviy tuzilishi (rasm manbasi: rechemscience.com)

Piruvat kinaz etishmovchiligi (PKD) - bu kam uchraydigan genetik kasallik bo'lib, u surunkali gemolitik anemiya sifatida namoyon bo'ladi, bu qizil qon tanachalarining tez nobud bo'lishi. PKR genining genetik mutatsiyasi qizil qon tanachalarida hujayra energiyasining etishmasligiga olib keladi, bu piruvat kinaz ferment faolligining pasayishi, adenozin trifosfat (ATP) darajasining pasayishi va yuqoridagi metabolitlar (shu jumladan 2,3-DPG) bilan namoyon bo'ladi. [2,3-difosfat glitserin) Ester]) to'planishi.

PKD jiddiy asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin, masalan, o't toshlari, o'pka gipertenziyasi, ekstramedullarar gematopoez, osteoporoz, temirning haddan tashqari yuklanishi va uning oqibatlari, bu kamqonlik darajasidan yoki qon quyish yukidan qat'i nazar sodir bo'lishi mumkin. PKD, shuningdek, ish va maktab faoliyati, ijtimoiy hayot va hissiy salomatlik muammolari kabi hayot sifati bilan bog'liq muammolarni keltirib chiqarishi mumkin.

Qizil qon hujayralari va splenektomiyani o'z ichiga olgan PKDni davolashning hozirgi strategiyalari temirning haddan tashqari yuklanishi, qon quyqalari va infektsiya xavfining ortishi kabi qisqa va uzoq muddatli xavflar bilan bog'liq. Hozirda tasdiqlangan PKD terapiyasi yo'q.