Cornerstone farmatsevtika hamkori Blueprint AQSh FDAga o'pka saratonini davolash uchun pralsetinibni tarqatish dasturini yakunladi!

Yaqinda Cornerstone Pharmaceuticals hamkori Blueprint Medicines, AQSh oziq-ovqat va dorilar boshqarmasiga (FDA) RET termoyadroviy musbat kichik hujayrali o'pka saratonini (NSCLC) davolash uchun prokat dori (NDA prokat) ni topshirishni tugatganini e'lon qildi. Arizaga ustuvorlik berilgan. Ustuvor ko'rib chiqish malakasi olinganidan so'ng, ro'yxatni ko'rib chiqish 6 oy ichida yakunlanadi. Klinik tadqiqotlar ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, RET termoyadroviy musbat NSCLC bilan og'rigan bemorlarda ilgari davolanmagan va platinali kimyoviy terapiya olgan bemorlarda dastlabki davolashning ob'ektiv javob darajasi (ORR) 73% va 61 ni tashkil qiladi. %, mos ravishda, davomli remissiya va remissiyaning o'rtacha davomiyligi (DOR) ga erishilmadi.

Blueprint Dori-darmonlari tomonidan ishlab chiqilgan pralsetinib, RET termoyadroviy va mutatsiyalarning (shu jumladan, qarshilikning taxmin qilingan mutatsiyalarini) og'zaki, ta'sirchan va yuqori selektiv inhibitori hisoblanadi. 2018 iyun oyida CStone Pharmaceuticals kompaniyasi Blueprint Medicines, Blueprint Medicines-dan Buyuk Xitoyda (materik, Gonkong, Makao va Tayvan) uchta pralsetinib, avapritinib, fisogatinib dorilarini eksklyuziv ishlab chiqish va tijoratlashtirishga ruxsat oldi. dunyoning qismlari va ushbu uchta dorini tijoratlash huquqi.

Ushbu NDA ilovasi I / II bosqich ARROW tadqiqotlaridagi ma'lumotlarga asoslangan. Ushbu tadqiqotda RET termoyadroviy musbat NSCLC bilan og'rigan bemorlar kuniga bir marta {{1}} mg pralsetinibni olishdi. Joriy yilning yanvar oyi boshida e'lon qilingan mustaqil markaziy sharh natijalari shuni ko'rsatdiki, {{2}}, {{3}}, ma'lumotlar muddati: (1) Oldin platinali kimyoviy terapiya olgan RET termoyadro musbat NSCLC bilan og'rigan bemorlar, pralsetinib bilan davolashning ob'ektiv javob darajasi (ORR) 6 1% (95% CI: 50 edi) -7 2%); umuman olganda, 95% bemorlarda o'sma qisqarishi kuzatilgan, ulardan 1 4% to'liq o'sma regressiyasi bilan og'rigan va DOR medianasi hali erishilmagan (95% CI: {{4}) } 1. 3 oy, Ajratib bo'lmaydigan). (2) 2 6 yangi davolangan (ilgari davolanmagan) RET termoyadroviy musbat NSCLC bemorlari orasida, pralsetinibni davolashning ORR darajasi 73% (95% CI: 5 {{) bo'lgan. 16}} - 88%) va 1 2% bemorlarning to'liq remissiyasiga (CR) erishildi, barcha bemorlarda o'smalarning qisqarishi kuzatildi. (3) Ushbu ishda xavfsizlik oldingi hisobotlar bilan mos keladi, pralsetinib yaxshi muhosaba qilinadi, aksariyat noxush hodisalar 1 yoki 2 navbati va barchasidan faqat 4% ARROW sinoviga kiritilgan bemorlar davolanish bilan bog'liq salbiy holatlar Pralsetinib davolash to'xtatildi.

Pralsetinibning molekulyar tuzilishi

RET bilan faollashtirilgan sigirlar va mutatsiyalar saraton kasalligining ko'plab turlari, shu jumladan NSCLC va MTC uchun asosiy kasallik qo'zg'atuvchisi. RET termoyadroviyligi NSCLC bilan kasallangan bemorlarning taxminan 1-2 foizini va papiller tiroid karsinomasi (PTC) bilan og'rigan bemorlarning taxminan 10-20 foizini qamrab oladi, RET mutatsiyalari esa rivojlangan MTC bilan og'rigan bemorlarning taxminan 90 foizini qamrab oladi. Bunga qo'shimcha ravishda, past chastotali RET o'zgarishlari kolorektal saraton, ko'krak bezi saratoni, oshqozon osti bezi saratoni va boshqa saraton kasalliklarida ham kuzatiladi, RET termoyadroviyligi NSCLC dori-darmonlarga chidamliligi va EGFR mutatsiyasiga ega bemorlarda ham kuzatiladi.

Hozirgi kunda RET-ga asoslangan saratonni tanlab maqsadli davolashni tasdiqlaydigan davolash usullari mavjud emas, ammo ba'zi bir tasdiqlangan ko'p kinazali inhibitörlerin (MKI) RET faoliyati klinik sinovlarda baholanmoqda. Xozirgi kunda RET inhibisyonu bilan bog'liq bo'lgan klinik faoliyat ushbu tasdiqlangan MKIlar uchun noaniq, chunki ular RET inhibisyonu va maqsadli bo'lmagan zaharliligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shu sababli, uzoq muddatli klinik foyda olish uchun tanlangan RET o'zgarishlarini maqsadli aniqlaydigan va dori-darmonga chidamli mutatsiyalarni aniqlaydigan aniq terapiya zarur.

Pralsetinib - bu og'iz orqali (kuniga bir marta), kanserogen RET variantlariga qaratilgan yuqori samarali va yuqori selektiv dori. Blueprint dori-darmonlari RET variantida kichik hujayrali o'pka saratoni, medullariya tiroid karsinomasi va boshqa qattiq o'smalarni davolashda pralsetinibni klinik jihatdan rivojlantirmoqda. Amerika Qo'shma Shtatlarida FDA platina o'z ichiga olgan kimyoterapiya orqali rivojlangan RET termoyadroviy NSCLC bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun pralsetinib ulkan terapiya ko'rsatmalarini va tizimli davolanishni va muqobil davolash usullarini talab qilmaydigan RET mutant medullariya tiroid karsinomasi (MTC) bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun buyurdi. .

Pralsetinib, uning mulkiy aralash kutubxonasi asosida "Blueprint Medicines" tadqiqot guruhi tomonidan ishlab chiqilgan. Klinikadan oldingi tadqiqotlarda pralsetinib har doim eng keng tarqalgan RET genlarining sintezi, aktivatsiya mutatsiyalari va dori-darmonlarga chidamli mutatsiyalarga qarshi sub-nanomolyar titrlarni ko'rsatdi. Bundan tashqari, RET uchun pralsetinibning tanlanganligi tasdiqlangan ko'p kinazali ingibitorlarga nisbatan sezilarli darajada yaxshilanadi, ulardan RET uchun samaradorlik VEGFR 2 bilan solishtirganda 90 martadan ko'proq ko'paytirilgan. Birlamchi va ikkilamchi mutatsiyalarni inhibe qilish orqali pralsetinibni engib chiqishi va klinik dorilarning paydo bo'lishining oldini olish kutilmoqda. Ushbu davolanish turli xil RET variantlari bo'lgan bemorlarda uzoq muddatli klinik remissiyaga erishish va yaxshi xavfsizlikka ega bo'lishi kutilmoqda.