Rochening Tecentriq uch dori vositasi rejimi AQSh FDA tomonidan BRAF V600 musbat bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan!

Roche yaqinda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) antioksidlovchi PT-L1 terapiyasini Tecentriq (atezolizumab) ni maqsadli antikanser dorilar Cotellic (kobimetinib) va Zelboraf (vemurafenib) BRAF V600 mutatsiyasini davolash uchun qabul qilganligini tasdiqladi. Murakkab melanoma bilan og'rigan bemorlarda. Tecentriq kombinatsiyalangan dorilarning xavfsizligi har bir dorining ma'lum xavfsizligiga mos keladi.

Tecentriq kombinatsiyasi rejimi uchun buyurtma ustuvor ko'rib chiqish jarayoni va FDA Orbis pilot dasturi orqali tasdiqlandi. Oribis loyihasi, FDA Onkologiya Malaka Markazining 2019 yil sentyabr oyida boshlagan tashabbusi bo'lib, u FDA va uning xalqaro tartibga solish agentliklari uchun onkologik dori-darmonlarni birgalikda topshirish va ko'rib chiqish uchun hamkorlik doirasini ta'minlaydi.

Levi Garrauey, MD, Roche bosh tibbiyot mutaxassisi va global mahsulotni ishlab chiqish rahbari: "Saratonga qarshi immunoterapiya maqsadli davolash bilan birgalikda olib borilganda, BRAF V600 mutatsiyalariga ijobiy bo'lgan rivojlangan melanoma bilan og'rigan bemorlar 15 oy davomida yomonlashmasdan yashay olishadi. Yuqorida. Bugungi FDA tomonidan Tecentriqning ushbu kombinatsiyasini ma'qullash, rivojlangan melanoma bilan og'rigan ko'plab bemorlar uchun katta yutuqdir."

Ushbu tasdiqlash III-bosqich IMspire150 tadqiqotining natijalariga asoslanadi. Bu CAPELLIK va Zelboraf bilan birgalikda Tecentriqning samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun ilgari davolanmagan (soddalik) bo'lgan BRAF V600 mutatsion ijobiy rivojlangan melanoma bemorlarida ikki marta ko'r, platsebo nazorati ostida olib borilgan tadqiqot.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot boshlang'ich yakuniy natijaga erishdi: + Cotellic + Zelboraf rejim rejimi guruhiga nisbatan, Tecentriq + Cotellic {{4) progressiyasiz omon qolish (PFS). }} Zelboraf rejimining guruhi sezilarli darajada uzaytirildi (PFS mediani: 10,6 oyga nisbatan 15,1 oy). Kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfi 22% ga kamaydi (HR=0.78, 95% CI: 0.63-0.97; p=0.025).

Ushbu ishda, kuzatilgan kombinatsiyalangan xavfsizlik har bir dorining ma'lum xavfsizligiga mos keladi. Tecentriq + Kotellik + Zelboraf rejimi bilan davolangan bemorlarda eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalar (kasallanish ≥20%) teri toshmasi (75%), mushak-skelet og'rig'i (62%), charchoq (51%). ), jigar toksikligi (50%). %), isitma (49%), ko'ngil aynish (30%), qichishish (26%), shish (26%), stomatit (23%), hipotiroidizm (22%) va fotosensitivlik (21%).

Tecentriq bu PD-L1 o'simtaga qarshi immunoterapiya. Uning faol farmatsevtik moddasi PD-L1 oqsiliga yo'naltirilgan monoklonal antikor bo'lgan atezolizumab bo'lib, u o'simta hujayralari yuzasida PD-L1 va o'simta infiltratsion immun hujayralarni bog'lab, PD-1 va B7.1 retseptorlari bilan bog'lanishini bloklaydi. PD-L1 ni inhibe qilish orqali Tecentriq T hujayralarini faollashtirishi mumkin.

Kotellik - bu Exelixis tomonidan kashf etilgan va Roche va Exelixis tomonidan birgalikda ishlab chiqilgan MEK1 / 2 inhibitori bo'lgan og'iz bo'shliqdagi kichik molekula. Zelboraf - bu BRAF mutatsiyalarining ayrim turlarini inhibe qiladigan kuchli BRAF inhibitori. Bu ushbu toifada tasdiqlangan birinchi dori. Roche va Daiichi Sankyoning Plexxikon qo'shma loyihalashtirish bo'yicha 2006 yildagi litsenziya va hamkorlik shartnomasiga muvofiq.

MEK va BRAF MAPK signalizatsiya yo'lidagi (RAS-RAF-MEK-ERK) asosiy protein kinazlaridir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu yo'l hujayralarning ko'payishi, farqlanishi, yashovchanligi va angiogenezni o'z ichiga olgan turli xil muhim hujayralar faoliyatini tartibga soladi. Melanoma, kolorektal saraton va qalqonsimon saraton kabi ko'plab saraton kasalliklarida ushbu signal yo'lidagi oqsillar g'ayritabiiy ravishda faollashgani tasdiqlangan.

Hozirgi vaqtda Cotellic + zelboraf kombinatsion terapiyasi dunyoning ko'plab mamlakatlarida o'smalari tananing boshqa qismlariga tarqalib ketgan yoki jarrohlik yo'li bilan olib tashlanmaydigan va BRAF V600 mutatsiyalarini olib boradigan melanoma kasallarini davolash uchun tasdiqlangan. .

Roche Tecentriq uchun keng qamrovli klinik tadqiqotlarni ishlab chiqish rejasini ishlab chiqdi va hozirda bir qator tadqiqotlarni olib bormoqda, jumladan o'pka saratoni, urogenital saraton, teri saratoni, ko'krak saratoni, oshqozon-ichak saratoni, ginekologik saraton, bosh va bo'yin saratoni. Ushbu tadqiqotlar Tecentriqni monoterapiya sifatida va boshqa dorilar bilan birgalikda baholaydi.