Takeda Maribavir 3-bosqich klinik muvaffaqiyati

Takeda yaqinda 2021 yilgi transplantatsiya va hujayra terapiyasi (TCT) konferentsiyasida TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539) sinovining so'nggi 3-bosqich ma'lumotlarini e'lon qildi. Tadqiqot sitomegalovirus (CMV) infektsiyasi / kasalligi bilan yoki dori-darmonga chidamli (refrakterli) transplantatsiya qilingan retsipientlarda o'tkaziladi. Antiviral preparat TAK-620 (maribavir) an'anaviy antiviral preparatlar bilan birgalikda o'rganiladi. Virusli dorilar (tadqiqotchilar tomonidan aniqlangan davolash usullari [IAT], quyidagi dorilarning bir yoki bir nechtasining kombinatsiyasi:gansiklovir, valgansiklovir, foskarnet, cidofovir) solishtirildi. Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasi davolanishning 8-haftasida tasdiqlangan CMV virusemiya klirensi darajasi (davolash davri tugashi) va asosiy ikkinchi darajali nuqta CMV klirens darajasi va simptomlarni nazorat qilish 16 xaftaga qadar saqlanib qoladi.

Natijalar shuni ko'rsatadiki, maribavir an'anaviy antiviral terapiya (IAT) bilan taqqoslaganda yuqori samaradorlikka ega bo'lib, tadqiqotning asosiy va asosiy ikkinchi darajali nuqtalariga etadi. Bundan tashqari, maribavir an'anaviy antiviral davolanish bilan taqqoslaganda davolanishga bog'liq toksik ta'sirga ega.

CMV - bu g herpesvirus subfamiliyasining DNK virusi, turlarning o'ziga xos darajasi yuqori. Odamlar inson sitomegalovirusining (HCMV) yagona xostidir. CMV har qanday yoshdagi odamlarga yuqishi mumkin bo'lgan keng tarqalgan virusdir. 40 yoshga kelib, kattalarning yarmidan ko'pi CMV bilan kasallangan va ko'pchiligida hech qanday alomat va alomat yo'q. Shu bilan birga, immuniteti zaif bo'lgan odamlarda (shu jumladan organlar yoki ildiz hujayralari transplantatsiyasi qabul qiluvchilarida) CMV infektsiyasi to'qima invaziv kasalligiga olib keladigan va oxir-oqibat o'limga olib keladigan jiddiy klinik komplikasiyadir. CMVni davolash uchun mavjud antiviral terapiya usullaridan foydalanish mumkin, ammo bu yon ta'sirlar va / yoki dori-darmonlarga chidamliligi sababli ushbu davolash usullari cheklangan bo'lishi mumkin.

Maribavir og'iz orqali biologik mavjud sitomegalovirus (CMV) birikmasidir. Hozirgi vaqtda u 3-bosqich klinik rivojlanishida yagona bo'lib, qattiq organ transplantatsiyasi (SOT) yoki gemopoetik hujayra transplantatsiyasi (HCT) da transplantatsiyadan keyingi davolanish uchun CMV infektsiyasi / kasalligi bo'lgan bemorlar uchun antiviral preparatlar qo'llaniladi. Xitoyda maribavir 2020 yil aprel oyida klinik sinovlar uchun mo'ljallangan litsenziyani oldi va uning rivojlanish ko'rsatkichlari: sitomegalovirus (CMV) infektsiyasi yoki kasalligini davolash uchun.

Takeda vitse-prezidenti va Maribavirning global loyiha rahbari Obi Umeh shunday dedi:" Biz SOLSTICE sinov natijalaridan juda xursandmiz. 2021 yilda TCT yig'ilishida o'rtoqlashilgan batafsil natijalar CMV xavfi yuqori bo'lgan transplantatsiya qilingan bemorlar uchun muhim rivojlanishdir. Agar nazorat qilinmasa, CMV infektsiyasi / kasalligi jiddiy muammolarni keltirib chiqarishi mumkin. Agar maribavir ma'qullansa, u transplantatsiya qilinganidan so'ng, qarshilikka qaramasdan refrakter CMVni davolashni qayta aniqlash imkoniyatiga ega."

Boshlang'ich so'nggi nuqta: Tadqiqotning 8-haftasida, R / R CMV kasalligi / infektsiyasi uchun antiviral terapiya olgan transplantatsiya oluvchilar orasida CMV virusemiyasini tasdiqlagan bemorlarning ulushi maribavirni davolash guruhida (55,7%, n=131). / 235) an'anaviy davolash guruhidan ikki baravar ko'p edi (23.9%, n=28/117) (95% CI: 32.8%, 22.8-42.7; p< 0.001).="" birlamchi="" so'nggi="" nuqtaning="" kichik="" guruhi="" tahlili="" (tasodifiy="" to'plam)="" quyidagilarni="" ko'rsatdi:="" (1)="" r="" r="" cmv="" infektsiyasi="" kasalligi="" uchun="" antiviral="" terapiya="" oladigan="" qattiq="" organ="" transplantatsiyasi="" (sot)="" oluvchilar="" orasida="" maribavirni="" davolash="" guruhining="" 55,6%="" tasdiqlangan="" cmv="" virusemiya="" tozalanishi,="" an'anaviy="" davolash="" guruhidagi="" 26,1%="" bilan="" taqqoslaganda;="" (2)="" r="" r="" cmv="" infektsiyasi="" kasalligi="" uchun="" antiviral="" terapiya="" olgan="" gemopoetik="" hujayra="" transplantatsiyasi="" (hct)="" oluvchilar="" orasida="" maribavirni="" davolash="" guruhining="" 55,9%="" tasdiqlangan="" cmv="" virusemiya="" klirensiga="" erishdi,="" an'anaviy="" davolash="" guruhida="" 20,8%;="" (3)="" virusli="" yuklarning="" boshlang'ich="" toifasidan="" qat'i="" nazar="" (kam="" yuk="" [＜="" 9100iu="" ml],="" o'rtacha="" yuqori="" yuk="" [-9100iu="" ml]),="" antiviral="" terapiya="" qiling="" r="" r="" cmv="" infektsiyasi="" kasallik="" bilan="" transplantatsiya="" qilinganlar="" orasida="" yuqori="" foiz="" an'anaviy="" davolash="" guruhiga="" nisbatan="" maribavirni="" davolash="" guruhidagi="" bemorlarning="" 8-haftasida="" tasdiqlangan="" cmv="" virusemiya="" klirensiga="" erishildi="" (kam="" yuk="" guruhi:="" 62,1%="" va="" 24,7%;="" o'rta="" yuqori="" yuk="" guruhi:="" 43,9%="" va="">

Ikkilamchi asosiy so'nggi nuqta: Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, maribavir CMV viremiyasini tozalashda va shunga o'xshash simptomlarni nazorat qilishni 16-haftagacha ushlab turishda an'anaviy antiviral preparat rejimlaridan ustundir. Asosiy ikkilamchi so'nggi nuqta (tasodifiy to'plam) tahlili shuni ko'rsatdiki, maribavir bilan davolangan transplantatsiya oluvchilar orasida 18,7% (44/235) tadqiqotning 16-haftasida CMV virusemiya klirensi va simptomlarni nazorat qilishni qo'llab-quvvatlagan, an'anaviy davolangan transplantatsiya oluvchilar orasida ular, 10,3% (12/117) (p=0,013).

Ushbu tadqiqotda maribavir bilan davolangan transplantatsiya oluvchilar an'anaviy antiviral terapiyada tez-tez uchraydigan davolash bilan bog'liq bo'lgan toksik ta'sirlarni ko'rsatdilar. Xususan, maribavir bilan davolangan transplantatsiya oluvchilarida valgansiklovir bilan davolangan transplantatsiya retsipientlariga qaraganda davolash bilan bog'liq neytropeniya kam uchraydi /gansiklovir(1.7% [4/234] va 25% [14/56]), foskarnet bilan davolangan transplantatsiya oluvchilar bilan taqqoslaganda, davolanish bilan bog'liq buyrakning shikastlanish darajasi past (1.7% [4/234] va 19.1 [9 /) 47]). Maribavir guruhida va an'anaviy davolash guruhida davolanishning istalgan darajasida noxush hodisalar (TEAE) chastotasi mos ravishda 97,4% (228/234) va 91,4% (106/116) ni tashkil etdi. To'xtatishga olib kelgan TEAE maribavir guruhida 13,2% (31/234) va an'anaviy davolash guruhida 31,9% (37/116) ni tashkil etdi. Davolash bilan bog'liq jiddiy TEAE tufayli 2 o'lim qayd etildi (har bir davolash guruhida 1 tadan).

Garvard tibbiyot maktabining tibbiyot bo'yicha dotsenti va Brigham va ayollar shifoxonasining dotsenti Fransisko M.Marti shunday dedi: «SOLSTICE sinovi birinchi darajaga etganidan juda mamnunmiz. Maribavir mavjud antiviral davolash sxemalari bilan taqqoslandi. Maribavir bilan davolangan bemorlar orasida bemorlarning yarmidan ko'pi 8 hafta ichida CMV infektsiyasini muvaffaqiyatli davolashga muvaffaq bo'lishdi va hozirda mavjud bo'lgan antiviral davolash rejimlari (valgansiklovir /) bilan taqqoslaganda.gansiklovirva mos ravishda foskarnet) bilan solishtirganda neytropeniya va buyrakning o'tkir shikastlanishi kam. Ushbu yangi topilmalar transplantatsiya oluvchilar uchun sitomegalovirusni yangi davolash usullarini izlashda katta yutuqdir."

Sitomegalovirus (CMV) - bu odatda odamlarga zarar etkazadigan beta-herpes virusi; Voyaga etgan aholining 40% -100% oldingi yuqtirishning serologik dalillariga ega. Shu bilan birga, immun tizimi buzilgan shaxslar jiddiy kasalliklarga, shu jumladan turli transplantatsiya bilan bog'liq immunosupressiv vositalarni qabul qiladigan bemorlarga (jumladan HCT yoki SOT) ega bo'lishi mumkin. CMV odatda tanada yashirin va asemptomatik, ammo immunosupressiya paytida qayta faollashadi. Har yili taxmin qilingan 200000 kattalar transplantatsiyasi orasida CMV transplantatsiya oluvchilarida eng ko'p uchraydigan virusli infektsiyalardan biridir. SOT transplantatsiyasi oluvchilarining taxminiy kasalligi 16-56% ni tashkil qiladi va HCT transplantatsiyasi qabul qiluvchilarining kasalligi 30-70% ni tashkil qiladi. CMVni qayta faollashtirish jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin, shu jumladan transplantatsiya qilingan organlarning yo'qolishi va o'ta og'ir hollarda bu o'limga olib kelishi mumkin. Transplantatsiya qilinganidan keyin CMV infektsiyasini davolash bo'yicha mavjud terapiya toksiklikni ko'rsatishi, dozani o'zgartirishni talab qilishi, kasalxonaga yotqizishni talab qilishi yoki virusning ko'payishini etarli darajada inhibe qilmasligi mumkin.

Maribavir benzimidazol nukleozidlari deb ataladigan dorilar sinfiga kiradi, ular CMV ning UL97 oqsil kinazasini inhibe qilishni maqsad qilib qo'yishi mumkin va shu bilan CMV replikatsiyasining bir necha muhim jarayonlariga ta'sir qilishi mumkin, shu jumladan virusli DNK replikatsiyasi, virus genlarining ekspressioni, inkapsidatsiya va etuk qoplama. yuqtirilgan hujayraning yadrosidan.

Maribavir - bu hozirgi kunda klinik rivojlanishning III bosqichida bo'lgan, gemotopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi (HSCT) yoki CMV infektsiyasi bilan birga keladigan va amaldagi standart CMV terapevtik dorilariga chidamli yoki refrakter bo'lgan qattiq organlar uchun baho beradigan og'iz orqali qabul qilinadigan antiviral terapiya. SOT) oluvchilar. Hozirda maribavir hech bir mamlakat tomonidan tasdiqlanmagan. Amerika Qo'shma Shtatlari va Evropa Ittifoqida maribavirga yuqori xavfli bemor guruhlarida klinik jihatdan og'ir CMV virusemiyasini davolash va immunitet tanqisligi past bo'lgan bemorlarda CMV kasalligini davolash uchun "Yetim dorilarni belgilash" (ODD) berildi. Qo'shma Shtatlarda maribavirga transplantatsiya oluvchilarida CMV infektsiyasini davolash uchun Breakthrough Drug Belection (BTD) berildi.