PARP inhibitori Olaparib prostata saratoni bozori bo'yicha ilova birinchi navbatda ko'rib chiqiladi

20 yanvar kuni 20, 20, AstraZeneca va Merck Lynparza (olaparib) qo'shimcha yangi dori vositasi qabul qilinganligini va AQShda metastatik kastratsiyaga qarshi prostata saratoni (mCRPC) uchun ustuvor ko'rib chiqish maqomi berilganligini e'lon qilishdi. , zararli yoki shubhali bemorlarni yangi gormon dorilar bilan davolashdan oldin rivojlangan zararli germlin yoki gomologik rekombinatsiyani tiklaydigan gen mutatsiyalari (HRRm) bilan kasallangan bemorlar. PDUFA sanasi 20 20-ning ikkinchi choragi uchun belgilangan.

FDA&# 39 ning ustuvor obzori ESMO konferentsiyasida e'lon qilingan 3 Bosqich sinovining natijalariga asoslanadi 2019. PROfound sinovining natijalari shuni ko'rsatadiki, Lynparza, abirateron yoki enzalutamid bilan taqqoslaganda 0. 34 (p< 0.="" 0001)="" xavf="" nisbati="" asosida="" kasallikning="" rivojlanishi="" yoki="" o'lim="" xavfi="" katta.="" mcrpc="" bemorlari="" brca="" 1="" 2="" yoki="" atm="" mutatsiyalari.="" a="" 66%="" qisqartirish="" sinovning="" asosiy="" nuqtasi="" edi.="" sinov="" shuningdek,="" mrrm="" mutatsion="" (hrrm)="" bemorlarga="" (brca="" 1="" 2,="" atm,="" cdk="" 12="" yoki="" 1="" {{7}="" bilan="" og'rigan="" bemorlarning="" umumiy="" sinovida)="" ko'rsatdi.="" 0.="" 49="">< 0.="" 0001)="" xavf="" koeffitsientiga="" asoslangan}="" boshqa="" hrrm="" mutatsiyalar),="" lynparza="" kasallikning="" rivojlanishi="" yoki="" o'lim="" xavfini="" 51%="" ga="" kamaytirdi.="" abirateron="" yoki="" enzalutamid="" bilan="" solishtirganda,="" sudning="" asosiy="" ikkinchi="" darajali="" nuqtasi.="" lynparza-ning="" profound="" sinovidagi="" xavfsizlik="" va="" bardoshlik="" xususiyatlari="" oldingi="" klinik="" sinovlarda="" kuzatilganlarga="" mos="" keladi.="" profound="" -="" bu="" biomarker="" tanlangan="" prostata="" saratoni="" bilan="" kasallangan="" bemorlarda="" maqsadli="" davolashni="" sinab="" ko'rish="" uchun="" birinchi="" tajovuzkor="" bosqich="" 3="">

PROfound Lynparza&# 39 kasalligi rivojlanishini baholash uchun mo'ljallangan istiqbolli, ko'p markazli, tasodifiy, ochiq yorliqli faza, yangi gormon antikanser terapiyasi bilan oldingi davolanishdan keyin enzalutamid yoki abirateron bilan taqqoslaganda; Shu bilan 15 genlaridagi mutatsiya bilan metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratoni (mCRPC) bilan og'rigan bemorlarning samarasi va xavfsizligi, shu jumladan BRCA 1 / 2 , ATM va CDK 12. Birlamchi BRCA 1 / 2 yoki ATM mutatsiyasiga ega bemorlarda rentgenologik rivojlanishsiz (rPFS). Asosiy ikkilamchi nuqta HRRm genining rPFS (BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12 va 1 1 boshqa HRRm genlari) edi. Natija shuni ko'rsatdiki, Lynparza birlamchi so'nggi nuqtaning rentgenologik rivojlanishida (rPFS) statistik va klinik jihatdan sezilarli yaxshilanishlarga ega bo'lib, BRCA 1 / {{6} mCRPC bilan og'rigan bemorlarning kasalliksiz rivojlanishiga medianning yashash vaqtini yaxshilaydi. {yoki 19}}. 4 oylik ATM mutatsiyalari. Abirateron yoki enzalutamid bilan davolangan bemorlarning o'rtacha omon qolish vaqti 3. 6 oyni tashkil qildi va kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfi 66% ga qisqardi (HR 0.3 4 [95% CI, 0.25-0. 47], p< 0.="" 0001).="" sinov,="" shuningdek,="" umumiy="" hrr="" populyatsiyasida="" rpfsning="" ikkinchi="" darajali="" yakuniy="" nuqtalariga="" yetdi,="" lynparza="" kasallikning="" rivojlanishi="" yoki="" o'lim="" xavfini="" 51%="" ga="" kamaytirdi="" va="" rpfs="" mediani="" 5.="" 8="" oyga="" yaxshilandi="" abirateron="" yoki="" enzalutamidni="" qabul="" qilgan="" bemorlarga="" qaraganda.="" rpfs="" 3.="" 5="" oy="" edi="" (hr="" 0.="" 49="" [95%="" ci,="" 0.38-0.="" 63],="">< 0.="">

Prostatit saratoni erkaklarda ikkinchi keng tarqalgan saraton bo'lib, dunyo bo'yicha {{{12}}} da tashxis qo'yilgan yangi holatlar bilan, o'lim darajasi yuqori bo'lgan. . Prostata saratonining paydo bo'lishi ko'pincha testosteronni o'z ichiga olgan androgenlar deb nomlangan erkak jinsiy gormonlar tomonidan qo'zg'atiladi. Androgenlarni mahrum qilish terapiyasidan foydalanish erkak jinsiy gormonlar ta'sirini blokirovka qilishiga qaramay, mCRPC hali ham prostata saratoni o'sib, tananing boshqa qismlariga tarqalganda paydo bo'ladi. Haqida 1 0 - {{12}} Prostata bezining saraton kasalligi bilan kasallangan erkaklarning 0% CRPC ni 5 yil davomida rivojlantiradi, ulardan kamida 84% metastazga uchragan. CRPC tashxisi vaqti. CRPC tashxisi qo'yilgan vaqtda metastazisiz erkaklar orasida 33% ikki yil ichida metastazlarni rivojlanish ehtimoli yuqori. MCRPC bilan og'rigan erkaklar uchun davolanish sonining ko'payishiga qaramay, 5 yillik omon qolish darajasi pastligicha qolmoqda. Metastatik prostata saratoni kasalligida, 20% - {{12}} bemorlarning 5 foizida DNKni tuzatuvchi gen nuqsonlari bo'ladi. Eng keng tarqalganlari BRCA 1 va BRCA 2 gen mutatsiyalaridir. Boshqa genetik mutatsiyalarga PALB {{12}}, ATM va CDK1 {{12}} kiradi. HRR - bu DNKni tiklanish jarayoni, bu yuqori aniqlik, buzilgan DNKni ikki qatorli tanaffuslar va tarmoqlararo o'zaro bog'lanishlar (va boshqalar) shaklida xatosiz tiklashga imkon beradi. DNKning shikastlanishini to'g'ri tiklamaslik genomik beqarorlikka olib keladi va saraton kasalligini keltirib chiqaradi. HRR etishmasligi buzilgan DNKni tiklash qobiliyatining pasayishiga olib keladi va saraton hujayralari uchun xarakterlidir va Lynparza kabi PARP inhibitörleri uchun maqsad hisoblanadi. PARP inhibitörleri DNKning bir qatorli tanaffuslari bilan bog'laydigan PARP (replikatsiya vilkalarining to'xtab qolishiga olib keladi) va DNKning ikki qatorli tanaffuslarini (saraton hujayralarining nobud bo'lishiga olib keladigan) tutib, DNK shikastlanishini tiklashga to'sqinlik qiladi.

Lynparza (olaparib) - bu birinchi darajali PARP inhibitori va BRCA 1 va / yoki BRCA 2 mutatsiyalar kabi DNK defektini tuzatish (DDR) uchun birinchi maqsadli terapiya. Lynparza bilan PARP ning inhibe qilinishi DNKning bir qatorli tanaffuslari, replikatsiya vilkalarining turg'unligi, qulashi va DNKning ikki qatorli tanaffuslari va saraton hujayralarining nobud bo'lishi bilan bog'liq bo'lgan PARPni ushlashga olib keladi. Lynparza birinchi marta FDA tomonidan dekabr oyida 2014 da BRCA germlin gen mutatsiyalarini olib boruvchi tuxumdon saratoni bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun qabul qilindi va dunyo miqyosida birinchi bo'lib PARP inhibitori bo'ldi va hozirda qabul qilindi. FDA tuxumdonlar saratoni, fallop naychalari saratoni va qorin bo'shlig'i saratoni, ko'krak bezi saratoni, oshqozon osti bezi saratoni uchun tasdiqlangan.

Avgust oyida 2018, Lynparza (markasi Lipitor) Xitoyda marketing uchun tasdiqlangan va u Xitoyda birinchi yangi tuxumdon saratoniga qarshi dori vositasi hisoblanadi. Bir hafta oldin, Olaparib kombinatsiyalashgan terapiyasining birinchi bosqichli parvarishlash terapiyasi aniq rivojlangan tuxumdon saratoni bo'lgan bemorlar uchun ustuvor ko'rikdan o'tkazildi. PDUFA sanasi ham 2020 ning ikkinchi choragiga o'rnatiladi.