Pfizer Abrotsitinib 3-bosqich klinik ta'siri ajoyib: bu aprel oyida marketing uchun tasdiqlanishi kutilmoqda!

Yaqinda Pfizer o'rtacha 3-bosqichda atopik dermatit (AD) davolashda kuniga bir marta qabul qilingan JAK1 inhibitori abrotsitinibni baholagan JADE COMPARE tadqiqotining (NCT03720470) to'liq natijalari New England Medicine Magazine xalqaro tibbiy jurnalida e'lon qilinganligini e'lon qildi. (NEJM). Tadqiqot foniy topikal terapiya olgan va abrotsitinib (100 mg va 200 mg) va platseboning ikki dozasi samaradorligi va xavfsizligini baholagan, o'rtacha va og'ir AD bilan og'rigan kattalar bemorlarida o'tkazildi. Tadqiqot shuningdek, giyohvand moddalarni nazorat qilishning ijobiy guruhini ham o'z ichiga olgan. Ushbu guruhdagi bemorlarga teri ostiga Dupiksent (dupilumab) ukollari o'tkazildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, abrotsitinibning har ikkala dozasi umumiy boshlang'ich so'nggi nuqtaga etgan. Tadqiqot natijalari: Atropik dermatit uchun platsebo yoki Dupilumabga qarshi Abrotsitinib.

Hozirgi kunda ≥12 yoshdagi o'rtacha va og'ir AD bemorlarini davolash uchun abrotsitinib (100 mg, 200 mg) uchun yangi dori vositasi (NDA) AQSh FDA tomonidan birinchi navbatda ko'rib chiqilmoqda va ko'rib chiqish natijasi 2021 yil aprelida olinishi kutilmoqda. Shu bilan bir qatorda, xuddi shu bemorlar guruhidagi abrotsitinibni marketing bo'yicha avtorizatsiya qilish to'g'risidagi arizasi (MAA) Evropa Dori vositalari Agentligi (EMA) tomonidan ko'rib chiqilmoqda va ko'rib chiqish natijalari 2021 yilning ikkinchi yarmida olinishi kutilmoqda.

Abrotsitinib - Yanus kinaz 1 (JAK1) ni tanlab inhibe qila oladigan og'zaki kichik molekula. JAK1 inhibatsiyasi atopik dermatit (AD) ning patofiziologik jarayonida ishtirok etadigan turli xil sitokinlarni, jumladan interlökin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 va timik stromal limfotsitlarni ishlab chiqarishni o'z ichiga olgan Vegetarian (TSLP) ni tartibga soladi. ). Qo'shma Shtatlarda FDA 2018 yil fevral oyida o'rtacha va og'ir ADni davolash uchun abrocitinib Breakthrough Drug Belection (BTD) ni taqdim etdi.

Atopik dermatit (AD) surunkali teri kasalligi bo'lib, terining yallig'lanishi va terining to'siq nuqsonlari bilan tavsiflanadi. Bu terining eritemasi, qichishishi, qattiqlashishi / papula shakllanishi va ekssudatsiya / qorishtirish bilan tavsiflanadi. Kasallik jiddiy, oldindan aytib bo'lmaydigan va odatda zaiflashtiradigan teri kasalligi bo'lib, bemorlar va ularning oilalarining kundalik hayotiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. AD butun dunyo bo'ylab kattalarning 10% gacha va bolalarning 20% ​​gacha ta'sir qiladigan eng keng tarqalgan, surunkali va tez-tez uchraydigan teri kasalliklaridan biridir. O'rtacha va og'ir darajadagi ko'plab bemorlarning ahvoli yomon nazorat ostida bo'lib, ular uchun eng muhim simptomlarni bartaraf etish uchun qo'shimcha davolash usullarini talab qiladi.

Ko'p klinik tekshiruvlarda abrotsitinib AD simptomlari va belgilarini, shu jumladan qichishishni tezda bartaraf etishda kuchli ta'sir ko'rsatadi. Agar tasdiqlansa, abrotsitinib haqiqiy klinik amaliyotda mazmunli o'zgarishlar qiladi.

Abrotsitinibning molekulyar tuzilishi (rasm manbai: medchemexpress.cn)

Abrotsitinibni tartibga soluvchi dastur 3-bosqich JADE global klinik rivojlanish loyihasining ma'lumotlariga asoslangan. Ushbu loyihada platsebo bilan taqqoslaganda, abrotsitinib teri lezyonlarini olib tashlashda statistik ustunlikni, kasallik doirasini va og'irligini ko'rsatdi va qichishish alomatlari ham tezda yaxshilandi (ikkinchi haftaning o'zida). Abrotsitinib, shuningdek, sinovlarda doimiy xavfsizlikni ko'rsatdi va odatda yaxshi muhosaba qilindi. JADE global rivojlanish loyihasining abrotsitinib loyihasida quyidagi tadqiqot natijalari keltirilgan:

——JADE MONO-1 va JADE MONO-2: Ushbu ikkita tadqiqot abrotsitinib monoterapiyasi va platseboning ikki dozasi (kuniga bir marta 100 mg va 200 mg) samaradorligi va xavfsizligini baholadi.

--JADE MUJOYASI: Ushbu tadqiqotda tashqi terapiya bilan shug'ullanadigan bemorlarda abrositinib va ​​platseboning ikki dozasi (kuniga bir marta 100 mg va 200 mg) samaradorligi va xavfsizligi baholandi. Tadqiqot shuningdek, dupilumab biologik terapiyasining teri ostiga in'ektsiyasini olgan va platsebo bilan solishtirganda ijobiy nazorat guruhini o'z ichiga olgan.

JADE COMPARE - bu tasodifiy, ikki ko'r, ikki qo'g'irchoq, platsebo-boshqariladigan, parallel guruh, ko'p markazli 3-bosqich o'rganish. Ro'yxatga olingan bemorlar fon davolash bilan shug'ullanadigan kattalardagi o'rtacha va og'ir AD bemorlaridir. Ikki dozali abrotsitinib baholandi. (100mg, 200mg, kuniga bir marta, og'iz orqali), dupilumab preparatini ijobiy nazorat qilish (300 mg, boshlang'ich 600 mg yuklash dozasi, har 2 haftada bir marta, teri ostiga in'ektsiya), platsebo samaradorligi va xavfsizligi, barcha bemorlarga mahalliy terapiya o'tkazildi. Tadqiqotda 838 bemor tasodifiy ravishda 2: 2: 2: 1 nisbatida guruhlarga bo'lingan: (1) 226 bemor abrotsitinib (200 mg) guruhiga tayinlangan; (2) 238 bemor abrotsitinib (100 mg) guruhiga tayinlangan; (3) 243 bemor dupilumab guruhiga tayinlangan; (4) 131 bemor platsebo guruhiga tayinlangan.

Tadqiqotning umumiy birlamchi yakuniy nuqtalari quyidagilardir: (1) Tergovchining davolashning 12-haftasidagi IGA (ball oralig'i: 0-4) deb belgilangan davolashning 12-haftasidagi javobi (terining shikastlanishini to'liq olib tashlash). yoki 1 (terining shikastlanishi deyarli to'liq tozalangan) va boshlang'ich aniqlash bilan taqqoslaganda -2 ball yaxshilangan; (2) Davolanishning 12-haftasida ekzema maydoni va zo'ravonlik ko'rsatkichi -75 (EASI-75) javobi, EASI deb belgilangan (ball oralig'i: 0-72)) Ballar boshlang'ich aniqlash bilan solishtirganda -75% ga yaxshilandi. Ikkilamchi ikkinchi darajali nuqtalarga quyidagilar kiradi: davolanishning ikkinchi haftasidagi qichishish reaktsiyasi, qichishishning raqamli reyting shkalasi (PP-NRS, skor oralig'i: 0-10), 16-haftada boshlang'ich tekshiruv bilan taqqoslaganda -4 ball yaxshilandi. IGA reaktsiyasi va o'sha paytdagi EASI reaktsiyasi. Abrotsitinibning nisbatan qichishish yengilligi faqat dupilumab bilan ikkinchi haftada rasmiy ravishda taqqoslandi.

Tadqiqot 12-haftada umumiy boshlang'ich so'nggi nuqtaga yetdi: har bir asosiy samaradorlikning so'nggi nuqtasida abrotsitinibning har ikkala dozasi bo'lgan bemorlarning nisbati platsebodan yaxshiroq edi. 16-haftada abrotsitinibning har ikkala dozasi platsebodan yaxshiroq edi. 12 va 16-haftalarda faol nazorat dupilumab preparati platsebodan birinchi darajali samaradorlikning so'nggi nuqtasida yaxshiroq edi.

Birlamchi so'nggi nuqtaning o'ziga xos ma'lumotlari quyidagilardir: (1) 200 mg abrotsitinib guruhida 100 mg abrotsitinib guruhi, dupilumab guruhi va platsebo guruhida 48,4%, 36,6%, 36,5% va 14,0% bemorlar haftada IGA javobini kuzatdilar. 12 (2 platsebo bilan taqqoslaganda abrotsitinibning dozasi, p< 0,001),="" 70,3%,="" 58,7%,="" 58,1%,="" 27,1%="" bemorlar="" 12-haftada="" easi-75="" ta'sirini="" kuzatdilar="" (platsebo="" bilan="" taqqoslaganda="" 2="" dozali="" abrotsitinib,=""><>

Ikkilamchi so'nggi so'nggi nuqta nuqtai nazaridan abroktinibning 200 mg dozasi (100 mg dozasi o'rniga) ikkinchi haftada qichishish reaktsiyasi jihatidan dupilumabdan yaxshiroq edi. 16-haftadagi boshqa asosiy ikkinchi darajali so'nggi taqqoslashlarda abrotsitinib va ​​dupilumabning ikki dozasi o'rtasida sezilarli farq yo'q edi. 200 mg abrotsitinib guruhida va 100 mg abrotsitinib guruhida ko'ngil aynish holatlari navbati bilan 11,1% va 4,2% ni tashkil etdi va akne paydo bo'lishi mos ravishda 6,6% va 2,9% ni tashkil etdi.

Xulosa: Ushbu sinovda davolanishning 12 va 16-haftalari davomida kuniga bir marta 200 mg yoki 100 mg abrotsitinib dozasida platsebo bilan solishtirganda o'rtacha va og'ir atopik dermatitning alomatlari va alomatlari sezilarli darajada kamaygan. Ikkinchi haftada qichishish reaktsiyasi nuqtai nazaridan abroktinib 200 mg dozada (100 mg dozada emas) dupilumabga qaraganda yaxshiroq edi. 16-haftadagi boshqa asosiy ikkinchi darajali so'nggi taqqoslashlarda abrotsitinib va ​​dupilumabning ikki dozasi o'rtasida sezilarli farq yo'q edi.